阿加曲班合成工艺流程设计

1、合肥工业高等院校医学工程科学学院设计项目工程工作设计主题： 20t/a阿加曲班的合成技术工艺设计您可以编辑45/46下载文档目录一、总论-2二、工作流程说明-3(1)、进程流的分块图定-4(2)、物料平衡计算-5(3)、设备类型和大小-1.5(4)、带测量控制点的工艺流程图-19(5)、流程优化说明- 2.0(6)、工艺流程和安全操作说明-21(七)、三废排放和防治-2.6(8)、工艺技术和GMP规范响应性-30三、总结-3.2一、总论阿加曲班是白色、无臭的结晶或结晶性粉末，易溶于冰冰乙酸，易溶于乙醇，不溶于丙酮、冰乙酸乙酯、醚。 阿加曲班由r和s的配置混合物构成，其比例约为6.5-3.5。

2、从乙醇结晶，熔点188191。 其一水合物： C23H36N6O5SH2O。 (141396-2.8-3 )。 含水乙醇结晶，熔点176-180起。 d 27.1 (c=1，0.2摩尔/升盐酸)。阿加曲班是合成的单价较小的分子直接凝固酶催化剂阻化剂，与凝血酶的催化部位选择性可逆结合，发挥竞争抑制作用。 与肝素和其他直接凝固酶催化剂阻化剂不同，阿加特拉班能抑制凝血块中的凝血酶。本组课程设计主题为： 20t/a阿加曲班的合成工艺设计。 查阅相关文献资料，本组确定的阿加曲班合成途径如下该阿加曲班-水合物合成途径涉及五步反应，各阶段反应收率高，操作简单，技术稳定，纯度好，适合工业生产。二、工作流程说明

3、细分单元格操作分块图进程流工艺路线选择查阅相关资料物料平衡计算，制作物料平衡图决定生产流程，制作生产流程的形象确定去老虎钳的类型和大小工艺流程和安全操作说明、三废排放和预防、工艺技术和GMP规范响应性带测量控制点的工艺流程图(1)工艺流程的分块图(2)物料平衡计算2.1生产周期：工序一个二三四五六七八九十十一时间3.5h4.5h2h2.0时间3h十七个小时0.5h6.5h1h12.5h小时1h总时间78小时具体工序时间的说明：工序1 :将n -硝基-L-精氨酸、2.5 %氢氧化纳金属钍水溶液、约束酸纳金属钍放入反应釜中搅拌使其溶解，为了降温至-50，向反应釜中滴加0.5h (包括开工前设备检查

4、)、3-甲基喹啉-8-磺酰氯的四氢呋喃溶液总时间为3.5h。工序2 :浓缩、甲醇、再浓缩、总时间4.5h。工序：过滤残渣，滤饼用纯化水洗涤3次，共计1h，干燥后加入中间体1、四氢呋喃搅拌使其溶解，共计1h。 总时间2h。工序4 :将中间体1的四氢呋喃溶液加入反应釜中，将三氯氧化磷溶解于四氢呋喃中慢慢滴加到反应釜中后，在反应釜中加入(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶酮酸乙酯的四氢呋喃溶液，分3.0滴加后升温至05，搅拌反应升温至2小时，合计升温至3h，反应体系用饱和盐水洗涤2次，收集数层，根据需要洗涤1h，反应体系用饱和盐水洗涤2次，收集数层，根据需要将收集数层后的滤液减压浓缩，合计2h，将乙醇

5、酐放入反应釜中，2530 调整为1h，在室温下搅拌反应直至原料点消失，调整为10h，减压浓缩反应液，调整为2h，加水，PH调整为9，调整为0.5h，总时间调整为20h。工序5 :将上工序的材料液用冰乙酸乙基萃取2次，时间为1.5h，PH为5，四氢呋喃萃取2次，时间为1.5h，合计时间为3h。工序6 :将上工序的原料液用饱和氯化纳金属钍洗涤2次，合并有机相，减压浓缩，计时3h，用无水乙醇溶解，加入冰冰乙酸、帕镭元素碳，放入高温反应釜中，用氢置换，在7080下进行1.2时间反应，合计14h，总时间17h。工序7 :用硅藻泥过滤上工序的反应液，总时间为0.5小时。工序8 :减压浓缩滤液，共计2h，向

6、残渣中加入三氯甲烷，将PH调整为57，共计0.5h，静置分层，收集有机相，用饱和氯化纳金属钍溶液洗涤有机相，共计1.5h，将滤液在4050下减压浓缩的时间2h，总时间6.5h。工序9 :回流，总时间1h。工序1.0 :搅拌结晶，总时间12.5h。工序1.1 :过滤干燥，总时间1h。2.2生产过程中各种物质的理化性质性质物质N-硝基-L-精氨酸3-甲基喹啉-8-磺酰氯三乙胺(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯四氢法郎喃喃自语没有水乙酒精三氯甲烷基乙酸乙酯类三氯氧气化凛甲酒精熔点()257158-159-114.8闪点： 90.5C-108.4-114.1-63.5-841.25- 9.8沸

7、点()371.589.5226.16.5-6.678.361.377105.864.5-64.7分子式碳六氢化十三碳五氧化四c 1.0 h8clno2s碳六氢化合物c9h 1.7否2C4H8OC2H6O克里斯三世ch 3机动战士gundam 00登场机体列表POCl3机动战士CH3OH相对密度1.6591.4240.70.9690.890.791.500.9021.6450.7918日本摩尔质量国际机场219.1985241.69101.19171.236872.1146.068119.3988.11153.3332.04备注在室温下保存闪点178.5外观是无色油状的液体，有很强的阿摩尼亚臭味

