第8章 杂环类药物分析(第6版).ppt

1、第8章杂环药物分析，分析，吡啶，2，3，4，1，6，5，喹啉，1，2，3，4，5，6，7，8，10，其中，非碳原子称为杂原子，一般为o，s，n等。在化学合成药物中，它成为现代医学中使用最广泛的一类。本章包含五个类别：吡啶：异烟肼、尼霍姆和硝苯地平喹啉：奎宁硫酸、奎宁水硫酸：阿托品硫酸、盐酸东莨菪碱培他嗪一般用于含氮杂环的分析，根据其碱性强弱选择分析方法，第一节吡啶药物、I、结构和化学性质包括n原子的六元单环异肼、尼克制动计和硝苯地平、异烟肼、异烟肼等抗结核药，在各种结核治疗中单独使用异烟肼，预防各种结核阿片(如吗啡成瘾)，抢救严重传染病引起的呼吸衰竭，酰胺基碱性水解，产生NH(C2H5)2，鉴

2、别和kjetidine氮，硝苯地平，1心绞痛：变异心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛2高血压(单独或与其他降压药一起使用)。二氢吡啶环：光降解性，苯硝基：可还原性，2，鉴别试验，(a)吡啶环的开环反应戊烯二醛反应(kning反应)是未置换的isoniazid，尼克制动计，黄色，Chp(Chp)，吡啶环特性：二硝基氯苯反应(Vongerichten反应):在无水条件下，吡啶及其衍生物与3，4-二硝基氯苯混合加热或熔化，冷却后添加酒精，氢氧化钾溶液溶解残渣，溶液呈洋红色。异烟肼被羧基氧化。尼克制动大米由羧基、紫色、o-、(2)肼反应、银镜反应、异烟肼氨AgNO3Ag N2、原理：还原性：异烟

3、肼吡啶环由肼取代，还原性强，还原性强，4 agno 3 5 n H3 H2O，4ag N2 4 n H3 no 3 4h2o，chp (2005年版):取约10mg的本品，放入试管中，加入2ml溶解后，氨硝酸会发生试验溶液1ml，即气泡和黑色混浊，在试管壁上生成银镜。与硒化，红色硒沉淀，SeO2，N2 Se H2O，缩合反应，异肼(黄色结晶)，香草醛，肼和芳香醛收缩合成肼，固定熔点。Chp(2005年版):isoniazid将该产品取0.1g左右，加入5毫升水溶解，然后加入1毫升香兰素10的乙醇溶液，摇晃，稍微变热，变冷，析出黄色晶体；过滤，用稀乙醇再结晶，105干燥后依法测定(附录c)，熔点

4、228231，熔化时同时分解。肼基和1，2-萘醌-4-磺酸可在碱性介质中缩合。3NaOH，Na2SO3 3H2O，红色，isoniazid，nick制动计等可以与无水碳酸钠或氢氧化钙共享热量，并且吡啶恶臭可以逸出。(c)分解物的反应，尼克布雷克米：吡啶环中除n原子外，吡啶环被酰基氨基取代，由碱液加入二乙胺。Chp(2005年版):西红花糯米取该产品10滴，添加3毫升氢氧化钠试验液，加热，即二乙胺的恶臭，使湿润的红色石蕊试纸呈蓝色。、吡啶环结构含重金属盐或吡嗪酸沉淀、(4)沉淀反应、尼科CuSO4 2NH4SCN绿色沉淀(NH4)2SO4异烟肼CuSO4红棕色沉淀、异烟肼HgCl2白色沉淀、二氢

5、吡啶乙醇或乙酰丙酮，二氢吡啶丙酮或甲醇溶液和碱作用，二氢吡啶环上的1，4氢形成P-共轭，可引起颜色变化。(4)二氢吡啶的解离反应，(5)紫外线吸收光谱识别，芳香杂环在紫外线区域有特征吸收，所有原料药确认红外光谱，(6)红外吸收光谱识别，第三，相关物质检验，一，在异烟肼中自由肼，测试溶液10l和对照组溶液2l，分别在同硅薄层板上开发异丙醇丙烷醇(3333692)作为助推器。乙醇制备的二甲基氨基苯甲醛测试液，15分钟后。在试验用驻点前的肼维特里乌斯斑点对应的位置上，不应有黄色斑点。杂质限制：0.02%，2，浊度法JP(14)样品中含有水杨醛的乙醇溶液，观察混浊的方法尤其性质差。第二，尼克杰米的相关

