2型糖尿病药物治疗新进展

1、2型糖尿病药物治疗的新进展，什么是2型糖尿病？2型糖尿病是一种代谢性疾病，主要由伴有相对胰岛素缺乏的胰岛素抵抗或伴有或不伴有胰岛素抵抗的胰岛素分泌不足引起，导致慢性高血糖。2型糖尿病的治疗占糖尿病总数的9095%。其基本治疗包括糖尿病教育、饮食控制、适度体育锻炼和药物治疗。近年来，许多新药出现在药物治疗中。1.磺酰脲类，2种双胍类，3种葡萄糖苷酶抑制剂，4种噻嗪二酮，5种葡萄糖调节剂，6种胰岛素，1种。磺酰脲类药物是治疗2型糖尿病的主要口服降糖药，通过与细胞表面的特定受体相互作用来刺激胰岛分泌。当细胞外液中葡萄糖浓度升高时，胰岛细胞内三磷酸腺苷二磷酸比率增加，细胞膜上的钾通道关闭，细胞膜去极化

2、，钙通道开放，钙流入并启动胰岛素细胞释放胰岛素。注意服药，服用此类药物应在饭前30分钟开始小剂量服用，低血糖是此类药物的主要不良反应，在使用中应注意防止其发生。磺脲类药物与胰岛细胞膜上的磺脲类药物受体特异性结合，磺脲类药物受体本身或部分是钾离子内通道，使胰岛素(内源性)以“电脉冲”的形式释放到细胞外，产生降低血糖的药理作用，可使60-70岁患者血糖得到较好控制，HbA1c水平降低12，空腹血糖升高。代表药物，第一代磺酰脲类药物主要包括二甲双胍、氯丙胺等。而后者已经使用了很长时间并且具有很大的低血糖风险；第二代磺脲类药物主要包括格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，其疗效优于第一代。格列本脲

3、容易发生低血糖，老年患者(60岁)和肾损害患者应避免使用。格列吡嗪缓释剂服用频率较低，不经肾脏排泄，对轻度肾损害较好，依从性较好。2.双胍类和二甲双胍可改善胰岛素敏感性，降低肝糖输出，增强外周葡萄糖摄取，增强肠道葡萄糖利用，减少脂肪酸氧化，增加葡萄糖转运载体数量，不刺激内源性胰岛素分泌，单独使用时不引起低血糖，不仅可降低空腹血糖和糖化血红蛋白，还可进一步降低HbA1c。它可以作为一线药物，并可以减轻体重。与磺脲类药物联用，可明显改善血糖控制和代谢异常，降低2型糖尿病患者的胰岛素消耗。不良反应，主要不良反应有恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等。用滴眼剂，剂量可逐渐增加到500-1500毫克，通过肾脏

4、排出，引起肾功能衰竭(血清肌酐值高于15毫克1)和引起肾脏损害的疾病(脱水、严重感染和严重缺氧)；心脏和肝脏衰竭，酒精中毒，糖尿病酮症酸中毒和昏迷前是禁止的。3，-葡萄糖苷酶抑制剂，-葡萄糖苷酶是一种可分解为单糖并被小肠吸收的复合碳水化合物，葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制该酶可延缓或降低餐后血糖的升高。主要代表药物有阿卡波糖(又名贝平)和伏格列波糖(又名培新)。前者竞争性可逆地抑制小肠粘膜刷状缘葡萄糖苷酶，阻断淀粉和蔗糖的裂解，从而延长葡萄糖和果糖在消化道的吸收速度，降低餐后血糖水平。长期应用可降低糖化血红蛋白和空腹血糖。副作用，主要的副作用是腹胀和腹胀，这与剂量有关，是暂时的。剂量应缓慢调整，无肾

5、毒性，不受肾功能影响。后者是一种选择性二糖水解酶抑制剂，能适当延迟糖的吸收，改善餐后血糖。对肠道内的麦芽糖酶和蔗糖酶有很强的抑制作用，比葡萄糖苷酶抑制剂和下消化道反应更强。噻唑烷二酮类是一种新型的胰岛素增敏剂，可直接增强肥胖2型糖尿病患者肝脏、肌肉和脂肪组织中胰岛素的作用，胰岛素可能是一种脂肪生成物质，可使体内的脂肪酸从肌肉组织流向皮下脂肪，减少炎症反应，抑制动脉粥样硬化斑块的发展，从而改善胰岛素抵抗和糖尿病心血管并发症的发生。它可以降低2型糖尿病肥胖患者的空腹和餐后血糖、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VI，DL)，而不刺激胰岛素分泌和单独引起低血糖。代表性药物有曲格列酮和罗格列酮。

6、前者已被发现，有时会发生致命的肝损伤，很少使用。后者已经投放市场，但应用经验很少。一种新的促进紫草素分泌的短效口服眼用药物。细胞介导的膳食葡萄糖调节剂通过与不同受体结合而关闭细胞膜中依赖于三磷酸腺苷的钾通道，使细胞去极化，打开钙通道，增加钙内流并诱导细胞分泌胰岛素。这种作用依赖于功能细胞，功能细胞可以纠正2型糖尿病患者与进食有关的异常胰岛素分泌模式，模拟生理性胰岛素分泌，起效快、见效快、快进快出，仅对进餐时的胰岛素分泌有很强的刺激作用，但对空腹和餐后的胰岛素分泌无刺激作用，从而使患者达到良好的整体血糖控制。并且在进餐时由眼睛使用，因此严重低血糖的发生率明显低于磺脲类药物。无论是否肥胖，都不要进

7、食或服药，为2型糖尿病患者提供灵活方便的药物治疗和生活方式。它通过粪便排出，对肝脏和肾脏几乎没有毒性。禁止用于细胞衰竭、糖尿病酮症酸中毒和严重肝肾损害的患者。6、胰岛素，当2型糖尿病患者未能服用饮食、运动疗法和口服降糖药，或病程较长，胰岛细胞功能减弱，出现糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病足或严重神经病变等明显并发症，以及感染、手术或其他急性疾病等应激状态时，应改为胰岛索。空腹血糖高时也应考虑胰岛素。总之，及时应用胰岛素治疗可以减少糖尿病患者微血管并发症的发生和发展，提高其生活质量，延长其寿命。常用的短效加中(长)短效或预混胰岛素(30R或50R)，每天早晚两次，根据饭前和饭后2小时的血糖调节胰岛素剂量，使一整天的平均血糖水平为83mmol，4(150mgdl，HbA1c7)。可以采用强化胰岛素治疗，即三餐前注射短效胰岛素，睡前注射中效胰岛素。目前，注射用诺和灵胰岛素笔方便快捷，可监测血糖4次或？血糖在一定时间内使血糖达到正常水平。二甲双胍是一种降血糖药物，也可以联合使用，例如，二甲双胍可以减少25%的胰岛素消耗。胰岛素治疗的主要并发症是低血糖症，在严重情况下可能致命，并对中枢神