8、水溶性微溶于水，可溶于乙醇、乙醚、丙酮等多种有机溶剂中闪点90.5秘密封上保保存保存在冷通风的仓库里因为在光下空气被氧化生成剧毒的光气，所以需要保存在密封的茶色瓶子中。无色透明的液体，易挥发，对空气敏感，能吸收水分无色透明的有刺激性气味的液体密封保存2.3物料平衡计算年目标产量20吨生产剩馀量1.3t每年的工作日320度批量生产35公斤加上时间差12.5h小时每批产量： 35kg经实验扩大5310倍，最后阿加曲班原料药纯度为99%，其他各中间体和原料纯度为95%。表中显示了由于工业生产而在各用户针织面料的实际操作中产生的损失尤针织面料操作放入原料移转原物料浓缩晶体蒸发制冷干燥抽滤合计损失0.2

9、%0.1%0.2%0.3%0.4%0.2%1.4%1 :中间体1制备收率87.2%、精氨酸315.57/87.2=361.89mol、质量84kg、氢氧化纳金属钍溶液723.78L(922.81kg )、碳酸纳金属钍57.540kg、3-甲基喹啉-8-磺酰氯434.268mol(105kg )、四1 .反应方程式2 .物料平衡表输入。输出名字品质成分名字品质成分N-硝基-L-精氨酸公斤8.4 (361.89摩尔)2.287%中间体1140公斤(315.57摩尔)3.812%3-甲基喹啉-8-磺酰氯105公斤(434.268摩尔)2.859%3-甲基喹啉-8-磺酰氯17.5kg公斤0.476%氢

10、氧化钠溶液723.78升(922.81公斤)25.124%碳酸钠金属钍57.540kg公斤1.567%碳酸钠金属钍54.663kg公斤1.487%四氢呋喃724升(644.36公斤)17.533%四氢呋喃641.1382kg公斤17.45%甲醇977升(773.588公斤)21.045%甲醇768.173kg公斤20.909%纯化水三次投入量362*3L(1086kg )29.567%水1949.7kg公斤53.0569%副产品和杂质31.5kg公斤0.8576%损失70.4279kg公斤1.906%合计3673.298kg公斤100%合计3673.298kg公斤100%2 :由中间体合成中间

11、体2收率82.2%、中间体259.4/82.2%=315.57mol、质量315.57*422/0.95=140kg、四氢呋喃1959L(1743.51kg )、三氯氧化磷78kg、所需(2R，4R)-4-甲基-2-周边投入0.08=394.46mol(67.452kg )、三氨基乙烷94.67kg、饱和食盐水2367L(3148kg次。1 .反应方程式(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯2 .物料平衡表输入。输出名字品质成分名字品质成分中间体1140公斤(315.57摩尔)2.656%中间体2178公斤(259.4摩尔)3.377%(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯67.452

12、公斤(394.46摩尔)1.2796%(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯13.49kg公斤0.2559%四氢呋喃1959L(1743.51kg公斤)33.068%四氢呋喃1728.67kg公斤32.796%三氯氧化磷克朗7.81.48%三氯氧化磷29.529kg公斤0.5597%饱和盐水2367升(3148公斤)59.734%饱和盐水3138.556kg公斤59.53%三氨基乙烷94.67kg公斤1.796%副产品和杂质110.632kg公斤2.099%损失72.761kg公斤1.38%合计5271.632kg公斤100%合计5271.632kg公斤100%3 :由中间体2合成中间体3

13、收率为75.4%，中间体2的物质量195.6/75.4%=259.4mol，质量259.4*570/0.95=178kg .无水乙醇1297L(1024.63kg )，水217L(217kg )，冰乙酸乙酯434L(348.068kg )，四氢化合物假定需要436L(579.88kg )饱和氯化纳金属钍，并且添加600mol(2.4kg )氢氧化纳金属钍。1 .反应方程式氢氧化钠2 .物料平衡表输入。输出名字品质成分名字品质成分中间体2178公斤(259.4摩尔)5.694%中间体3113公斤(159.6摩尔)3.61%无水乙醇1024.63公斤(1297升)32.778%副产品和杂质65.6

14、46kg公斤2.1%氢氧化钠2.4公斤(600摩尔)0.076%无水乙醇1021.556kg公斤32.68%乙酸乙酯348.068公斤(434升)11.13%乙酸乙酯347.024kg公斤11.1%水217公斤6.94%四氢呋喃771.423kg公斤24.664%四氢呋喃776.08公斤(873升)24.82%水214.83kg公斤6.87%饱和氯化纳金属钍溶液579.88公斤(436升)18.55%氯化纳金属钍溶液576.9806kg公斤18.457%氢氧化钠1.36kg公斤0.0435%损失14.2384kg公斤0.455%合计3126.058kg公斤100%合计3126.058kg公斤100%4 :由中间体3合成中间体4，收率为49.8%。 假定需要中间体三物质的量97.4/49.8%=195.6mol、质量195.6*553/95%=113.86kg、无水乙醇1485L(1173kg )、三氯甲烷435L(652.5kg )，400mol(0.8kg )的氢瓦斯气体进入反应釜中。1、反应方程式：氢2 .物料平衡表输入。输出名字重量构成名字重量构成中间体3113.86公斤(195.6摩尔)5.86%中间体453公斤(97.4摩尔)2.73%副产品和杂质61.26kg公斤3.16%氢0.8公斤(400摩尔)0.04%氢0.4公斤(200摩尔)0.02%三氯甲烷435升(652