肾癌内科治疗ppt课件

1、。1，肾细胞癌药物治疗的新进展，2，美国十大性别癌症发病率(2010年统计)，癌症统计，2010年，3，美国十大性别癌症死亡率(2010年统计)，癌症统计，2010年，4，肾细胞癌肾细胞癌占所有恶性肿瘤的2-3，诊断时的中位年龄为65岁。约90%的肾肿瘤为肾细胞癌，其中85例为透明细胞癌。其他罕见类型包括乳头癌、嫌色细胞癌和集合管癌。集合管癌不到肾癌的1%。髓样癌是集合管癌的一种特殊亚型，首次在镰状细胞阳性患者中发现。中国的肾癌发病率约为4/10万，男女比例约为2，333，601。目前，我国肾癌发病率约为6.0/10万，每年新增肾癌病例约7.8万例，其中25%为晚期病例(19，500人)，每年

2、约有2万人死于肾癌。肾细胞癌的危险因素包括肥胖、吸烟，一些肾细胞癌是遗传型的，最常见的是冯希佩尔-林道病(VHL)，这是一种由VHL基因突变引起的透明细胞癌。1999年至2005年17个不同地区的统计数据显示，肾和盆腔肿瘤的5年总生存率为69.4%。影响5年生存率的最重要的预后因素是肿瘤分级、局部浸润程度、局部淋巴结转移和远处转移。肾细胞癌依次转移到肺、骨、脑、肝和肾上腺。，王，等，2005。8，5年生存率：王，等，2005 .预后不良的患者指三个不良的预测因子：LDH1.5倍正常值、上限血红蛋白b10 mg/dl(2.5mol/L)、从最初诊断到全身治疗的时间间隔、1年、KPS评分70、转移

3、器官数、2。10,肾癌治疗指南2012年第一版和2011年第一版的变化。术后随访将胸腹CT检查从4-6个月改为2-6个月。分期检查和随访应与包括乳酸脱氢酶在内的所有生化检查一起进行；3.原始注释“开放手术或机器人/腹腔镜手术”移至手术治疗原则页面；4.在注释中，最佳支持治疗被修改为“最佳支持治疗包括姑息性放疗和转移切除，对于骨转移，可应用双膦酸盐或RANK配体抑制剂”；5.手术治疗原则：增加了“开放手术或机器人/腹腔镜手术可用于根治性肾切除术或部分肾切除术”，删除了“保留肾单位的手术必须由有经验的专家操作”。2012年11月11日NCCN指南推荐，见下页，2012年12月12日NCCN指南推荐

4、，分期患者也可受益于外科治疗。2012年，NCCN指南建议使用药物。14，复发或分期或不能手术的患者，明确的细胞类型：一线治疗临床试验或舒尼替尼(1型证据)或替拉米斯(CCI-779)(预后不良的患者为1型证据，其他患者为2B型证据)或贝伐单抗干扰素(1型证据)或帕唑帕尼(1型证据)或高剂量白介素-2(选择性患者f)或索拉非尼(选择性患者)。最好的支持治疗包括姑息性放射治疗、转移切除、使用二磷酸盐或RANK配体抑制剂的骨转移等。嘿。15，复发或分期或不能手术的患者，透明细胞型：TKI后进行的高级随访治疗临床试验(首选)或依维莫司(TKIh后的1型证据)或索拉非尼(细胞因子或舒尼替尼后的1型证据

5、)或帕唑帕尼(细胞因子后的1型证据)或CCI-779(细胞因子后的2A型证据)或贝伐单抗(细胞因子后的2A型证据，2B)，或干扰素或白细胞介素-2(2b型证据)的最佳支持治疗Il-29106um-2。持续静脉注射d-14 d。嘿。2012年16月，NCCN指南推荐用药。17，复发或分期或不可手术的患者，不透明细胞类型：系统治疗临床试验(首选)或替拉米斯CCI-779(预后不良患者类别1，高危患者2A)或索拉非尼或舒尼替尼或帕唑帕尼(类型3证据)或埃罗替尼(类型3证据)或化疗(仅肉瘤样癌)(类型3证据):吉西他滨和多柔比星是最佳支持治疗。18，转移性肾癌-分子靶向药物疗法，肾细胞癌对放疗和化疗有

