急性髓系白血病的诊断和治疗进展

1、急性髓性白血病，诊断和治疗进展1.1，世界卫生组织(WHO)AML分类，伴有再现性遗传学异常的AML是t(8； 21)(q22； (AML1/ETO) AML是骨髓异常嗜酸细胞，inv(16)(p13； q22 )或t(16； 16) (p13； (CBF/MYH11) APLAML为t(15； 17)(q22； q12 )、(PML/RAR )和突变型AML伴有11q23(MLL )的异常，许多系统的病态造血AML相继发生在MDS或MDS/MPD，与MDS或MDS/MPD的早期治疗无关的AML和MDS烷基化试剂相关型拓扑异构酶阻化剂相关型(部分为淋巴不同分类的AML而非AML微分化型AML无

2、成熟型AML为成熟型急性粒单核细胞白血病急性原始单核细胞/急性单核细胞白血病急性红白血病(红系/粒单核系和纯红系白血病) 急性巨核细胞球白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性骨髓增生症和有骨髓纤维化髓系肉瘤AML:急性骨髓系白血病APL:急性早幼细胞白血病MDS:骨髓增生异常综合征MPD:骨髓增生性疾病3，AML: WHO分类的特征和FAB分类的差异， 1. WHO分类以综合白血病形态学、免疫表型、遗传学和患者临床特征为分类诊断标准，尽量使每个亚类具有不同实验、临床、预后特征的特定病种。 FAB分类是一种简单的形态学分类。 2. WHO分类诊断AML血或骨髓原始细胞球的下限从FAB的30%下降到20%

3、。 4、3 .患者爱沙尼亚克朗性再现性细胞遗传学异常t(8； 21) (q22； inv(16) (p13 )； q22 )或t(16； 16) (p13； q22 )和t(15； 17) (q22； q12 )时，即使原细胞为20%，也必须诊断为AML。 4 .将伴随多细胞系造血的AML和治疗相关AML和MDS分别单独分为WHO- AML分类的独立亚型。 5、伴有再现性遗传学异常的AML，约占AML的3.0 % t (8)； 2.1 )、1.6 (inv )或1.6； 1.6 )、t(15； 1.7 )小盆友、年轻成人多原发(无MDS史)细胞球形态学和遗传学异常高相关染色体染色体组型：易位、

4、逆转现象； 独特临床表现好，疗效好。 11q23(MLL )异常细胞球形态学与遗传学异常的相关性多为缺乏的原发，少数是治疗相关性(Topo阻化剂)。 6、伴有多系统病理造血AML，老年人多，且先有MDS或MDS/MPD，没有事前MDS或MDS/MPD的诊断标准： a .治疗前血或骨髓的原始细胞球20%； b .髓细胞系中至少两系50%的细胞球呈病态造血的染色体染色体组型：缺失、复杂染色体组型治疗反应差。 7、治疗相关AML和MDS，发病年龄高，并接受烷基化试剂相关突然变异诱发剂在5.6年内发病，患者2/3为MDS (常见RCMD )，1/3为多系统具有病态造血的AML或RAEB，细胞遗传学异常

5、类似MDS (常见5，7号异常) Topo阻化剂的相关性发生在经常使用鬼臼毒素、阿霉素的人，潜育期是2.3年，通常没有MDS阶段，细胞遗传学是11q23异常，t(8)； 2.1，1.6，1.5； 1.7 )等，预后与原发病者相似。 8、AML，包括不符合上述三个子群任何一个诊断标准的AML，无法得到不分类的AML遗传学结果。 其许多亚型的定义、命名与FAB分类的对应病种相同，但伴有急性白血病、急性骨髓增生病和骨髓纤维化有待说明。 9、急性红白血病： 2型、红系/粒单核系白血病a .多见，占AML约56%的b .骨髓红系祖细胞50%(ANC )、原粒或原单20% (NEC) c .红系细胞球有明

6、显的未成熟和病态造血d .“多系造血AML，伴急性红系/粒单核系白血病”。纯红系白血病(FAB中没有这种类型) a .少见的b .骨髓红系祖细胞80%(ANC )，原粒或原单极少或缺乏的c .红系形态极为原始，难以鉴别。 1.0、急性骨髓增生病和骨髓纤维化(APMF )又称急性骨髓纤维化、急性骨髓硬化症、急性骨髓增生异常症和骨髓纤维化。 少见，占AL1-2%，预后极差，诊断困难的急性过程，明显全血细胞减少，无轻度脾大，或进展快的粒、红、巨核三系增殖，原始细胞球显着增加，伴多系病态造血的原巨核细胞球和巨核细胞球显着增加，伴骨髓纤维化的急性巨核1.1、目前成人AML的治疗水平、成人AML的诱导缓解

