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文档简介
1、1、直肠癌的化学疗法和监测、大肠癌的新辅助化学疗法大肠癌的辅助化学疗法末期或复发大肠癌的化学疗法、3、中国的罹患癌症死亡率是罹患癌症死亡率(110万) 第一位肺癌46.42第二位癌30.39第三位癌11.29第四位胃肿瘤1.1第五位鼻咽癌8.48第六位食道癌5.82第七位乳腺癌4.7第八位白血病4.17第九位膀胱癌2.4第十位宫颈癌0.75,4,结直肠癌的发病率占罹患癌症的第四位,并且有逐渐增加的趋势。 上海市是我国结肠癌发病率和死亡率最高的城市。 1997年,上海大肠癌发病率男性37210万女性35510万人,2003年0.8月统计,大肠癌发病趋势,5,大肠癌分期,stage0stageia
2、iiibstageiiibiicstageiv,Tis,N0,M0 T1 N0,m0 M0 T4,N0,M0 Any T,N1,M0 T1/2 N1 Any T,N2,M0 T3/4 N1 Any T N2 Any T,Any N,M1,新分期,6,直肠癌的新辅助治疗,新辅助放射性射线治疗:仅适用于从肛门到12cm的直肠癌T4或局部末期不能切除的治疗后需要重新评估,如果有T1-2N0M0或化学疗法禁忌,不建议手术。7、直肠癌新辅助治疗,化学疗法方案建议持续注入5fu或5-FU/LV或卡氯菊脂单剂。 建议化学疗法的时限为23个月。 8、术前希罗达和放射性射线治疗直肠癌期临床研究,方案: 50.4
3、 Gy/1.8 Gy希罗达1650 mg/m2/d,bid,1-5/周手术:完成放射性射线治疗6 to 8周。 术后:希达2500 mg/m2/d 1-14/6、S. J. Wong、et al. ASCO 2004 9、希达放射性射线治疗(新辅助)结果显示,无度骨髓毒性度拉肚子2例(12% )、度拉肚子2例手足综合征、心脏毒性、局部痛等,1.8例患者(t3n0- 22 ) 24% (12% )瘤体下降期(29% )淋巴结下降期6/7 (86% )总下降期9/17 (53% )肛门距离6 cm保肛3/8 (38% ),1.0、辅助化疗临床研究热点,联合高剂量/低剂量醛叶酸吗? 化学疗法的期限是
4、六个月还是1.2个月? 5-FU点滴或注入? 新药的辅助化学疗法的效果是? 辅助化疗对期患者有益吗? 5-FU与左旋咪唑或亚叶酸钙元素并用吗?1.1、辅助化疗对期患者有益吗? IMPACTB2:不支持期癌症患者接受辅助化疗, NSABP: II期癌症患者接受辅助化疗是有益的internationalmulticentrepooledsanalysisofb2coloncancertrialsimpactb2) investi ors : efficcyofadjuvantfluorouraacilandfolinicacidinb2colon cancer.jclin cool 1733366
5、56-1363,1999,mamaomaunas, Wien WOL mark n et al :比较性veefficcyofadjuvantchemotherapyinpatientswithdukesbversusdukesccoloncancer : resultsfromfoom uvantbreastandboveelprojectadjuvantstudies (c-0.1、C-02、C-03、andc-0.4 ) . jco卷2.2编号1.0 may 1.5 2004,7个大型随机对照临床试验分析,pooledanalysisoffluorouracil-basedadjuvan
6、ttherapyforstageiiandiicoloncancer : whh 莎朗吉尔,查尔斯罗普林zi,丹尼尔j .萨格恩,斯蒂芬阿尔伯特,丹尼尔复发死亡,复发死亡,复发死亡,复发死亡,复发死亡,复发死亡,复发死亡,复发死亡, 期1.7 % 1.5 %期是40% 35%,1.3,总结,高危期(即分化差异,T4,淋巴管血管浸润,术前肠梗阻,肠穿孔,送检淋巴结小于1.2片)的辅助化疗,能有效地提高DFS和OS。.1.4、辅助化学疗法临床研究热点,5-FU与左旋咪唑,或亚叶酸钙元素?联合高剂量/低剂量亚叶酸钙元素? 化学疗法的期限是六个月还是1.2个月? 5-FU点滴或注入? 新药的辅助化学疗
7、法的效果是? 辅助化疗对期患者有益吗? 分期: B2,c,左旋咪唑或亚,1.5,NSABB C-04,精神设计5-y-DSF (% )5- y-OS (% ) a5- fu/LV65-fu/lev 6.0 c5- fu/LV/lev 6473,2151患者1.6,A5-FU/lev 12月56 B5-FU/HDLV 8个月59 C5-FU/LDLV 8个月5.9 D5-fu/LV/lev 6.0,5-y-DSF (% ),3759个患者期(20% ),期(80% ),无歧视,INT 0089 (1989 ), A:5-FU/LV/lev 12月B:5-FU/lev 12月C:5-FU/LV/l
