神经梅毒脑脊液蛋白含量与3年远期预后相关研究

1、主竺空瞳型薹堂盈查至q ! ! 堡至旦箜! 呈鲞箜至塑 g 堕垫堕! 幽里! 鱼：里! 坠坐! 型至q ! ! ：y q ! ：! ! 丛q 至 神经梅毒脑脊液蛋白含量与 3 年远期预后相关研究 谭燕王丽娟张玉虎 方雅秀 侯乐 【摘要】 目的探讨神经梅毒患者病情加重的相关因素及脑脊液蛋白含量与预后的关系。 方法对4 5 例神经梅毒患者进行正规全程青霉素驱梅治疗，分别在入院时、治疗6 个月和3 年后 对血清和脑脊液进行快速血浆反应素试验( r p r ) 和梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验( t p p a l ，同时行简 易精神状态( m m s e ) 量表及日常生活能力( a d l ) 量表评

2、分。根据患者治疗后反应分为病情加重组和 未加重组，分析病情加重的相关因素和远期预后相关指标。结果4 5 例患者中共4 1 例完成3 年 随访，其中2 5 例( 6 1 0 ) 患者病情在6 月1 年以内加重，归为病情加重组；余1 6 例归为未加重组。2 组患者3 年t p p a 均无转阴。2 组患者人院时血清r p r 滴度、脑脊液r p r 滴度、m m s e 评分差异均 无统计学意义( p 0 ，0 5 ) 。加重组患者脑脊液蛋白含量明显高于未加重组，6 个月和3 年后m m s e 和 a d l 评分均明显差于未加重组，差异有统计学意义f p o 0 5 ) 。l o g i s

3、t i c 回归分析显示，脑脊液蛋白升高与病情加重有关( 卢 0 0 2 3 ，o r = 3 3 3 6 ) 。与远期预后密切相关的因素有：人院时脑脊液r p r 滴度( f 0 3 8 4 ，p = o 0 1 3 ) 、入院 时脑脊液蛋白含量( 产0 6 1 2 ，p = 0 0 0 0 ) 、人院时m m s e 评分( f 一0 6 5 1 ，p = 0 0 0 0 ) 。结论青霉素治 疗神经梅毒在1 年内病情加重的几率高，但重复治疗后远期预后好。神经梅毒脑脊液蛋白含量与病 情加重有关，也与预后相关，蛋白越高，病情越重，预后越差。血清r p r 滴度与病情严重程度和远期 预后无关。

4、【关键词】神经梅毒；远期预后；脑脊液蛋白 【中图分类号】r 3 2 9 2 8【文献标志码】a【文章编号】 1 6 7 1 8 9 2 5 ( 2 0 1 3 ) 0 2 0 1 8 3 0 4 c o r r e l a t i o nb e t w e e n3y e a r sp r o g n o s i sa n dp r o t e i nc o n t e n ti nt h ec e r e b r o s p i n a lf l u i do fp a t i e n t s w i t hn e u r o s y p h i l i s t any o n 4 ，w a

5、 n gl i - j u o n ，z h an gy u h u ，f an gy a - x i u ，h o ul e + g r a d u a t es c h o o lo f s o u t h e r nm e d i c a lu n i v e r s i t y , g u a n g z h o u5 1 0 5 1 5 , c h i n a c o r r e s p o n d i n ga u t h o r ：w an gl i - j u a n ，e m a i l ：w l j g d 6 8 1 6 3 c o r n 【a s b s t r a

6、c t 】o b j e c t i v e t oi n v e s t i g a t et h er e l a t e df a c t o r so f l o n g t e r mp r o g n o s i si np a t i e n t sw i t h n e u r o s y p h i l i sa n dt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e np r o t e i nc o n t e n ti nt h ec e r e b r o s p i n a lf l u i da n dt h e i rp r o g n