6、物质检查无杂质对照组低浓度比较法(TLC)，取本品，加入甲醇，作为试验溶液，制作每毫升40毫克的溶液；每1毫升用0.4毫克和40g溶液稀释，以精确测量试验溶液的量(1)和(2)。将上述三种溶液分别放在10l、相同的二氧化硅GF254薄层、氯仿丙醇(7533625)作为助推器，在膨胀、干燥、紫外线灯(254nm)下。杂质斑点等测试液与比较液(2)的主要斑点比较，不应更深；超过1分，不要比对照液(1)的主要斑点深。三，硝苯地平的相关物质检查，光不稳定光化学歧化，2，6-二甲基-4-(2-硝基苯)吡啶-3，5-二羧酸二甲基，2，6-二甲基-4-(2-硝基苯)，与硝苯地平相关的杂质控制组a和b分别取1

7、0毫克，准确地，放在50毫升的量瓶里，用甲醇稀释为刻度，用作控制组溶液。分别将1毫升的被实验溶液和1毫升的比较溶液放入100毫升的瓶子，将流动相稀释到刻度，用作比较溶液。根据高效液相色谱(附录d)，以十八烷基硅烷键硅胶为填料；使用甲醇-水(3333692)作为流动相；检测波长为235nm。将对照组溶液20l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质a和b成分色谱峰的峰值达到整个范围的20。杂质a和b，杂质b和硝苯地平之间的分离度必须符合规定。将试验溶液和对照组溶液分别取20l，注入液体色谱仪。色谱中记录主成分峰值保存时间的2倍。当试验用溶液出现与比较用溶液中杂质a和b相对应的峰时，峰的最大面积不能

8、大于比较用溶液中杂质a和b的面积。如果出现除杂质a和b以外的其他杂质峰，则峰面积不能大于基准溶液中硝苯地平的峰面积。各杂质的总量不能大于0.5。(在试验溶液中，忽略对照组溶液中小于硝苯地平峰面积10以下的杂质峰。奎宁奎宁硫酸，喹啉类药物第二节，氯喹硫酸，氯喹，氯喹，和几种耐药昆虫菌株用于治疗恶性疟。也可用于治疗疟原虫。口服治疗心房颤动或心房颤动后的裴珉姬。但是副作用也很多，现在已经没有用了。盐酸环丙沙星，结构特征：含吡啶和苯稠的喹啉杂环，环上的杂原子基本具有吡啶一样的反应性能。由敏感细菌引起的1。泌尿生殖系统感染2。呼吸机感染3。胃肠道感染4。伤寒。5.骨头和关节感染。皮肤及软组织感染。7.败

9、血症等全身感染，主要化学性质，碱性：喹啉环的n原子是碱性的，成为强酸和盐；环丙沙星和盐酸；奎宁、奎宁、奎尼丁和二元酸(含奎诺核碱的脂环氮、碱)；光学旋转：奎宁维特里乌斯；郑智薰旋转-237-244奎宁维特里乌斯；郑智薰旋转-275-290盐酸氯丙沙星；郑智薰光学。荧光特性：奎宁硫酸和奎尼定硫酸表示蓝色荧光，盐酸环丙沙星不使用荧光。确认测试，奎宁硫酸酯和奎尼丁硫酸反应机理图，其水溶液加溴测试液23滴和氨测试1毫升，即绿翡翠；中性青色中添加酸；酸性是紫红色。翡翠溶于酒精，氯仿不溶于乙醚。第一，绿奎宁反应用于识别奎宁和奎尼丁，Cl2，2，NH3，鉴定方法：该产品约20毫克，溶解20毫升水后5毫升，3