8、ev 6个月D:5-FU/lev 6个月,结论: 6个月方案和1.2个月方案在成活率改善上没有差别,化学疗法的期间是6个月还是1.2个月?1.8、辅助化学疗法的临床研究热点,是否联合高用量/低用量的亚叶酸钙元素? 化学疗法的期限是六个月还是1.2个月? 5-FU点滴或注入? 新药的辅助化学疗法的效果是? 辅助化疗对期患者有益吗? 5fu并用左咪唑和亚叶酸钙元素吗?1.9、5-fu注射vs 5-FU持续静脉滴注:元分析,1=间位分析,JCO 1998间位分析,JCO 1998,2.0,辅助化学疗法临床研究热点,高剂量/低剂量亚化学疗法的期限是六个月还是1.2个月? 5-FU点滴或注入? 新药的辅
9、助化学疗法的效果是? 辅助化疗对期患者有益吗? 5fu并用左咪唑和亚叶酸钙元素吗? 2.1,LV,OXA,MOSAIC:治疗方案,*巴库星空卫视lv5infulsors,LV5-FU2,FOLFOX4: LV5-FU2 L-OHP,每周一次,治疗6个月(1.2周期),2246例,2.2, MOSAIC:毒性比较NCI gr3% fol fox4l v5fu2(n=1108 ) (n=1111 )血小板减少1.6 0.4中性白血球减少41.0(Gr 4: 12.2 ) 4.7粒虚性发热0.7 0.1拉肚子10.8 6.7粘膜炎2.72呕吐5.9 1.4过敏3.0 0.2脱毛(二次) 5.05治疗
10、相关死亡0.5 0.5,2.3, 期患者无疾病生存,无概率、疾病生存时间(月) FOLFOX在期患者中可降低24%复发风险,fol fox (n=672 ) 71.8 % lv5fu2(n=675 ) 65.5 %,3年,0.9,0.5,0.6, 概率,概率, folfox (n=451 ) 86.6 % lv5fu2(n=448 ) 83.9 %,3-年,期患者无疾病生存时间(月),fol fox可降低期患者的18%复发风险,为0.5、0.6、0.7、0.8、0 总结FOLFOX4方案耐受力良好,3年来DFS高于LV5-FU2方案,目前已成为/期患者辅助化学疗法的推荐方案。2.6、直肠癌常用
11、辅助化疗方案、5-FU/LV FOLFOX4 mFOLFOX6 Xeloda,2.7、直肠癌根治辅助化疗、/期直肠癌:局部复发率50%减少、死亡率30-40%减少的放疗对T4患者尤其有价值,28、晚期或复发大肠癌的化疗是高强度化疗CapeOX贝伐单抗FOLFIRI贝伐单抗; 5-FU/LV贝伐单抗; 二线案: FOLFIRI西妥协CPT-11西妥协FOLFOX; FOLFIRI; 蛋白酶; CPT-11; 三线方案: CPT-11西妥单剂西妥单抗或潘妮单抗(不用于联合化学疗法) FOLFOX; 大盒子。、2.9、晚期或复发大肠癌的化学疗法,高强度的化学疗法者、CapeOX贝伐单抗或5-FU/L
12、V贝伐单抗、一般情况好转,经得住联合化学疗法,经得住二线或三线化学疗法,一般情况依然差,最支持治疗。3.0、mCRC线治疗: AVF2107g研究,Hurwitz,et al. NEJM 2004 *入组停止(IFL贝伐珠单抗组安全性良好)、未接受治疗的转移性直肠癌患者、IFL为安慰剂(n=411 )、IFL为贝伐珠单抗(n LV贝伐珠单抗(n=110 ),*、主要研究终点: OS的次要研究终点: PFS,安全性方案IFL:5-FU 500mg/m2静脉,LV20mg/m2,伊利替尼卡125mg/m2,每周1次共4周,每6周5-fu/LV LV20mg/m2,每周一次的合计6周每8周重复的贝伐
13、珠单抗:5mg/kg,每2周一次,3.1,Months,Months,Proportion surviving,0.2,2.0,0,1.0,3.0,0.8,1.0, Median OS IFL Placebo IFL Avastin,、0.2,0,1.0,2.0,0.8,1.0,、1.0,前向进度- free, HR=0.54 (9.5 % ci :450.6.6 ) p 0.001,i IFL Placebo IFL Avastin,6.2,10.6,HR=0.66 (9.5 % ci :540.8.1 ) p 0.001,15.6,20.3, 与简单化学疗法相比,Median PFS在PF
14、S和操作系统、Hurwitz、et al. NEJM 2004方面有了显着的改善,3.2为13.6,19.9,17.6,27.7,HR=0.58 (9.5 % ci :30 ) HR=0.69(95% CI: 0.371.3 ),无论K-Ras状态如何,宝贝单个电阻都是OS的有所益,Inc ee tal.jnci 2005,0.515.2.5 Months,months,0510 15202530,1.00 proportionsurvivin,1.0.8.0.6.0.4.0.2.0,proportionsurvivin,p=0.25,p=0.04,k-ras mutant (n=7.8,3.4/4.4 ),k-ras wild-type
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