PID8版原发性免疫缺陷病

1、儿科，2，流行性免疫缺陷，3，需要掌握的内容，1。掌握儿童免疫系统的特点：特异性细胞免疫、特异性体液免疫和非特异性免疫2。掌握原发性免疫缺陷病3种疾病的常见临床表现和治疗原则。掌握继发性免疫疾病的病因、治疗和预防，免疫发展的基本理论和儿童免疫系统原发性免疫缺陷病的特点，内容、代号：中文含义：粒细胞集落刺激因子：重组人粒细胞刺激因子白介素-6:白介素-6干扰素-DC:树突状细胞肿瘤坏死因子：肿瘤坏死因子ADCC:抗体依赖细胞介导的细胞毒性。代码：中文含义，CTL:细胞毒性反应PMN:多形核白细胞移植物抗宿主反应CD:细胞计数CH:补体TH:辅助细胞HLA:人类白细胞抗原，第一，免疫基础理论，(第

2、一)免疫本质，免疫基础理论，-抗感染免疫，现代免疫学，-维持自身稳定性：清除-免疫监测功能：清除组织中的突变细胞(肿瘤)，免疫器官和免疫细胞免疫反应分子；(2)免疫系统的组成，中枢免疫器官：骨髓和胸腺的T淋巴细胞和B淋巴细胞分化成熟的地方，外周免疫器官：淋巴结，脾成熟的T淋巴细胞和B淋巴细胞，免疫应答的地方，免疫器官和组织，S1，SC，Prob，CFU红细胞，preb，pt，T，B，CD8，血浆，CD4，TH1，TH2，IgM，IgM，甲状腺素表。细胞因子(白介素-118、肿瘤坏死因子、干扰素-r、IGF-1细胞因子受体等。)粘附标记(ICAM-1、LFA-1、选择素等。)补体成分，BM、CD

3、3、TH3、TR、Th17，免疫细胞和发育，细胞因子(由免疫细胞分泌)膜蛋白分子(在免疫细胞表面)-粘附分子-各种受体-其他可溶性免疫分子(补体、免疫球蛋白等。)标记在其他表面，免疫活性分子，免疫应答类型特异性免疫应答：T和B淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫非特异性免疫应答：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等。表演(补充等)。参与)，(3)免疫应答：概念：免疫细胞识别，激活和影响抗原分子，免疫基础理论，免疫应答过程，第一阶段抗原呈递(APCTH)，第二阶段淋巴细胞增殖(T，B)，第三阶段免疫效应，CTL，NK，ADCC，补体，PMN，第四阶段淋巴细胞凋亡，抗原呈递，巨噬细胞(AP

4、C)树突状细胞(DC)，T，B细胞相互作用，th0，il-12，il-18，il-1，il-2，IFN，adcc，adcc免疫反应淋巴细胞死亡，免疫反应总是伴随着炎症。治疗临床疾病的目的是确保适当的免疫反应以消除抗原和防止过度炎症。二、儿童免疫系统、T淋巴细胞、细胞因子B淋巴细胞和免疫球蛋白单核/巨噬细胞树突状细胞(APC)中性粒细胞补体的发育和特点，(1) T淋巴细胞和细胞因子胸腺：是T细胞分化成熟的地方。出生时T细胞的数量已经达到成人水平，并且它还具有免疫反应的能力。与Th1细胞相比，T细胞的暂时性功能下降，这与缺乏抗原刺激和记忆性T细胞数量少有关。(2)在B淋巴细胞和免疫球蛋白骨髓B细胞

5、成熟的地方，B细胞足月新生儿的B细胞数量略高。有产生抗体的B细胞，当产生抗体的B细胞在2岁时达到人类水平，产生抗体的B细胞在5岁时达到人类水平。免疫球蛋白可分为五类：免疫球蛋白、免疫球蛋白抗体、免疫球蛋白抗体、IgD抗体和免疫球蛋白抗体。唯一能通过胎盘的IgG，即母亲的IgG，在6个月时消失，3个月后其自身合成逐渐增加，在出生后34个月时最低。810岁时接近成人水平，2年内IgG2上升缓慢，易被荚膜细菌感染。14 12 10 8 6 4 2，g/L，0.6，0.123 4 567 8 9 ms，母体IgG，总IgG，婴儿IgG，出生后9个月血清IgG的动态变化，IgM个体发育最早的免疫球蛋白不

