自身免疫性脑炎课件ppt课件

1、自身免疫性脑炎，沈金凤，中南大学湘雅二医院儿童医学中心讲师：刘力群。2、自身免疫性脑炎是一种由自身免疫反应引起的中枢神经系统炎症性疾病，一般指免疫系统对中枢神经系统抗原做出反应而引起的一大类疾病，逐渐被认为是非传染性因素引起的可逆性脑炎的重要原因，以急性或亚急性癫痫、认知障碍和精神症状为主要原因。3，自身免疫性脑炎，神经病理学，主要显示主要由淋巴细胞组成的炎性细胞浸润脑实质并在血管周围形成袖状结构。虽然与病毒性脑炎相似，但在组织中不能检测到病毒抗原、核酸和包涵体。嘿。4、根据病变部位分类：灰质受累型、白质受累型、脉管炎型，根据影像学，病变部位：边缘叶型、混合型无明显改变型、5、根据特异性抗原抗

2、体分类：特异性抗原抗体相关脑炎、非特异性抗原抗体相关脑炎、6、7、异常免疫反应(包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合病等。)的肿瘤产物(包括异位激素产生)或其他未知原因可引起内分泌、神经、消化、造血、骨和关节、肾脏和皮肤系统的疾病，并伴有相应的临床变化。这些表现不是由原发肿瘤或转移直接引起的，而是由上述途径间接引起的，因此它们被称为副肿瘤综合征。嘿。8、作用机制，首先，作用于神经元中的副肿瘤抗原和抗体(如抗Hu、Ma2、CV2抗体等)。)，这些特异性抗体通常由一些相对特异性的肿瘤组织表达，如小细胞肺癌、睾丸癌、淋巴瘤等。9，作用机制，2。作用于神经元细胞表面的抗原和抗体：1 .抗原和抗体作用于电压

3、门控钾通道复合体(如LGI1、CASPR2等)。)2。作用于离子型谷氨酸受体的抗体(如NMDA抗体、AMPA受体抗体、抗GABAB受体抗体、抗甘氨酸受体抗体等)。)，10，作用机制2007年，美国宾夕法尼亚大学的达尔毛教授提出了“抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎”的概念，这是一种边缘性脑炎(LE)，由产生抗NMDA的特异性IgG抗体引起。此后，对这类脑炎的研究如雨后春笋般涌现，成为临床上最常见、最有价值的自身免疫性脑炎。抗NMDAR脑炎首次发现于女性卵巢肿瘤患者。最近的研究表明，抗NMDAR脑炎可以在任何年龄的男性和女性患者中发现，但是儿童和男性患者很少患有肿瘤。通常表现出一系列临床症状，包括

4、早期感染症状(如头痛、发烧等。)，以及随后的精神和行为变化、意识障碍、运动障碍、紧张和自主神经功能障碍等。甚至需要呼吸机辅助通气。癫痫在发病的早期很常见，也可以发生在病程的任何阶段。14，抗NMDA受体脑炎的发病机制，抗NMDA受体脑炎的确切病因和发病机制尚不清楚。研究表明，畸胎瘤患者肿瘤组织中NMDA受体的表达与脑组织中的表达相同，这导致耐受性的破坏，并引发针对正常脑组织的NMDA受体自身免疫反应。15，抗NMDA受体脑炎的发病机制，非肿瘤病例的病原体可能与前驱感染有关。病原体可能通过分子模拟机制参与免疫激活或破坏血脑屏障，使免疫物质容易进入脑组织。干扰谷氨酸能神经元的正常信息传递和兴奋性；

5、同时，它激活补体介导的炎症反应，导致脑组织的免疫损伤。流行病学特征。1.国外研究还表明，在30岁以下的脑炎患者中，抗NMDA受体脑炎患者的数量是单纯疱疹病毒、西尼罗病毒和水痘-带状疱疹病毒引起的脑炎患者的四倍。由此可见，临床表现为脑炎的患者相当多，不容忽视。2.抗NMDA受体脑炎可以在每个年龄组中看到，但它最常见于有或没有肿瘤的年轻人和儿童。女孩比男孩更常见，儿童发病率未知。临床表现抗NMDAR抗体脑炎主要表现为多层次症状逐渐发展，早期精神改变或惊恐发作，其次为语言、睡眠、运动障碍、频繁自主神经功能障碍和通气障碍。临床表现和精神症状：焦虑、易怒、情绪不稳定、抑郁、性格变化、行为怪异、妄想等。儿

6、童也可能表现出语言能力下降、单侧肢体运动异常或癫痫发作；然后，眼睛接触和对外部刺激的反应减少，而对疼痛刺激没有反应；临床表现、运动障碍：84%的患者出现了运动障碍，尤其是口腔和面部运动障碍，其特征为亲吻、咀嚼、舌尖、捏嘴、扮鬼脸、鱼或兔子样运动；同时，它可以伴有复杂或僵硬的动作：用双手划船，弹钢琴，旋转四肢，上肢有无异常运动。你会受伤吗？一些重症患者可能出现角弓倒置和动眼神经危象，并伴有心动过速和高血压。临床表现，语言障碍：进行性语言障碍，从最初的语言模仿减少(通常伴有动作模仿减少)到后来的沉默，被认为是失语症，但它不符合任何类型的失语症。癫痫发作：在儿童中最为突出，通常处于持续发作甚至持续状