7、 o s i s m e t h o d sf o r t y - f i v ep a t i e n t sw i t hn e u r o s y p h i l i s ，a d m i t t e dt oo u rh o s p i t a lf r o mj u n e2 0 0 6t om a y2 0 0 9 a n dt r e a t e dw i t hp e n i c i l l i ns t a n d a r d l yd u r i n gt h ew h o l ec o u r s e ，w e r ec h o s e ni no u rs t u d

8、y r a p i dp l a s m a r e a g i nt e s t ( r p r ) a n dt r e p o n e m ap a l l i d u mg e l a t i np a r t i c l ea g g l u t i n a t i o nt e s t ( t p p a ) w e r ep e r f o r m e di n t h es e r u ma n dc e r e b r o s p i n a lf l u i do fa l lt h ep a t i e n t s ；m e a n w h i l e ，m i n i

9、- m e n t a ls t a t ee x a m i n a t i o n ( m m s e ) a n da c t i v i t y o fd a i l yl i v i n g ( a d l ) s c a l ew e r es c o r e da ta d m i s s i o n ，6 - m o n t ha n d3 - y e a ra f t e rt r e a t m e n t a c c o r d i n gt ot h ee f f e c to fd r u gt h e r a p y ，t h e yw e r ed i v i d

10、 e di n t ot w og r o u p s ( d i s e a s e w o r s e n e dg r o u pa n d d i s e a s e n o t w o r s e n e dg r o u p ) l o g i s t i cr e g r e s s i o na n dp e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y s e sw e r eu s e dt oe s t i m a t e t h ef a c t o r sr e l a t e dt od i s e a s ew o r s e n

11、a n dl o n g t e r mp r o g n o s i s r e s u l t s i nt h e4 1p a t i e n t sc o m p l e t e d3 y e a r so ff o l l o w u p ，3 0 ( 7 3 2 ) p a t i e n t si m p r o v e d ；2 5 ( 61 0 ) o ft h e mh a dw o r s e n e dd i s e a s e sd u r i n g6 m o n t ht o1y e a ra f t e rt r e a t m e n t ；t h eo t

12、h e r16w e r ew i t h o u td i s e a s ew o r s e n s e r u mt p p ao fa l lp a t i e n t s w e r ep o s i t i v ed u r i n gt h e3y e a r so ff o l l o wu p n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e si nt h es e r u ma n dc e r e b r o s p i n a l d o i ：1 0 3 7 6 0 c m a d i s s n 1 6 7 l 一8 9 2

13、 5 2 0 1 3 0 2 0 1 7 基金项目：广东省科技计划项目( 2 0 1 0 0 6 0 1 ) 作者单位：5 1 0 0 1 0 广州，南方医科大学研究生学院 谭燕( 在读博士研究生) ；5 1 0 3 7 0 广州市脑科医院神经 内科( 谭燕、方雅秀、侯乐) ；5 1 0 0 8 0 广州，广东省人民医院神经内科，广东省医学院科学院，广东省神经科学研究 所f 王丽娟、张玉虎1 通信作者：王丽娟，e m a i l ：w l j g d 6 8 1 6 3 t o m 1 8 3 临床研究 万方数据 1 8 4 史堡塑墅堕堂盘查垫! ! 笙2 旦箜! ! 鲞箜! 盟塾也! 丛!

14、幽里! 虫里! 坠盟型至q ! 蔓旦丛! 兰星 f l u i dr p rt i t e ro rm m s es c o r e sw e r en o t e db e t w e e nt w og r o u p sa ta d m i s s i o n ( 尸 0 0 5 ) ；h o w e v e r ，t h e c e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i no fp a t i e n t si nt h ed i s e a s e w o r s e n e dg r o u pw a ss i g n i f i c

15、a n t l yh i g h e rt h a nt h a to f p a t i e n t si nd i s e a s e n o t w o r s e n e dg r o u p ( 产 0 0 5 ) ， a n dt h es c o r e so fm m s ea n da d ls c a l ew e r e s i g n i f i c a n t l yw o r s et h a nt h o s eo fp a t i e n t si nd i s e a s e n o t - w o r s e n e dg r o u pa t 6m o n

