神经系统遗传性疾病ppt课件

1、。1，神经系统遗传病，陈丽佳，神经康复系，概述，定义：一种疾病，其主要临床表现是生殖细胞或受精卵中的遗传物质在数量、结构或功能上发生变化。发病率概况，唐氏综合征：出生后表现异常的婴儿脊髓性肌萎缩症：婴儿杜兴氏肌营养不良症：儿童肝豆状核变性，青少年脊髓性肌营养不良症：青少年腓骨肌营养不良症：青少年强直性肌营养不良症：成人遗传性共济失调症：晚期成人橄榄桥脑萎缩症：老年。4，(2)30岁前家庭终身残疾率高的大多数原因和机制尚不清楚。5，(3)分类和遗传方式，1。单基因疾病：腓骨肌萎缩症、肝豆状核变性、遗传性共济失调、假肌营养不良症(常染色体显性(隐性)遗传、X连锁显性(隐性)遗传、动态突变遗传2、多

2、基因遗传病症状和体征1。常见症状：智力低下、痴呆、行为异常、语言障碍、惊厥、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、瘫痪、感觉异常、肌肉紧张变化和脑萎缩、面部畸形、脊柱裂、足弓、皮肤和毛发异常等。2.典型症状：肝豆7。(5)诊断，1。收集数据。谱系分析3。常规辅助检查。遗传物质和基因产物的检测。染色体检查2。基因诊断3。基因产物的检测。预防和治疗，预防：避免近亲繁殖，遗传咨询，携带者检测和产前诊断，选择性人工流产等。治疗：早期诊断和治疗、神经营养药物、饮食疗法、酶替代、手术和康复。基因疗法。遗传性共济失调，有三个特点：遗传背景世代相传，共济失调的临床表现和主要由小脑损伤引起的病理改变，分类，脊髓

3、小脑型1993年哈丁氏分类(根据发病年龄、临床特点、遗传方式和小脑类型)，早发性共济失调和晚发性ADCA共济失调(脊髓小脑共济失调)(1)弗里德里希型共济失调(FRDA)，1863年常染色体隐性遗传临床特点：进行性肢体共济失调，腱反射消失，Pap征阳性，常.12，1，病因和发病机制，Frataxin蛋白，9号染色体长臂(9q12.1-13)的基因产物，位于脊髓、骨骼肌、心脏和肝脏的线粒体内膜，引起线粒体功能障碍。病理学，肉眼：脊髓变薄，显微镜下可见胸段：后脊髓、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性，后根神经节和克拉克柱神经细胞缺失；周围神经脱髓鞘和胶质增生；脑干、小脑和大脑受影响较小；心肌肥大导致心脏增

4、大。临床表现：1)8-15岁，甚至婴儿期和50岁以后；2)首发症状为双下肢共济失调，行走不稳，步态蹒跚，左右摇晃，易摔倒；双上肢共济失调，动作笨拙，服用不准确，故意震颤；言语不清或爆炸性语言，视觉和听觉丧失，反应迟钝；体格检查：水平眼球震颤、双下肢无力、肌张力障碍、跟膝胫试验阳性体征、站立闭眼困难、音叉振动感和下肢关节位置感早期丧失；阳性Pap征，后期肌肉萎缩和偶尔括约肌功能障碍。视神经萎缩25%，上胸椎畸形75%，足弓畸形50%，心律失常和心脏杂音85%，糖尿病10%-20% 4)15年后不能行走，40-50岁时死于感染或心脏病。16，4，辅助检查，X线骨畸形CT或MRI脊髓变薄，小脑和脑干

5、受累较少心电图：诊断和鉴别诊断，诊断：1)儿童期发病；2)从下肢到上肢，进行性共济失调、厌食、眼球震颤、膝踝反射消失，巴氏征阳性；3)磁共振显示脊髓萎缩。证实：脊柱侧凸，弓足，下肢振动感和位置感消失，心脏受损，GAA异常扩张。分化：由腓骨肌萎缩、脱髓鞘疾病、VitE缺乏和脂蛋白缺乏引起的共济失调的分化。18，6，治疗，无特殊治疗，光：支持疗法，严重功能锻炼：异常细胞的外科治疗，如弓状足，二磷酸胆碱，毒扁豆碱，19，(2)脊髓小脑性共济失调，特征：中年发病，常染色体显性遗传，共济失调哈定分类ADCAI型(SCA1-4，SCA8) ADCA2相应基因外显子CAC拷贝数的异常扩增导致多聚谷氨酰胺的产

6、生。常见的突变机制：外显子CAC拷贝数异常扩增产生聚谷氨酰胺链，从而获得新的毒性。小脑、脑干和脊髓的病理、退化和萎缩。SCA1小脑和脑干神经元受损，脊髓小脑束和脊髓后索受损，黑质、基底神经节和脊髓前角细胞很少受累。SCA2以下的橄榄核、小脑和脑桥严重受损；SCA3损伤脊髓小脑束和脑桥；SCA7视网膜神经细胞变性。临床表现：1)发病年龄在30-40岁，进展缓慢，发病年龄在儿童期和70岁；2)最初症状为下肢共济失调、行走抖动、突然跌倒和发音困难；笨拙的手和故意震颤、眼球震颤、正慢扫视、痴呆和远端肌肉萎缩；肌张力障碍、腱反射亢进、阳性病理反射、痉挛步态和震颤、本体感觉丧失。23，3)遗传性早发：同一