7、态，也可能出现亚临床癫痫放电。21.临床表现、自主神经功能障碍和通气障碍：成人可出现心律失常、心动过速、心动过缓、流涎过多、尿失禁等。睡眠障碍：连续几天不能入睡，或睡眠-觉醒周期紊乱，晚上不能入睡。睡眠的改善通常意味着疾病的改善。恢复期患者可能表现出过度睡眠或下丘脑功能障碍的其他症状。23、临床病程阶段、前驱期：平均5天，主要表现为发热、头痛、乏力、全身不适等感冒症状；精神症状和/或癫痫发作：成年患者主要有精神症状，而儿童在惊恐或持续惊恐的状态下看医生。无反应期：在此期间，患者的语言减弱，或有模仿性语言，对刺激的反应减弱或异常；过度运动时期：最常见的是嘴和脸的不自主运动，这可能相当于鬼脸和奇怪

8、，也可能表现为肌肉张力增加、足弓内翻、肌肉张力不足、脚和脚蠕动、舞蹈样运动等。也可能有自主神经功能障碍的症状；恢复期：恢复期是一个循序渐进的过程。与症状的顺序相反，大多数病人逐渐康复。目前，抗-NMDA脑炎的诊断主要依靠实验室特异性抗-NMDA抗体的阳性检测。早期治疗是改善预后的关键，因此早期检测特异性抗体尤为重要。脑脊液检查：80%的抗NMDA受体脑炎患者淋巴细胞增多，蛋白略有增加，60%的患者特异性寡克隆带阳性。脑脊液中抗NMDAR抗体的敏感性明显高于血清，预后不良和卵巢畸胎瘤患者血清和脑脊液中抗NMDAR抗体的滴度明显高于预后良好和无肿瘤患者。脑脊液中抗NMDAR抗体滴度的变化与疾病复发

9、密切相关。辅助检查和影像学检查：头部的磁共振表现不典型，可以完全正常。只有31%的儿童有磁共振成像异常，其特征是海马、皮质和皮质下的高T2信号，灵敏的FLAIR序列，基底神经节、脑干和小脑的类似变化，以及轻微的神经内分泌紊乱，28，辅助检查，脑电图异常在几乎所有儿童中都很常见，表现为非特异性扩散，慢频率波背景，偶尔出现癫痫样放电和电痉挛。在成人抗NMDA受体脑炎患者的脑电图中可以看到典型的极刷现象，但在儿童病例中较少见到。29，诊断，目前没有统一的诊断标准用于儿童抗NMDA受体脑炎。目前，人们倾向于认为儿童的临床表现为原因不明的皮质-皮质下功能障碍，包括精神症状、癫痫发作、记忆障碍、运动障碍、

10、意识水平下降、自主神经功能障碍等。尤其是女性，在排除其他疾病后应考虑这种疾病；30，诊断，血清和/或脑脊液中抗NMDA受体抗体的检测可得到证实。头部磁共振成像和脑电图有助于诊断。注意主动肿瘤筛查(每半年至一年一次，随访至少2年，包括腹部和盆腔磁共振检查、胸部和腹部CT检查、睾丸超声检查)。31，诊断，一些研究者将自身免疫性脑炎的诊断标准设定为(目前，世界上还没有相关的指南):1。亚急性发作；2.可以找到相关抗体异常或炎症疾病的证据。3.影像学显示病变范围相对有限。4.免疫疗法或切除相关肿瘤有一定疗效。32岁。鉴别诊断，病毒性脑炎：具有急性发作和快速进展。发热、头痛、呕吐、精神症状、失语症、共济

11、失调、癫痫、意识障碍等。可能发生在病程中。影像学和脑电图表现也可类似于抗NMDAR脑炎，但各种林蛙病毒引起的脑炎往往有特定的病史、临床特征和影像学表现；必要时，可以检测血清和脑脊液中的特异性抗体。鉴别诊断，单纯疱疹病毒性脑炎：急性发作，进展迅速，偏瘫或双侧肢体瘫痪，失语症，共济失调，癫痫等。精神症状是少数患者的第一症状，他们的影像学和脑电图表现与抗NMDAR脑炎相似。如有必要，可以检测血清和脑脊液中的特异性抗体。34，鉴别诊断，其他自身免疫性脑炎：包括其他副肿瘤边缘性脑炎和神经细胞自身抗体相关脑炎，如抗AMPA受体抗体相关脑炎和抗GABA受体抗体相关脑炎，其诊断依赖于肿瘤的检测和相应抗体的检测

12、；35，鉴别诊断，自身免疫性疾病相关脑炎：主要与一些自身免疫性抗体有关，如系统性红斑狼疮和抗双链DNA抗体，类风湿性关节炎和抗磷脂抗体，桥本脑病和甲状腺球蛋白抗体。目前，抗NMDAR抗体脑炎尚无标准化治疗方案。抗NMDAR抗体脑炎的治疗主要依靠肿瘤切除和免疫治疗。一线治疗：类固醇激素、免疫球蛋白、血浆置换；二线治疗：利妥昔单抗、环磷酰胺等。改良电惊厥疗法和电惊厥疗法可以改善一些患者的精神症状，但儿童一般不使用。治疗：常规治疗：甲泼尼龙1g/d，共5天，0.4g/kg/d，共5天。如果一线免疫治疗失败或复发4周，可以进一步实施二线免疫治疗。利妥昔单抗和环磷酰胺可根据情况单独使用或联合使用。通常，儿童推荐单独使用利妥昔单抗，成人推荐两种。目前，人们认为早期治疗是有效的，但当治疗中断或减少时，病情可能会恶化。大约75%的抗NMDAR抗体阳性的患者在治疗后可以恢复或有轻微的后遗症，而其他患者则有严重的