16、 t ha n d3y e a ra f t e r t r e a t m e n t ( p 0 0 5 ) l o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a ti n c r e a s e dc e r e b r o s p i n a l f l u i dp r o t e i n1 e v e lw a sr e l a t e dt ot h ew o r s eo f d i s e a s e ( p = 0 0 2 3 ，o r = 3 3 3 6 ) f a c t o r sc l o

17、 s e l yr e l a t e dt ot h e l o n g t e r mp r o g n o s i si n c l u d e dc e r e b r o s p i n a lf l u i dr p rt i t e r a ta d m i s s i o n ( f 0 3 8 4 ， 卢0 0 1 3 ) ， c e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i nc o n t e n t ( r = 0 6 12 ，p = - 0 o o o ) a n ds c o r e so fm m s ea ta d m

18、i s s i o n ( f 一0 6 51 ，p 0 o o o ) c o n c l u s i o n a b o u t6 1 o f p a t i e n t sw i t hn e u r o s y p h i l i sa r ew o r s e no n ey e a ra f t e rb e i n gt r e a t e d b yp e n i c i l l i ng ，b u tm o s to f p a t i e n t sc a ni m p r o v ea t3y e a ra f t e rr e p e a t e dp e n i c

19、i l l i ngt r e a t m e n td u r i n gt h e w h o l ec o u r s e ；c l o s er e l a t i o nb e t w e e nc e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i nc o n t e n ta n dp r o g n o s i si sn o t e d ：t h e h i g h e rt h ec e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i nc o n t e n t ，t h ep o o r e rt

20、 h ep r o g n o s i sa n dt h ew o r s e nt h ei l l n e s s ；n o r e l a t i o nb e t w e e ns e r u mr p rt i t e ra n db o t hs e v e r i t yo fi l l n e s sa n dl o n g t e r mp r o g n o s i si sn o t e d 【k e yw o r d s 】n e u r o s y p h i l i s ；l o n g t e r mp r o g n o s i s ；c e r e b r

21、o s p i n a lf l u i d 梅毒在我国死灰复燃已逾三十年，神经梅毒也 随之增多，其临床表现多种多样。近年来对神经梅 毒临床表现和影像学改变的报道日渐增多，但是针 对其脑脊液情况的研究较少，关于患者治疗后远期 预后的报道也较少见【”。本课题组对广州市脑科医 院神经内科确诊的4 5 例神经梅毒进行了为期3 年 的前瞻性研究，观察了脑脊液在神经梅毒预后判断 方面的价值，具体结果报道如下。 资料与方法 一、一般资料 本研究共纳入神经梅毒患者4 5 例，均为自 2 0 0 6 年6 月至2 0 0 9 年5 月广州市脑科医院神经内 科收治的住院病例。其中男4 2 例，女3 例：3 1

22、7 3 岁，平均( 5 1 8 0 8 6 7 ) 岁；病程2 1 4 年，平均8 年。血 管神经梅毒3 例，脊髓痨1 例，麻痹性痴呆4 1 例。 人选标准：所有患者均符合美国1 9 9 6 年神经梅 毒诊断标准【2 ：( 1 ) 有梅毒螺旋体引起的感染证据；( 2 ) 梅毒血清学试验阳性，包括梅毒螺旋体凝集试验 ( t r e p o n e m ap a l l i d u mp a r t i c l ea g g l u t i n a t i o n ，t p p a ) 、快 速血浆反应素试验( r a p i dp l a s m ar e g a i n ，r p 鼬和脑脊 液