7、个家庭的发病年龄代代相传，症状代代加重。病人不能行走20-30年。4)每个亚型都有自己的特点：SCA1有眼肌麻痹，不能抬头。SCA2上肢肌腱反射消失，眼睛缓慢扫描；SCA3肌肉萎缩，面部和舌肌纤维颤动，眼睑退缩成凸眼；SCA5进展缓慢，症状轻微。SCA6有早期大腿痉挛、低视力震颤、复视和位置性眩晕。SCA7视力差，视网膜色素变性，视网膜神经细胞变性，SCA10纯小脑征和癫痫发作。24，4，辅助检查，1)CT或MRI小脑脑干萎缩(脑桥和中足萎缩)2)脑干诱发电位异常。肌电图外周神经损伤3)正常脑脊液4)外周血白细胞聚合酶链反应检测显示CAG扩增。25，5，诊断与鉴别诊断，典型常见症状的磁共振成像

8、，多发性硬化的基因诊断，CDJ病和共济失调的鉴别诊断，感染除外的其他退行性疾病，26，6，治疗，症状性左旋多巴解决强直和其他帕金森病症状，巴氯芬解决肌肉痉挛，金刚烷胺解决共济失调，毒扁豆碱或胞苷二磷酸促进乙酰胆碱合成，缓解行走抖动，眼球震颤，氯硝西泮伴肌阵挛手术和康复治疗。27，三腓骨肌萎缩症，遗传性周围神经病，由夏科，玛丽和牙齿在1886年报道：型1A，1B，1C 2 2A，2B，2C，2D。28，1，病因和发病机制，常染色体显性遗传，X连锁显性遗传，X连锁隐性遗传。29，2，病理，周围神经轴突和髓鞘受累，远端重1型和2型轴突变性，传导速度无明显变化，前角细胞数量减少。当累及后根时，细束比楔

9、形束变性更严重，自主神经在正常丛中收缩。临床表现：1)1型(脱髓鞘型)；1)童年晚期和青春期。远端肌肉萎缩(足部和下肢)，渐进性手部肌肉和前臂肌肉。早期累及拇长伸肌、趾长伸肌和固有肌，屈肌正常，内翻足和爪足伴有脊柱侧凸、弓足、垂直足和跨阈值步态。一些正手肌和前臂肌也参与其中。31、(2)小腿肌肉和大腿下三分之一肌肉无力且萎缩，鹤腿或倒立呈瓶状，屈肌无力，腱反射消失。手部肌肉萎缩，达到前臂肌肉，形成爪形手。萎缩很少影响肘部上部或大腿上部的三分之一。感觉减退从远端开始，像手套和袜子一样分布。有自主神经功能障碍和营养代谢障碍。病程缓慢且长期稳定。脑神经不受基因突变影响，仅弓足和神经传导速度下降，甚至

10、无临床表现。33，2)2型(轴突型)发病较晚，成人肌萎缩与1型相似，脑脊液蛋白正常。34，4，辅助检查，1。NCV神经传导速度1型为50米/秒至38米/秒，2型接近正常，2。x性连锁显性遗传：异常听觉和视觉诱发电位检查，体感诱发电位中心2)鹤腿、直立足、弓足和脊柱侧凸；3)腱反射消失和减弱4)家族史5)外周神经传导速度降低，神经活检神经源性肌萎缩；6)基因检测，36，鉴别类型1，类型2，年龄12，年龄25，NCV减速近正常基因诊断17p11.2 1p35-36，37，差异1)远端肌营养不良2)家族性淀粉样变3)慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病4)慢性进行性远端脊髓性肌萎缩5)伴有肌萎缩的遗传性共济

11、失调38，6，治疗和预防，症状支持疗法矫形器预防：遗传检查。39，7，预后良好，可存活数十年。40，4，线粒体肌病和线粒体脑肌病，1962 Luft能量代谢障碍(氧化磷酸化解偶联)。41，1，病因和发病机制，母系遗传光镜：用断裂红纤维电镜分析大量异常线粒体糖原和脂滴积累DNA:mtDNA缺失和点突变，43，3，临床表现，1)线粒体肌病：20岁发病，男性和女性均有。骨骼肌极度不耐疲劳。轻度活动意味着疲劳，休息后会好转。肌肉酸痛和肌肉萎缩是罕见的。线粒体脑肌病(1)慢性进行性眼外肌麻痹：儿童期发病，眼睑下垂至完全眼外肌麻痹，眼球运动障碍，部分咽部和肌肉无力。(2)卡恩斯泰尔综合征：20岁前发病，CPEO，色素性视网膜炎。心脏传导阻滞、小脑性共济失调、脑脊液中的高蛋白、神经性耳聋和精神发育迟滞、46、(3)伴有高乳酸血症和MELAS综合征的线粒体脑肌病：40岁前发病、儿童期频繁、突发中风、偏瘫、偏盲、反复发作、偏