6、高度的耐药性，而免疫疗法是转移性肾细胞癌(MRCC)分子靶向药物的出现大大改善了这种情况。近年来，随着研究的深入和新的分子靶向药物的出现，肿瘤治疗进入了分子靶向时代。索拉非尼治疗中国晚期肾癌概况。索拉菲尼于2006年9月在中国上市。PAP于2007年4月与中国慈善总会成立。单臂的作战能力是什么？21，索拉菲尼标准方案的效力，22，联合作战效力能提高作战效力吗？23、索拉非尼联合干扰素方案、24、索拉非尼联合化疗方案中，索拉非尼联合吉西他滨5-氟尿嘧啶治疗19例晚期肾癌无CR，其中PR 7例(36.84%)，SD 8例(42.11%)，PD 4例(21.05%)，or 36.84% %。化疗用于

7、治疗不透明细胞癌，吉西他滨联合阿霉素治疗肾肉瘤样癌有效。NCCN肾癌委员会推荐吉西他滨联合阿霉素化疗作为转移性非透明细胞癌一线治疗的三种证据。26，索拉非尼疗效总结。27，索拉非尼甲苯磺酸酯(nexavar，Nexavar)是一种口服多激酶抑制剂，具有靶向抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用。索拉非尼以“多靶点”的方式攻击肿瘤细胞。一方面，它可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和上游的FLT-3和下游的丝氨酸-苏氨酸激酶RAF/MEK/ERK途径，从而降低肿瘤细胞增殖；另一方面，可以通过抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR上游和RAF/MEK/ERK下游途径中的丝氨酸-苏氨酸激酶来减少肿瘤血管生成

8、。索拉非尼的推荐剂量为每天两次，每次0.4g(20.2g)，空腹服用或低脂或中脂饮食。常见不良反应：手足皮肤反应、高血压、腹泻、皮疹、脱发、瘙痒、恶心和食欲不振。29分子靶向药物索坦舒尼替尼(sotan SUTENT)是一种新型的具有双重抗肿瘤作用的小分子多靶点口服治疗药物，具有较强的抗血管生成作用，并能抑制肿瘤细胞的增殖。索坦在晚期肾细胞癌的治疗中起着关键作用，是唯一突破晚期肾细胞癌2年生存期的治疗药物。药理作用：索坦能抑制多种受体酪氨酸激酶，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和肿瘤转移有关。索坦能抑制血小板源性生长因子受体(PDGFR和PDGFR)、血管内皮生长因子(VEGFR1、VEGF

9、R2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、集落刺激因子1型受体(CSF-1R)和胶质细胞源性神经营养因子受体(RET)等的活性。其主要代谢产物与舒给药相似，剂量：晚期肾细胞癌推荐剂量为50毫克，每日1次，口服；服用4周，停药2周(4/2给药方案)。功效：总的来说，它对大约90%的肾癌患者有效。一些有效的患者可以使病灶消失，一些患者可以使病灶变小或在用药过程中保持肿瘤稳定。不良反应：最常见的是疲劳、厌食、恶心和腹泻。一些患者还可能患有白细胞减少症和血小板减少症、手足综合征等。大多数不良反应不严重，可以治疗。帕唑帕尼：口服多靶点抗血管生成抑制剂，主要靶点为V

10、EGFR-1、-2、-3和PDGFR-、-和c-KIT。2009年10月19日，它被美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性肾癌。NCCN肾细胞癌委员会推荐帕唑帕尼作为复发或不能手术的期肾细胞癌的一线治疗。33，2007年5月30日，美国食品和药物管理局批准了替西罗莫司(CCI-779，mTOR激酶抑制剂)用于晚期肾癌的治疗。mTOR通过下调或上调多种蛋白质(包括缺氧诱导因子-1)来调节营养吸收、细胞生长和血管生成。CCI-779被推荐为预后不良的转移性肾癌患者(主要为透明细胞和不透明细胞)的一线治疗药物。其他靶向药物，贝伐单抗联合干扰素，目前仍是mRCC的一线治疗药物。依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，已被美国国家综合癌症网络(NCCN)肾癌临床实践指南推荐为血管内皮生长因子(VEGF)/TKI失败后的二线治疗药物。舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗治疗无效的患者可以转用依维莫司。