23、r p r ；( 3 ) 可能的病例：任何阶段的梅毒，脑脊液 r p r 试验阴性，并具有下列两条：无其他已知原因 引起的脑脊液蛋白含量和白细胞升高，无其他已知 原因所致的符合神经梅毒的临床症状和体征；( 4 ) 确 诊病例：任何阶段的梅毒，符合神经梅毒的实验室诊 断标准。所有患者均知情同意。排除标准：资料不完 整者，有严重的心肺疾病，病前任何原因致日常生活 不能自理者。 二、血清r p r 、t p p a 检测 r p r 和t p p a 试剂盒分别购于上海荣盛生物 技术有限公司和日本富士株式会社，检测方法按试 剂盒说明书操作。本文表示r p r 的滴度采用倒数 m 1 、m 2 、m

24、3 表示，m n = i ( r p r 滴度) ( n = 1 3 ) 。 三、脑脊液检测 所有患者均行腰穿检查，首先测量脑脊液压力， 再测定脑脊液白细胞数、蛋白含量以及r p r 和 t p p a 滴度。 四、神经心理学测定 所有患者均在入院时进行简易精神状态检查 ( m i n i m e n t a ls t a t ee x a m i n a t i o n ，m m s e ) 在6 个月和 3 年时再行m m s e 和日常生活能力f a c t i v i t i e so f d a i l yl i v i n g ，a d l ) 量表测定。 五、治疗方法 所有患者均

25、行正规全程青霉素驱梅治疗，治疗 前口服泼尼松，3 0m g 次，1 次d ，连续3d ，同时给 予水溶性青霉素钠8 0 00 0 0u d 治疗，逐日倍增至 1 80 0 00 0 0 2 40 0 0 0 0 0u d ，分4 次静脉滴注，疗程 1 4d ，治疗结束后肌注苄星青霉素2 40 0 0 0 0 0u ，每 周1 次，连续3 次，病情加重人院时再重复一疗程。 同时加用营养脑神经药物，采用改善脑循环治疗。 六、观察指标 对患者门诊复诊或进行电话跟踪随访3 年。f 1 ) 观察患者经过治疗后的疗效。无变化：神经系统 症状和体征无改变；改善：神经症状和体征减轻 或消失，或者复查脑脊液白细

26、胞数、蛋白含量降低， r p r 、t p p a 滴度降低：加重：神经症状和体征加 重，或者复查脑脊液白细胞数、蛋白含量升高，r p r 、 t p p a 滴度升高。( 2 ) n 定所有患者入院时、6 个月后 和3 年后m m s e 和a d l 评分。( 3 ) 检测入院时、6 个 万方数据 史兰垡隆型薹堂监呈q ! ! 笙至旦筮! 至鲞箜至塑 h 也! 丛! 堕q 塑! 鱼：里! 堡坐型垫! ! ：y q ! ! 至奠q 至 1 8 5 月后和3 年后血清r p r 、t p p a 滴度。 三、2 组患者人院时脑脊液检测结果 七、统计学分析 数据采用s p s s l 7 0 统

27、计软件包进行处理，计量 资料用以均数标准差6 蜘) 表示，前后比较采用配 对t 检验。如果资料属于偏态分布时采用中位数( m 1 和四分位间距( q ) 表示，前后比较采用成对秩和检 验。单因素相关分析采用p e a r s o n 相关分析影响病 情加重相关因素的分析采用l o g i s t i c 回归分析。 p 0 0 5 ) 。 二、2 组患者血清r p r 、t p p a 检测结果 3 次检验所有患者血清t p p a 均为阳性，转阴 率0 。4 1 例患者首次血清r p r 均为阳性，6 月时转 阴率0 ，3 年时3 例转阴，转阴率7 _ 3 。2 组患者治 疗前、治疗6 个月

