发热待查的诊断思路#专业知识

1、发热待查的诊断思路,1,专业精制版,发热是最常见的临床症状，但发热的原因却不尽相同，涉及的疾病也极其纷繁复杂。还有部分患者长期发热，虽四处求医仍诊断不明。因此，对长期不明原因发热的诊断，常被认为是最富挑战性的临床问题。 不明原因发热(FUO，feverofunknownorigin)又称发热待查，其经典定义于1961年由皮特斯多夫(Petersdorf)和比森(Beeson)基于对100例患者进行的前瞻性研究所提出：发热时间持续3周;体温多次38.3;经过1周完整的病史询问、体格检查和常规实验室检查后仍不能确诊。,2,专业精制版,北京协和医院感染科病房以收治FUO及疑难重症感染性疾病患者为主。

2、经回顾性分析了2004年至2010年间收治的997例FUO患者的病因构成，其中，感染性疾病占48.0%，结缔组织病占16.9%、肿瘤性疾病占7.9%，其他疾病占7.1%，诊断未明占20.1%。,3,专业精制版,4,专业精制版,在协和医院的数据中，结核病一直高居FUO病因构成的首位。在2004-2010年间的病因分析中，结核病病例数占FUO总病例数的21.8%，占感染性疾病病例数的45.3%。其中，肺外结核病例占85.7%。 FUO结缔组织病中，成人斯蒂尔(still)病占31.5%，血管炎占24.4%。 FUO恶性肿瘤中，淋巴瘤占68.4%。,5,专业精制版,对华山医院1999-2009十年间

3、1558例FUO病例进行的分析显示，感染性疾病占全部病例的38%，结缔组织-血管性疾病占30%、肿瘤占11%，仍然是FUO最常见的3大原因。 在这3大类疾病中，局灶性感染、结核、心内膜炎、成人斯蒂尔(still)病、巨细胞动脉炎以及淋巴瘤较为常见，但表现各有其不典型之处。,6,专业精制版,7,专业精制版,发热待查(FUO)定义: Fever of unknow Oringin, FUO,经典定义： 热程 23周 期间数次38.3 经住院1周检查未能明确原因,8,专业精制版,不明原因的发热病因因地域而有差异，近期设计较好的前瞻性队列研究和一项欧洲的回顾性研究报道发热病因比例：感染15%30%，肿

4、瘤10%30%，结缔组织疾病33%40%，其他（药物热、甲亢）5%14%,仍诊断不明的20%30%。,9,专业精制版,常见引起发热的疾病总体分类,发热性质 病 因 疾 病 各种病原体（细菌、病毒、 急性、慢性全身或局灶感染 感染性 支原体、衣原体、螺旋体、 发热 立克次体和寄生虫等） 血液病 淋巴瘤、恶组、噬血细胞综合征、 白血病等 风湿热、药物热、SLE、皮肌炎、 变态反应及结缔组织病 多肌炎、结节性多动脉炎、结节性 脂膜炎、成人Still病等 实体肿瘤 肾癌、肾上腺癌、肝癌、肺癌等 理化损伤 热射病、大的手术、创伤及烧伤等 神经源性发热 脑出血、脑干伤、植物神经功能紊 乱等 其 他 甲亢、

5、内脏血管梗塞、组织坏死、痛风,非 感 染 性 发 热,感染、肿瘤、结缔组织病最常见,10,专业精制版,表 引起发热待查的疾病,11,专业精制版,发热待查的诊断,12,专业精制版,发热待查诊断思路及工具 详细、反复的病史询问和全面仔细的体格检查依旧是确定FUO病因的最基本、最重要的方法。 在病史询问中，应特别注意对局部症状、旅行史、动物接触史以及用药史等的询问，应重视常见疾病的不典型临床表现。,13,专业精制版,一、详细采集病史的重要性,是否发热,热型,热程与热度,病史线索,伴随症状,14,专业精制版,急性发热：,指自然热程在2周以内者,绝大多数为感染性发热 病毒是主要病原体 非感染者仅占少数,

