罗盖全骨松_再现骨骼活力ppt课件

1、.,1,罗盖全再现骨骼活力,治疗老年骨质疏松的首选用药,.,2,原发性骨质疏松的定义,骨量减少 骨微观结构退化为特征 使骨的脆性增加 易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病,正常,骨质疏松,.,3,原发性骨质疏松分类,.,4,流行病学特点,14.6,61.8,男性 女性,发病率%,我国老年人骨质疏松发病率居高不下,朱汉民。实用老年医学2001年14（3）：115-118。,.,5,临床表现,腰背疼痛 身长缩短，驼背 骨折，其中以髋部骨折最为严重,.,6,严重性骨痛发生率高,骨痛 正常,有一半以上的患者骨痛发生率高,老年骨质疏松患者骨痛发生率高,.,7,严重性易于骨折,老年骨质疏松患者骨折发生率逐年上

2、升,朱汉民等。上海市第一届骨质疏松学会论文集 2000年。,男性 女性,0,5,20,25,30,35,12.4,15.58,19.6,23.43,老年人骨折发病率,10,15,1990年 1997年 1990年 1997年,.,8,严重性髋部骨折高发,174.9,297.6,男性 女性,骨质疏松患者髋部骨折发生率在男性高于前列腺癌，在女性高于子宫内膜癌和乳腺癌的总和,朱汉民等。上海市第一届骨质疏松学会论文集。2000年。,髋部骨折发病率（1/10万）,400,300,200,100,0,.,9,严重性髋部骨折危害性大,髋部骨折死亡率高,髋部骨折致残率高,老年骨质疏松患者引起的髋部骨折的致残率

3、及死亡率高,朱汉民。实用老年医学2000年14（3）：115-118。,.,10,老年骨质疏松发病机理,1,25（OH)2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因,K Akesson et al.Calcif Tissue Int1997;60:100-105.,.,11,骨质疏松治疗目标,临床目标 缓解疼痛 增加骨密度 降低骨折发生率 根本目标 根据骨转换状态， 调节骨代谢 使骨形成骨吸收,.,12,药物选择,老年人骨质疏松以低转化为主，其用药应以骨形成促进剂为主,Darbacher and schacht ELAR Publishers,Basle.Switzerland.,.,13,药

4、物分类,罗盖全为治疗老年骨质疏松的首选用药,Darbacher et al. Eilar Publishers,Basle.Switzerland.,.,14,罗盖全,产品知识 作用机制 应用前景 结论,.,15,化学结构,罗盖全的化学成分为1,25(OH)2D3,(又名骨化三醇),化学结构带来的优势,罗盖全无须肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D3制剂,.,17,药代动力学特性,吸收 口服后很快吸收，3-6小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高 半衰期 9-10小时 代谢产物 1,24,25(OH)2D3其他 排泄 经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出,.,18,药代动力学优势

5、,罗盖全（1. 0 g ） 阿法D3 （1. 5 g ）,罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml）,小时,罗盖全口服半衰期短，体内无蓄积，长期用药安全性更高,Evyan LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,.,19,生物利用度,罗盖全生物利用度高,接近1(OH)D3的两倍,Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842.,.,20,依从性,剂型：0.25 g 软胶囊 包装：10粒/盒 剂量与用法： 0.25 g ，口服，

6、1-2次/天,罗盖全服用方便，患者依从性良好,Evyon LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.,.,21,作用机理,促进肠钙吸收 促进骨形成和骨矿化 抑制骨吸收 增强肌力，提高神经肌肉协调性,.,22,作用途径促进肠钙吸收,罗盖全 受体 钙结合蛋白 罗盖全,Source:Metabolism(1990)39:30-34.,罗盖全促进肠道对钙的主动吸收,.,23,罗盖全,成骨细胞表面的1,25(OH)2VitD3受体,促进肠钙吸收,促进成骨细胞分化 促进转化生长因子合成 促进骨胶原和骨基质蛋白的合

7、成 促进胰岛样生长因子受体的生成,提高血钙浓度,促进骨矿化,促进骨基质形成,促进骨形成,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途径促进骨形成,.,24,罗盖全,直接作用于甲状旁腺表面的 1,25(OH)2VitD3受体,促进肠钙吸收,直接抑制PTH分泌,提高血钙浓度,反馈抑制PTH分泌,抑制骨吸收,Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.,作用途径抑制骨吸收,.,25,作用途径增强神经肌肉协调性,调节肌肉的钙代谢 肌细胞的终末分化 优化肌细胞的形态 诱导神经生长因子合成,肌肉力量增加 缓解关节及其周围软

8、组织疼痛 神经肌肉协调性增强,降低跌倒的倾向 降低髋部骨折发生率,Source:Endocr Rev(1986);7(4):434-448.,.,26,促进肠钙吸收,促进骨矿化,刺激成骨细胞,促进骨基质形成,调节神经肌肉 钙代谢,神经肌肉协 调性增加,反馈抑制 甲状旁腺,促进骨形成,增加骨密度,降低骨折率,降低跌倒倾向,直接作用于甲状旁腺表面的维生素D受体,抑制甲状旁腺,抑制骨吸收,罗盖全,罗盖全通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收、防止骨质疏松,Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.,作 用 机 理总结,.,27,罗盖全疗效,缓解骨痛等临床症状 增加骨密度

9、 增加肌力，减少跌倒 降低骨折及再骨折发生率,.,28,临床疗效改善骨痛,自发性骨痛(n=52) 起立时骨痛(n=44) 前驱时骨痛(n=41) 步行时骨痛(n=53) 翻身时骨痛(n=46),治疗周期（月）,累计疼痛改善率,罗盖全缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久,.,29,临床疗效增加骨密度,-2,-1,0,1,2,3,4,股骨颈,腰椎,骨密度变化率%,-1.6%,P0.009,P0.01,3%,2.3%,0.9%,S Sairanen et al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127.,对照组(n=37) 罗盖全 (n=18),罗盖全显著增加腰椎及股骨颈

10、的骨密度,.,30,临床疗效保全脊柱高度,脊柱高度变化百分率,罗盖全组（n35） 对照组（n45）,Source:Metabolism 39:43-49,1990.,0,-1,-2,-3,-4,第1年,第2年,罗盖全能有效保全老年人的脊柱高度,.,31,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28,0,10,20,30,40,50,60,70,平均每年跌倒发生率（）,安慰剂,罗盖全,27,43,临床疗效防止跌倒,38,钙剂组（n219）,罗盖全组（n213）,罗盖全通过增加肌力和神经肌肉协调性，显著降低老年

11、人跌倒发生率,.,32,在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果,Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.,0,10,20,30,40,骨折发生率%,31.5%,11.0%,钙剂组（n219）,新发椎体骨折 (P0.001),新发外周骨折 （P0.05）,53%,69%,罗盖全组（n213）,5.5%,9.9%,临床疗效降低骨折率,.,33,临床疗效降低骨折率,罗盖全降低骨折发生率不受患者钙吸收状态的影响,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28.,.,34,安全性,53例老年妇女服用罗盖全后草酸钙性肾结石的发生无明显增加1,622例平均年龄60岁的新西兰老年妇女使用罗盖全治疗3年，无严重高血钙发生2,270例老年妇女经罗盖全治疗8年，无肾结石及肾功能改变3,罗盖全安全性佳，长期服用无后顾之忧,1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3