28、、3 年后血清r p r 滴度差异均无 统计学意义( f | 0 0 5 ) 。( 表1 ) 病情加重组患者脑脊液蛋白含量明显高于病情 未加重组，差异有统计学意义( 氏0 0 5 ) ；2 组患者a 细胞数差异无统计学意义( 胗0 。0 5 ) 。病情加重组患 者脑脊液r p r 滴度高于未加重组。但差异无统计学 意义( f 哆o 0 5 ) 。( 表2 1 四、2 组患者m m s e 和a d l 评分 2 组患者入院时m m s e 评分差异无统计学意 义( 胗0 0 5 ) ，但经过同样的治疗后，病情加重组6 月 时m m s e 评分明显低于未加重组，6 月时a d l 评 分也显著

29、差于未加重组，差异有统计学意义f 尺 o o s ) 。病情加重组随访3 年时m m s e 和a d l 同样 差于未加重组，差异有统计学意义( p o 0 5 ) 。( 表3 ) 五、神经梅毒预后相关因素分析 使用l o g i s t i c 多因素分析方法发现影响病情 加重的相关因素有脑脊液蛋白含量( 芦o 0 2 3 ，o r = 3 3 3 6 ) 。脑脊液蛋白含量越高，在治疗过程中病情加 重的机会就越大。 把3 年后日常生活能力作为远期预后指标，与 其密切相关的因素有患者入院时脑脊液r p r 滴度 ( f 0 3 8 4 。p = 0 0 1 3 ) 、人院时脑脊液蛋白含量(

30、f 0 6 1 2 p = 0 o o o ) 、人院时m m s e 评分( r = 一0 6 5 1 ，仁 0 o o o ) 。患者入院时脑脊液r p r 滴度越高、蛋a 含量 越高，m m s e 评分越低，3 年后日常生活能力越差。 性别、年龄和3 次不同时间的血清r p r 滴度与远期 预后无关。 讨论 神经梅毒是由梅毒螺旋体侵入神经系统所致， 表12 组患者不同时间血清r p r 滴度的秩和比较 m ( q ) 】 t a b 1s u mo f r a n k so fs e r u mr p rt i t e ri np a t i e n t so f t h e2g r

31、o u p sa td i f f e r e n tt i m e s ( m q ) r p r ：快速血浆反应素试验 表22 组患者入院时脑脊液检测结果比较 t a b 2 c o m p a r i s o no fc e r e b r o s p i n a lf l u i dt e s tr e s u l t sa ta d m i s s i o n r p r ：快速血浆反应素试验 万方数据 1 8 6 生堡塑丝匡堂苤查2 q ! ! 生2 旦箜1 2 鲞箜至塑g 堕也! 堕! 幽坐鲤韭型翌匹堕堕j 尘丛兰丛哩 表32 组患者不同时间点m m s e 量表和a d l 量

32、表评分比较g 盐) t a b 3m m s ea n da d ls c o r e so f p a t i e n t si nt h e2g r o u p a td i f f e r e n tt i m e s ( m e a n s d ) m m s e 组别例数人院时 量表评分6 月时m m s e 量表评分 6 月时a d l 量表伴分 3 牛日可m m s e 墓衣旰万 j ，平叼a u l 亘衣h 刀 一 加重组 2 51 5 1 6 6 1 81 6 3 2 _ + 5 2 3 3 1 1 6 _ + 6 8 0 1 9 3 6 _ + 5 ，3 12 5 1 2

33、_ + 8 2 8 未加重组1 6 1 8 5 0 _ + 5 4 51 9 7 5 _ + 5 11 2 4 2 0 _ + 5 7 92 3 0 0 _ + 4 3 2 1 9 1 8 + 5 6 0 m m s e 量表：简易精神状态检查量表；a d l 量表：日常生括能力量表 多在梅毒感染后3 2 0 年发病。神经梅毒发病初期 仅出现脑脊液的变化，到晚期逐渐出现脑脊髓膜、血 管和脑、脊髓实质性的损害。神经梅毒的临床表现 复杂多变，症状无特异性，几乎包括神经病学中的所 有各种症状与体征。疾病后期出现严重痴呆和四肢 瘫痪，如不治疗，一般3 年内会死亡 3 1 。 本研究中所有患者血清r p