6、15,专业精制版,长期低热（慢性微热）,定义：体温37.538.4，持续4周以上,非功能 性疾病,功能性 疾 病,结核、链球菌感染后状态、慢性尿路感染、慢性病灶性感染（牙周脓肿、鼻窦炎、胆道感染、前列腺炎、慢性盆腔炎等）、慢性病毒性肝炎、CMV感染、梅毒等,甲亢、结缔组织病、肝硬化、消化性溃疡、原因未明的肠炎、血液病、恶性肿瘤、间脑综合征、原发性选择性IgA缺陷病等,感 染,非 感 染,月经前低热、妊娠期低热、夏季微热、神经功能性微热、感染后低热等、伪装热,16,专业精制版,全面了解病史，尤其是可能为发热原因 提供线索的相关病史：,1.发热史：热程、热型、热度；,2.发热规律：是否伴有寒战、是

7、否有节律性、是 否总是与其他特定症状伴随（如皮疹、关节 痛），是否有季节性；,3.疾病史：结核病，免疫功能低下相关性疾病；,4.特殊地区定居或旅游史：疟区 、牧区；,5.其他，如手术史、用药史、冶游史，等等。,FUO病因诊断的一般方法,17,专业精制版,1.不放过任何可疑体征；,2.不放过任何部位；,3.需要引起重视一些重要的体征： 皮疹、出血点，淋巴结、肝、脾肿大，关节 肿大、畸形、功能障碍，局部隆起、肿块， 新出现的心脏杂音，肺部罗音，局部叩痛， 等等；,4.容易被忽视的体征：口、咽、甲状腺，等,FUO病因诊断的一般方法,认真、过细、彻底的体格检查：,18,专业精制版,体格检查,约60%的

8、体检异常发现可导致正确诊断 轻微肿大的甲状腺(甲状腺炎) 牙周病或牙齿松动(牙脓肿) 玫瑰疹(伤寒） 随体位改变的心杂音(心房粘液瘤) 轻度肝脾肿大(伤寒、疟疾） 肛门部疼痛（肛周脓肿）,19,专业精制版,重视皮疹 发热伴有出血疹，常见于： 流脑，败血症，细菌性心内膜炎 肾综合症出血热 血液病，等等,20,专业精制版,重视皮疹 发热伴有其他皮疹，常见于： 病毒感染：麻疹、水痘、登革热 细菌感染：风湿热、猩红热 结缔组织病：SLE，成人Still病 药物热，等等,21,专业精制版,淋 巴 结,全身性淋巴结肿大可见于： 传染性单核细胞增多症、结核病、兔热病、弓形虫病、HIV感染，以及白血病、恶性淋

9、巴瘤、结缔组织病等 局部淋巴结肿大可见于： 局限性感染、恶性淋巴瘤、恶性肿瘤的转移等 注意检查引流区,22,专业精制版,体格检查,23,专业精制版,发热体检示意图,体检,淋巴结肿大,全身性,局部性,压痛,无压痛,压痛,无压痛、质硬,传染性单核细胞综合征,ALL、淋巴瘤,局部感染,肿瘤转移,皮肤、粘膜,出血点、出血斑、紫癜,皮疹,黄疸,流脑、血液病、败血症、流行性出血热、伤寒、副伤寒,变态反应性疾病、结缔组织病,肝胆系统感染、败血症、钩端螺旋体病,头部,外耳道流脓,扁桃体肿大,局部感染,扁桃体炎,颈项强直,中枢神经系统感染、虚性脑膜炎,心脏杂音,细菌性心内膜炎,肺部湿啰音或管状呼吸音,肺部感染,