7、治疗、结合蒽环类(以DNR、IDA为主)和AraC仍是一线方法： DNR45mg/m2 3天(Ida 1012mg/m2 3天) AraC 100200mg/m2，连续静送每日2次静注1.0 )说明： 5.0岁患者一个疗程的CR率、CR期、IA方案优于da方案的AraC的上述两个用法，在疗效相同的情况下，也可以加入VP16、6TG等。 由于1.3、DNR与Ida诱导治疗效果的比较、IA方案治疗AML的特点(与da方案比较)、CR率略高(无显著性差异)的药剂耐受力治疗失败而明显减少的诱导期死亡率略增加，DFS和OS率没有提高， 老年AML的治疗： IDA和MTZ和DNR的疗效比较arlin 6.

8、0 ma 4632210.351 da 37228 mandelli 6.2 ia 4.0.737.910.3125 da 3.8.221.6.5.5 wire ni 6.0 ia 5.0-3 445 da44- 3. 0.514.575 da 6124.9 Lowe nberg 68247 ma 4.7.2.19242 da 3.8.114.99、蒽环类联合HD AraC(13g/m2，q12h46天)的缓解，通常认为可以不提高CR率，延长生存缓解ALSG资料：高清和sda RAC (高清arac3g/m2/12 h、d1、3、5、7； sda RAC 100毫克/米2，d1-7； 两组DN

9、R和VP16 )的中位缓解期分别为4.5个月和1.2个月。 目前，HD、ID AraC并非诱导缓解的常规治疗，多用于缓解后的坚固治疗。 如果1.7、成人AML缓解后加强治疗，缓解后不加强治疗，患者的中位CR期只有4个月。 方法：常用的蒽环类AraC24疗程中包括HD、ID AraC(1-3g/m2/12h6-12次)联合方案、至少1(1-4)疗程HD、ID AraC最佳接触剂量、天数、疗程数仍有不同意见1.8、原发初治AML标准接触剂量与大量AraC疗效比较2.1 ) bynumberofhigh-do Sara-consolidationss *、成人AML缓解后维持治疗，采用接触剂量少、疗

10、程短、不引起严重骨髓抑制的弱化学疗法方案。 如Ara C较短的疗程，皮下注射为6MP，口服VP16，在2.3年有缓解作用，但OS率不改善，适用于老年，不接受强诱导强化化学疗法的患者。2.1，AML的双重诱导治疗诱导方案DCTER:4日程dnr :20 mg/m2/darac :200 mg/m2/d在同一输液袋中VP16:100mg/m2/d持续静脉点滴9.6时间dex :6 mg/m2/D6-TG 3334 d诱导间隔时间双诱导： 6天标准诱导： 1.0日例数CR% 3年生存% 3年DFS%双诱导295 75 427 559标准诱导294 70 276 379 22，AML强的双诱导治疗，第

11、一线路诱导方案DAT:DNR 60mg/m2，d3-5 AraC 100mg/m2 d1-2， 100mg/m2/12h，d3-8 6TG 100mg/m2，d3-9第二跑道制导方案DAT或HAM:HDAraC 2g/m2，d1-3 Mito 10mg/m2，d3-5制导间隔时间： 1.1日2.3，坚固的治疗： DAT， 1个疗程，维持治疗：每月1个疗程缓和后到3年Course 1:DNR 45mg/m2，IV，d 3，4 ara c 100 mg/m2/12 h，SC，d1-5 Course 2: 6TG 100mg/m2/12h，PO，d1-5aa SC d1-5 Course 3:CTX

12、 1g/m2，d3 AraC 100mg/m2/12h，SC，d1-5course 43360 sameascourse2course 53360 sameascourse 324，强力双引导的治疗效果cytogeneticprognosticgroupsofaml，SWOG标准MRC标准预后良好t(15； 1.7 )-withanyotherabnormalityinv (1.6 )/t (1.6 )/del (16q )-withanyotherabnormalityt (8)； 2.1 )超小型(9q )或小型(8)； 2.1 ) withanyotherabnormalitykaryo

13、type预后中等8，-Y，6，del (12 p ) ABN 1.1 q 2.3 normalkarytypedel (9q )，del (7q ) withoutotherabncomplexcoreytype 2.1 )双对称类型(3q )、abn11q23、20q、21q、戴尔(9q ) t (6； 九)、t (九)； 2.2 )、ABN 1.7 pcomplexkaryotype (3abnormallitiescomplexkaryotype (5abnormallities )与不明成人AML诱导治疗的CR率和细胞遗传学变化的关系、成人AML的5年成活率和细胞遗传学变化的关系， 中国医学科学院血液研究所AML研究治疗方案，HHHTaracDNRHHHHT2.5mg/m2，d 17h