34、 r 、t p p a 试验均为 阳性。腰穿脑脊液白细胞数、蛋白含量均有不同程 度增高，脑脊液r p r 、t p p a 试验阳性，主要是梅毒 螺旋体侵犯到脑( 脊) 膜引起的慢性炎症反应引起。 虽然新一代抗生素层出不穷，有大环内酯类和 四环素类治疗有效的报道，但是，青霉素仍然是梅毒 螺旋体感染不可替代的首选药物 4 - 5 。t a t t e r i n 争6 和 s e r r a g u 等r 玎的研究提示必须使用大剂量青霉素滴 注，才能有效治疗神经梅毒，常规苄星青霉素在脑脊 液中药物浓度达不到杀灭梅毒螺旋体水平。青霉素 治疗早期梅毒的疗效明确，且与血清r p r 滴度密切 相关 8

35、 。但远期疗效如何，与哪些因素相关，却少见 报道1 9 。本研究发现6 1 o 患者在正规足疗程青霉 素治疗后的6 个月1 年以内病情加重表现为智 能进一步下降、再次出现精神症状或癫痫发作。给 予重复全程大剂量青霉素治疗后3 年的远期疗效较 好。为何在青霉素治疗中会出现病情加重或治疗失 败? 本研究中l o g i s t i c 回归分析显示，脑脊液蛋白含 量与治疗过程中病情加重呈正相关。p e a r s o n 相关分 析显示，脑脊液蛋白和r p r 以及m m s e 与3 年的 日常生活能力明确相关。血清r p r 滴度在一定程度 上反应身体内梅毒螺旋体的数量虽然所有患者在 治疗后r

36、 p r 滴度均有显著性下降，但6 月时均为阳 性，3 年时9 2 7 为阳性，提示体内的梅毒螺旋体没 有完全清除。脑脊液蛋白含量能反应梅毒螺旋体破 坏血脑屏障情况，表现为脑脊髓膜、血管和脑实质损 害明显，驱梅治疗虽然有效，但对已损害的脑组织则 难以恢复，体内的螺旋体没有完全清除脑内蛋白含 量增加是病情加重和治疗失败的主要原因。所以在 出现血清梅毒试验阳性，除药物剂量加倍进行复治 外，应常规行脑脊液检查，以判定中枢神经系统有无 梅毒感染 1 0 l ，有助于改善患者预后。 综上所述，神经梅毒经过目前普遍采用的大剂 量青霉素治疗后，即使近期得到改善，大多数亦会在 半年或1 年内病情加重，因为体内

37、的梅毒螺旋体没 有完全清除，但是只要再次足疗程的重复治疗，远期 疗效也是满意的。临床工作中必须对已经治疗成功 的神经梅毒定期随访。尤其对那些首次治疗时脑脊 液改变严重的患者。 参考文献 1 j a n t z e ns u ，f e r r e as ，l a n g e b n e rt ，e ta 1 l a t e s t a g en e u r o s y p h i l i s p r e s e n t i n gw i t hs e v e r en e u r o p s y c h i a t r i cd e f i c i t s ：d i a g n o s i s

38、，t h e r a p y ， a n dc o u r s eo f t h r e ep a t i e n t s j jn e u r o l ，2 0 1 2 ，2 5 9 ( 4 ) ：7 2 0 7 2 8 2 】邵长庚，王千秋，徐文严美国最近修订性病诊断标准 j 】国外医 学皮肤性病学分册，1 9 9 8 ，2 4 ( 1 ) ：4 1 4 4 3 陈清棠临床神经病学 m 】北京：北京科学技术出版社，2 0 0 0 ， 3 0 6 4 h o o ke w ，b e h e t sf ，v a i ld a m mk ，e ta l ，ap h a s ei i ie q u