10、24,专业精制版,常用的辅助检查包括：,血常规 血树突状细胞(DC)检测 血培养(须进行3次) 血生化 红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、降钙素元（PCT) 类风湿因子(RF)、磷酸肌酸激酶(CK)及抗核抗体(ANA)检测 血清蛋白电泳 尿常规及相差镜检，尿培养 结核菌素(PPD)试验、T-SPOTTB 各种肿瘤标志物 骨髓穿刺 胸腹部CT等等 如果检查结果指向某个脏器病变，应进一步行相关实验室检查、影像学检查或活组织检查。,25,专业精制版,降钙素原(PCT)：PCT可作为全身炎症反应的早期特异性诊断指标.在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌性发烧、移植物宿主排斥反应或自身

11、免疫性疾病等PCT浓度不增加或轻度增加,而在全身严重感染时明显增加且随病情的发展而升高,血清PCT浓度与细菌感染的严重程度成正比。,26,专业精制版,结核分枝杆菌抗原特异性-干扰素释放分析试验(IGRA)是一种用于结核杆菌感染的体外免疫检测新方法，其使用结核分枝杆菌特有的抗原而非结核菌提取物刺激外周血中结核特异性淋巴细胞产生干扰素，特异性较高，但不能替代传统结核病的诊断手段，其检测结果阴性不能除外结核病诊断。然而，对于抗酸染色阴性和(或)分枝杆菌培养阴性、肺外结核、须与非结核分枝杆菌感染鉴别等情况，IGRA可为诊断提供补充性信息，特别是感染部位的结核杆菌特异性T细胞检测例如，浆膜腔积液的结核感

12、染T细胞斑点试验(T-SPOTTB)，可提供更具敏感性与特异性的信息。,27,专业精制版,确诊检查,感染？,病原体检查（痰、血液、胆汁、脑脊液、 尿液、大便培养） ASO、ASK、Widal 反应、Paul-Bunnel反应、冷凝集试验 病毒抗体滴定度,恶性肿瘤？,影像诊断 内镜检查 肿瘤标记物 病理组织学检查,结缔组织病？,血清自身抗体检查：类风湿因子、ANA、抗DNA抗体、红 细胞自身抗体 血清补体测定：CH50 C3 C4 病理组织学检查：肾脏、皮肤、肌肉,其他必要检查,血清蛋白检测：总蛋白浓度、蛋白电泳、免疫球蛋 白定量分析 血液生化学检查,28,专业精制版,发热待查诊断程序,29,专

13、业精制版,诊断性治疗,在不影响进一步检查的情况下，按可能性较大的病因进行诊断性治疗，期待获得疗效而做出临床诊断； 应选用特异性强、疗效确切及安全性大的药物，剂量充足并完成整个疗程； 无特殊原因，不得随意更换药物； 常见诊断性治疗疾病（疟疾、结核病、阿米巴肝脓肿、淋巴瘤等）,30,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,感染性疾病是FUO 最常见、最重要的原因, 占所有FUO 病例的30%40%。 结核病 许多地方，结核病已在感染性长期发热的病因中上升至首位。 其中肺外结核远较肺内结核为多，病变可波及肝、脾、骨、肾、脑膜、腹膜、心包等。 发热可能是最初唯一的临床表现 正确评价结核菌素

14、、斑点试验,31,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,结核病诊断困难的原因: (1)临床表现多样化、不典型, 发病部位隐蔽; (2)当深部淋巴结核有大量干酪样物质形成或结核菌已有耐药性产生时, 13 个月的试验性抗结核治疗, 病情可无改善, 容易据此否定结核病的诊断; (3) 在免疫缺陷患者和使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的患者, 结核病的发生率和复发率都很高,极易造成全身性播散, 而此时又易与原有疾病发展或复发相混淆。,32,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,2.感染性心内膜炎 诊断困难的原因: (1)缺乏心脏杂音或新出现的杂音;欧氏结节、Janew

