多发性骨髓瘤残留检测

1、多发性骨髓瘤残留检测,2016.06.25 绵阳,目录,mm疗效评估 mm mrd定义 mm mrd意义 生存 治疗方式改变：基于mrd状况治疗 mm mrd监测方法,目录,mm疗效评估 mm mrd定义 mm mrd意义 生存 治疗方式改变：基于mrd状况治疗 mm mrd监测方法,page 4,mm 疗效评估,cr：血和尿ife(-),浆细胞50%,尿蛋白减少90%或200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%. vgpr: 血清蛋白电泳阴性，但ife阳性,目录,mm疗效评估 mm mrd定义 mm mrd意义 生存 治疗方式改变：基于mrd状况治疗 mm mrd监测方法,page 6,mrd

2、定义,疗效达cr，采用其他更敏感方面检测到的病变成mrd； cr:传统治疗cr率5%、新药治疗cr率明显升高 m蛋白消失：ife(-)/spe(-),骨髓瘤细胞5%. mrd： mfc：4色流式8色（50万个细胞）二代流式（810色流式500万个细胞） ngs:个体化vdj区测序，可达10万分之一 影像学检查：10%病人有髓外病变，mfc、fish等均不能评估到，pet/ct成为髓外病变的评估重要手段。,目录,mm疗效评估 mm mrd定义 mm mrd意义 生存 治疗方式改变：基于mrd状况治疗 mm mrd监测方法,page 8,mrd意义,mailankody et al. nature

3、 reviews clin oncology 2015,page 9,mm mrd意义,mm达到cr的比率增高 但大多数cr患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留 改进mrd检测方法可检测到10-6细胞。 mrd阴性预示更好的生存 pfs、os 平均达cr和mrd阴性时间采用crd治疗在5.5疗程,page 10,page 11,martinez-lopez et al. blood 2014,page 12,median os by mrd level 1y for 10% 4 y for 1-10% 5.9y for 0.11% 6.8y for 0.01-0.1% 7.5y fo

4、r 0.01%,signifcant improvement in os for each log depletion in mrd level,rawstron et al blood 2015,page 13,page 14,page 15,page 16,page 17,mrd意义,2/3达cr患者可取得mrd阴性 mrd阴性预示较好的pfs和os 高危遗传学异常的mm患者，mrd同样具有意义 大宗数据分析mrd状态是长生存的关键指标 mrd作为生存替代指标具有重要作用,page 18,基于mrd状况治疗,cr+mrd阴性 巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗 mrd转阳性： 从维持治疗

5、转为联合治疗，防治临床疾病进展 mrd持续阳性： 高剂量疗法,目录,mm疗效评估 mm mrd定义 mm mrd意义 生存 治疗方式改变：基于mrd状况治疗 mm mrd监测方法,page 20,mrd检测方法,mfc：10-3-10-5 ngs: pcr: vdj测序10-6 影像学,page 21,mrd检测方法,paiva b et al. jco 2011;29:1627-33 paiva b. et al. blood 2012;119:687-91 rawstron ac jco 2013;31:2540-7,page 22,mfc,抗体组合： 8色2管 敏感性 10-5-6 cd

6、138/27/38/56/45/19/117/81 cd138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda 收集10.000.000 events 国内一代：4色常用，8色有用 收集 200 000 events 敏感性 0.01% 10-4,page 23,二代流式,page 24,rawstron a et al. jco.2013.3(20)2540-7,独立预后因素,page 25,移植后生存,page 26,mfc 和 ngs趋势相当，且使用方便,page 27,page 28,page 29,mrd检测方法,mfc：10-3-10-5 pcr vdj测序：10-6

7、ngs 影像学,page 30,ngs,page 31,ngs特性,优势 适用于所有患者 适应于各个实验室 超敏感：10-510-6 直接定量mrd水平 诊断时不一定强制需要 快速：2-3h 相对便宜 测量克隆变化 有可能标化,缺点 骨髓片状分布和髓外病变作用有限 仅限定浆细胞检测 实验室要求标化等条件高 新鲜标本（36h内）,page 32,mfc and ngs敏感性差异,page 33,影像学检测,传统影像：wbxr全身x光显像 新技术： wbldct：全身低剂量ct pet/ct mri,page 34,影像学检测,wbxr： 溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现 不能发现小的溶

8、骨性病灶（平面技术） 对脊柱病变不敏感 不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是mm引起的骨折 不能评价疗效 低估mm骨骼病变，忌增强扫描,page 35,wbldct,优势 敏感、特异性可 3d成像可指导活检、外科或放疗 可发现髓外病变、溶骨性病变 可评估疾病负荷 及时、放射剂量低 患者感觉无特殊不适 相对便宜,不足 肋骨、颅骨病变不易发现 对弥漫性骨髓受累稍差 缺少/不确定预后意义 相对wbxr贵,page 36,pet/ct,优势 敏感、特异 髓外病变敏感 评估疾病负荷和代谢 具有预后作用对局灶病灶（suv） 分期准确 检测疾病复发,缺点 对骨髓弥漫受累相对不足 昂贵 放射剂量wbxr,wbl

9、dct 设备不普及,page 37,mri,优势： 敏感、特异； 无放射 对弥漫性骨髓受累是金标准 对脑、脊髓成像好 是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准 推荐在脊髓病变分期和smm使用 可以发现髓外病变 具有预后作用,缺点 检查时间长 对终末器官损害界定不够准确 较wbxr和wbldct贵 设备不是都有,page 38,影像学选择,对骨骼病变和器官损害评估时推荐wbldct取代wbxr； 无wbldct时可采用wbxr 在wbxr阴性而有骨痛症状推荐pet/ct或wbldct pet/ct是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法，可以预后作用，性价比高 无溶骨性病变和crab症状者，mri可能发现局灶病变,page 39,page 40,extramedullary disease,page 41,page 42,谢谢您！,page 43,年龄、fish、影像、mrd,年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗 fish/ge