39、 i v a l e n c e t r i a lo fa z i t h r o m y c i nv sb e n z a t h i n ep e n i c i l l i nf o rt r e a t m e n to fe a r l y s y p h i l i s j ji n f e c td i s ，2 0 1 0 ，2 0 1 ( 11 ) ：1 7 2 9 1 7 3 5 5 】b r o w nd l ，f r a n kj e d i a g n o s i sa n dm a n a g e m e n to fs y p h i l i s j a mf

40、 a r op h y s i c i a n ，2 0 0 3 ，15 ，6 8 ( 2 ) ：2 8 3 2 9 0 6 t a t t e v i np ，r e n a u l tp ，j o l yv ，e ta 1 t r e a t m e n to fl a t e n ts y p h i l i si n h i v i n f e c t e dp a t i e n t sw i t h10 do f b e n z y p e n i c i l l i ngb e n n e t h a m i n e ： p r o s p e c t i v e s t u d

41、 yi nm a p u t o ，m o z a m b i q u e j s c a n dji n f e c td i s ， 2 0 0 2 ，3 4 ( 4 ) ：2 5 7 2 6 1 7 s e r r a g u is ，y a h y a o u im ，h a s s a rm ，e ta 1 ac o m p a r i s o ns t u d yo f t w ot h e r a p e u t i cp r o t o c o l sf o rn e u r o s y p h i l i s j t h e r a p i e ，19 9 9 ，5 4 (

42、5 ) ：6 1 3 6 2 1 8 s e n aa c ，w o l f fm ，m a r t i nd h ，e ta 1 p r e d i c t o r so fs e r o l o g i c a lc u r e a n ds e r o f a s ts t a t ea f t e rt r e a t m e n ti nh i v n e g a t i v ep e r s o n sw i t h e a r l ys y p h i l i s j c l i ni n f e c td i s ，2 0 11 ，5 3 ( 11 ) ：1 0 9 2 1 0

43、 9 9 9 】g h a n e mk g ，e r b e l d i n ge j ，w i e n e rz s ，e ta 1 s e r o l o g i c a lr e s p o n s e t o s y p h i l i st r e a t m e n ti nh i v - p o s i t i v ea n dh i v - n e g a t i v ep a t i e n t s a t t e n d i n gs e x u a l l yt r a n s m i t t e dd i s e a s e s c l i n i c s 【j 】s

44、 e xt r a n s m 1 1 1 f e c t ，2 0 0 7 ，8 3 ( 2 ) ：9 7 1 0 1 【1 0 】p a r a s k e v a sg p ，k a p a ke ，k a r a r i z o ue ，e ta 1 c e r e b r o s p i n a lf l u i dt a u p r o t e i ni si n c r e a s e di nn e u r o s y p h i l i s ：ad i s c r i m i n a t i o nf r o ms y p h i l i s w i t h o u tn e

45、 r v o u ss y s t e mi n v o l v e m e n t 【j 】s e xt r a n s md i s ，2 0 0 7 ，3 4 ( 4 ) ：2 2 0 2 2 3 ( 收稿日期：2 0 1 2 - 0 9 2 5 ( 本文编辑：张玲1 万方数据 神经梅毒脑脊液蛋白含量与3年远期预后相关研究神经梅毒脑脊液蛋白含量与3年远期预后相关研究 作者：谭燕， 王丽娟， 张玉虎， 方雅秀， 侯乐， tan yan， wang li-juan， zhang yu-hu， fang ya-xiu ， hou le 作者单位：谭燕,tan yan(510010广州,南方医科大学研究生学院;510370 广州市脑科医院神经内科)， 王丽娟,张玉虎 ,wang li-juan,zhang yu-hu(510080广州,广东省人民医院神经内科,广东省医学院科学院,广东省神经科学 研究所)， 方雅秀,侯乐,fang ya-xiu,hou le(510370,广州市脑科医院神经内科) 刊名： 中华神经医学杂志 英文刊名：chinese journal of ne