10、滴溴和1毫升氨测试，即绿宝石绿。第二，光谱特性紫外吸收光谱盐酸环丙沙星：取本品，添加0.1毫升/L盐酸溶液，每毫升制8g包溶液，根据分光光度法(附录a)，在277nm和315nm波长下最大吸收。荧光光谱奎宁硫酸：本产品取约20毫克，将水溶解为20毫升，然后将溶液分成10毫升，加入稀硫酸，制成酸性，即蓝色荧光。第三，无机酸盐奎宁维特里乌斯，奎尼丁硫酸氯化钡白色沉淀，盐酸西洛沙星根硝酸银白色沉淀，特殊杂质检查，第一，奎尼硫酸中特殊杂质检查酸度酸性杂质检查本产品0.2g氯仿乙醇不溶性产品2g，氯仿无水乙醇(233601)混合液15毫升，50加热10分钟后用固定重量的垂直坩埚过滤，残渣用上述混合液清洗

11、5次，每10毫升干燥到一定重量，残留物不超过2毫克。其他金尼松(TLC)取该产品，添加稀乙醇，作为测试溶液，每毫升含10毫克。取适量，稀释稀乙醇，每毫升50g溶液作为对照组溶液。根据薄层色谱(附录b)，上述两种溶液各以5l粘在同一个硅胶g薄层板上，以氯仿丙酮二乙胺(53369043:1.25)作为助推器展开，微热挥发后，撒上碘铂酸钾试液，进行发色。与比较溶液的主要点相比，试验溶液不更深，例如杂质斑点。第二，盐酸环丙沙星的特殊杂质检查酸度，加入水，每毫升制25毫克溶液，pH值应为3.0 4.5。溶液的净化度和颜色应取本品0.1克，将水放入10毫升溶解后，溶液应澄清；与颜色一样，黄色或黄绿色4号标

12、准比色液(附录a)要不深。相关物质(HPLC)，第三节托腾类药物，硫酸阿托品，盐酸东莨菪碱hydraide，结构特征：东莨菪碱醇和其他有机酸收缩酯的生物碱，通常是颠茄生物碱和古柯生物碱。在化学性质、可水解性(酯水解产生的酒精和酸)、阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱、化学性质、碱性阿托品和东莨菪碱结构中，五原环是三乙胺氮原子、强碱、阿托品pKb1的4.35光学溴化东莨菪碱、不对称碳原子，识别测试，生成东莨菪碱的氧化反应水解，加热条件下硫酸和重铬酸钾的氧化反应，生成苯甲醛，逃离苦杏仁味。-H2O (H2SO4)，O2，2CO2 H2O，沉淀反应碱性生物碱沉淀剂生成沉淀示例：阿托品：氯化汞醇试验黄沉淀莨菪

13、碱：氯化汞醇白双盐沉淀，鉴定试验，维特里乌斯和溴反应硫酸阿托品：水溶液和乙酸铅试验液也产生白色沉淀，溶解在醋酸铵或氢氧化钠试验液中。东莨菪碱氢溴酸：在水溶液中加入硝酸银试液，产生黄乳剂沉淀，在氨测试中美容，但在硝酸中几乎不溶解。氯测试液，溴(即玻璃)、氯仿振动、氯仿层标记黄色或红棕色、东莨菪碱氢溴酸盐的特殊杂质检查，资料来源：茄科植物颠茄、白芷、东莨菪碱中间提取(中国白色曼陀罗的干制品：东莨菪碱提取、溴化)江珊弱碱性其他生物碱，加入0.10克，2毫升水，融化后分成2等份。中氨滴23滴也不会产生混浊。另一个包含几滴氢氧化钾试验液，只出现瞬间消失的白色混浊。扑热息痛，颠碱取该产品0.15克，将水溶解为5毫升，然后在1520中添加高锰酸钾滴定液(0.02毫升/L)0.05毫升，渡边杏红色在10分钟内完全消失。阿扑热息痛、包含不饱和双键的其他有机物质、诺替阿嗪第4条、苯并噻嗪的衍生物、硫卓母核的分子结构如下。R: -H，-Cl，-CF3，-COCH3，-