15、ay结节、Roth点少见； (2) 除发热外其他临床表现很少; (3) 血培养阴性( 常因已用抗生素治疗或培养基选择错误或培养时间不够) 。 超声心动图可探测到赘生物的位置、大小、数量和形态, 有助于诊断。,33,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,真菌感染 在FUO 病因中所占比例不大, 但随着免疫抑制剂、化疗药物、激素的应用,真菌感染仍应警惕, 尤其是深部真菌感染, 早期表现不典型, 但病情进展快, 病死率高, 更应引起重视。,34,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,引起FUO 最常见的病毒是巨细胞病毒, 25%患者发热超过3 周。其次是EB 病毒。近几年

16、来HIV 感染发病率明显升高。 其他：寄生虫感染,沙门菌病等,35,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,6.败血症 金葡菌败血症热程可长达半年，伴随症状常掩盖原发病造成诊断上的困难。 7.腹腔内感染或其他部位脓肿 腹腔内感染是发热待查中常见的病因，尤以肝脓肿和膈下脓肿最为多见，其次为盆腔脓肿 齿龈脓肿和脑脓肿也可能是原因不明发热的病因。,36,专业精制版,感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,8.胆道感染：上升性胆管炎、胆囊炎、胆石症、胆囊积脓。 9.慢性尿路感染：可缺少症状，尿常规可正常。 10.艾滋病：艾滋病的机会性感染或其本身所引起的长期发热已明显增加。 11.其他各种

17、感染：包括病毒、L型细菌、螺旋体、立克次体、衣原体、真菌感染等,37,专业精制版,肿瘤,淋巴瘤 以发热为主要症状或首发症状者占1630 周期热最具特征，PelEbstein型热 病程较长，最长可达34年 可无特异性症状，浅表淋巴结肿大亦可以不明显。,38,专业精制版,肿瘤,恶性组织细胞病：该病多伴高热,可持续,可不规则。抗生素控制无效,部分病例对肾上腺皮质激素有反应。恶组致高热的机制不详。此类高热有恶组的表现,如肝脾淋巴结大、黄疸、消瘦、腹水、血细胞减少,骨髓出现恶组细胞。 白血病 肝肿瘤和其他实体性肿瘤（肾肿瘤、肾上腺瘤、鼻咽癌、肺癌、结肠癌等）,39,专业精制版,结缔组织疾病,系统性红斑狼

18、疮 90以上的病例可出现发热 部分病例缺乏典型皮疹，较易误诊为感染性疾病。 8095以上的SLE病例抗核抗体试验阳性 抗双链DNA抗体、Sm抗体为SLE标志性抗体,40,专业精制版,结缔组织疾病,类风湿关节炎：约占FUO病因中6 干燥综合征 多发性肌炎、皮肌炎 混合性结缔组织病(MCTD) Still病 药物热 亚急性甲状腺炎,41,专业精制版,其 他,肉芽肿性疾病 引起发热待查的肉芽肿性疾病主要有肉芽肿性肝炎 、结节病、局限性回肠炎、老年性颞动脉炎等。 伪装热：若患者体温升高不符合所患疾病的变化规律；心率和脉搏无相应增快；退热迅速，且不伴有出汗；临床无明确体征；无相应的实验室检查异常以及患者

19、有精神异常或社会背景应注意排除伪热，测试肛温后可以明确 家族性地中海热(FMF)及周期热,42,专业精制版,43,专业精制版,1.掩盖病情（体温正常化），延误诊断； 2.二重感染，尤其是真菌感染，掩盖原病 病貌，使病情加重和复杂化； 3.诱发感染，使发热加重、病情复杂化； 4.诱发陈旧结核病复发； 5.出现激素的其他副作用。,不正确诊疗的情况和后果,滥用糖皮质激素,44,专业精制版,治疗：抗菌药物的使用,滥用抗生素治疗的直接后果是造成经济上的巨大浪费 抗生素的使用将使细菌培养等病原学检查的阳性率大为下降 长期使用多种抗生素导致药物热、二重感染等情况并不鲜见,疑为感染性发热且病情严重时，可在必要的实验室 检查和各种培养标本采取后，予经验性抗菌治疗,45,专业精制版,治疗：退热剂的应用,退热剂会改变热型，影响诊断与预后的判断 可高热所致的