6、能通过胎盘，新生儿脐带血中的高IgM表明出生后3 4个月内宫内感染占成人的50%，1岁内感染占75%。68岁时，人水平的IgM是抗G-杆菌的主要抗体，新生儿易受G-杆菌感染，IgA最迟不能通过胎盘发育，12岁时，人水平的分泌型IgA具有局部粘膜抗感染作用，IgD和IgE不能在新生儿中检测而不通过胎盘，其含量极低，IgE与型变态反应有关、g/L，1412108642、1.8-、0.6、4812ms 免疫球蛋白个体发育、由于缺乏补体、调理素和趋化因子，新生儿APC细胞的抗原呈递功能较差。 (3)数量正常，但存储空间为空。严重的感染容易导致中性粒细胞减少和化脓性感染。(4)中性粒细胞，(5)补体系统

7、不能通过胎盘。胎儿中合成的新生儿补体的经典和旁路途径活性低于成人。免疫细胞及其生物学功能在出生时就已经成熟。新生儿暂时的免疫功能主要是由于不与子宫内的抗原接触。摘要，三。免疫缺陷病，定义：免疫细胞或免疫分子缺陷引起的免疫功能缺陷基因突变：原发性免疫缺陷，与环境因素：继发性免疫缺陷或获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)相关，免疫功能低下。三，免疫缺陷病，原发性免疫缺陷病(简称原发性免疫缺陷病)病因及常见临床表现概述*实验室筛查和诊断原发性免疫缺陷病的治疗和预防几种常见原发性免疫缺陷病，定义：一组由先天因素(主要是遗传因素)引起的临床综合征，导致免疫器官，免疫细胞和免疫活性分子缺陷，导致免疫应答缺失或降

8、低，抗感染免疫功能低下。发病率：已发现200种，已鉴定的150多个致病基因的总发病率尚不清楚，估计为1:10000。主要内容包括：原发性免疫缺陷病概述、临床常见表现、临床常见疾病分类、实验室筛查、几种常见疾病的诊断、治疗和预防。PID的原因不明。遗传因素可能由多种因素引起：基因突变或缺失；宫内因素：感染，如风疹病毒和巨细胞病毒，PID分类；命名原则：布鲁顿病的X连锁无丙种球蛋白血症是根据细胞和分子遗传学命名的。XLA)2009年，世界卫生组织和国际免疫协会将瑞士型严重联合免疫缺陷病(SCID)归类为湿疹、血小板减少和免疫缺陷。免疫缺陷综合征可分为八类：T细胞和B细胞的联合免疫缺陷、以抗体为主的

9、免疫缺陷、具有明确临床(基因表型)的其他免疫缺陷综合征、免疫调节失衡、先天性吞噬细胞数量和/或功能缺陷、自然免疫缺陷、自身免疫性炎性疾病、补体缺陷。，原发性免疫缺陷病的相对发病率为33，360，从Stiem 2004，原发性免疫缺陷病概述，原发性免疫缺陷病的常见临床表现，实验室筛查和诊断原发性免疫缺陷病，几种常见原发性免疫缺陷病的治疗和预防，原发性免疫缺陷病的常见临床表现，自身免疫性疾病的反复感染和对肿瘤的易感性，(1)反复感染是33，360的最常见表现。反复、严重和持续的感染最常见于呼吸道、胃肠道、皮肤和全身。病原体抗体缺陷型G细菌化脓性感染伴有T细胞缺陷型病毒、真菌、结核和沙门氏菌以及其他

10、胞内病原体感染伴有补体成分缺陷。奈瑟菌是中性粒细胞缺乏的金黄色葡萄球菌，具有多重和机会性感染。感染时间：出生后不久即出现T细胞缺乏和联合免疫缺陷，主要原因是抗体缺乏。由于母体抗体的存在，它在612个月后发展起来。感染的治疗：抑菌剂无效，需要杀菌剂、组合和长疗程才能有效。(2)自身免疫性疾病，如溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物肾炎、1型糖尿病、免疫功能减退和关节炎等。(3)肿大的淋巴系统肿瘤(尤其是B细胞淋巴瘤)是最常见的。原发性免疫缺陷病(简称“原发性免疫缺陷病”)病因概述和分类原发性免疫缺陷病的常见临床表现实验室筛查和诊断原发性免疫缺陷病的治疗和

11、预防几种常见的原发性免疫缺陷病、病史、感染史、发病年龄、既往病史、疫苗病、脐带丢失、延迟性GVH(移植物抗宿主反应)其他临床特征家族史：家系调查、体格检查和x线先天性皮肤淋巴结畸形、扁桃体、肝和脾毛细血管扩张x线：胸腺和原发性免疫缺陷病的诊断、原发性免疫缺陷病的筛查、 血清中总免疫球蛋白4 g/l、免疫球蛋白2 g/L的测定表明，缺陷抗体可检测天然抗体：抗-A、抗-B血型抗体(IgM) ASO、异嗜凝集素：(IgG)抗体反应(白喉/破伤风疫苗)B细胞计数(CD19、CD20)，筛选实验：1。 B细胞检测，外周血淋巴细胞计数：1.5109/L表明T细胞可降低迟发性皮肤过敏*这意味着TH1细胞功能

12、应通过五种以上抗原皮肤试验(CD3，CD4，CD8)，T细胞功能试验，2。T细胞试验，外周血中性粒细胞计数1.0109/L，中性粒细胞亚硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验90%，正常人刺激后CGD 1%，3。吞噬试验、血清C3含量测定、总补体溶血测定原理(CH50):血清补体可通过经典方式溶解抗体结合的羊红细胞正常值：50100/ml，4。补体试验、原发性免疫缺陷病(简称免疫缺陷病)病因概述及常见临床表现分类免疫缺陷病实验室筛查与诊断几种常见免疫缺陷病的治疗与预防，X连锁无丙种球蛋白血症(xla)，X连锁高免疫球蛋白血症(XHIM)，湿疹，血小板减少症伴免疫缺陷综合征(was)，X连锁慢性肉芽肿病

13、(xcgd)，X连锁重症联合免疫缺陷病(XSCID)，我国几种常见免疫缺陷病，并首次发现以免疫缺陷为主的免疫缺陷病，XL Xq21.322，Btk基因突变Btk:BrutonX连锁无丙种球蛋白血症(XLA，布鲁顿病)，临床特征：男孩在发病412个月后开始出现反复和严重的细菌感染。口服脊髓灰质炎活疫苗会导致瘫痪，这很容易导致过敏和自身免疫性疾病。扁桃体很小或没有。外周血中的成熟b细胞(CD19、CD20)不能被浅表淋巴结和脾脏触及，血清中的IgM、IgG、IgA和IgE极低，血凝素不能产生特异性抗体。2.男孩出现x连锁高免疫球蛋白血症，循环中的T细胞正常，存在IgM和IgD B细胞，其他B细胞缺

14、失。主要临床表现为中性粒细胞减少症和血小板减少症、溶血性贫血、胆管和肝脏疾病、机会性感染、反复感染、血清IgG、IgA和IgE水平降低以及IgM正常或升高。该病在婴幼儿中的临床表现为湿疹、反复感染和血小板减少、血小板体积小、唾液糖蛋白不稳定、血小板和白细胞膜表面的CD43和gpIb。扫描电镜显示淋巴细胞“秃顶”，T细胞和血小板细胞骨架异常，肌动蛋白群聚紊乱，3。免疫缺陷性湿疹血小板减少症(Wiskot-Aldrich综合征，WAS):免疫功能逐渐下降：IgM下降，多糖抗原特异性抗体反应差，外周血淋巴细胞减少，细胞免疫功能受损。淋巴瘤和自身免疫性血管炎的发病率很高。位于X染色体短臂的WASP基因

15、突变是该病的病因。3。免疫缺陷性湿疹性血小板减少症(WAS):吞噬细胞色素(NADPH氧化酶成分)的基因突变使其不能产生超氧自由基、单线态氧和H2O2，其杀伤功能减弱。慢性化脓性感染伴肉芽肿，尤其是淋巴结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、诺卡氏菌和曲霉。慢性颗粒细胞性，CGD)，其可以是x连锁遗传：细胞色素CYBB基因突变，由该基因编码的NADPH氧化酶亚基gp91phox蛋白是细胞色素b558复合物的成分之一。它也可以是常染色体隐性遗传：细胞色素CYBA基因突变，该基因编码的NADPH氧化酶亚基p22phox蛋白是细胞色素b558复合物的组成成分之一；而NCF1和NCF2基因分别编码NADPH氧化酶亚基p67phox或p47phox蛋白，它们都是电子转运体。慢性肉芽肿性(cgd)，(1) t细胞缺陷和正常B细胞(T-B SCID): x连锁遗传是最常见的，它是由白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-7、白细胞介素-9和白细胞介素-15的共有受体链()基因突变引起的。严重的细菌或病毒感染发生在出生后不久，大多数病例在婴儿期死亡。5。严重联合免疫缺陷病毒(SCID):(2)T和B细胞缺失(T-B-SCID):它们是常染色体隐性遗传。RAG-1/-2缺陷：RAG-1或RAG-2基因突变