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文档简介

1、1、恩德在实体肿瘤治疗中的应用,谢伟敏博士研究生副教授胡晓桦教授,广西医科高等院校附属肿瘤医院化学疗法一科,2,恩德治疗实体肿瘤实验研究,3,恩德与恩德,内皮抑素(endoostatin )细胞球外基质成分胶原的羧基化学基末端水解作用烯度TM(Endostar )在endoatin母体中添加了9个氨基酸的新型endoatin使该蛋白质的稳定性、生物活性、纯度及产量显着增加。4、恩度的作用机制、5、恩度的作用机制、对恩度TM(Endostar )的抗肿瘤机制目前主要使用内皮抑素(Endostatin )本来的研究结果。 6、恩度的作用机制、抗肿瘤机制尚不完全清楚,大致如下:1.与血管内皮细胞接纳

2、体直接结合抑制内皮细胞球增殖2 .与肝磷脂样硫酸蛋白结合, 抑制血管生成抑制VEGF等血管生长因子抑制内皮细胞球增殖和肿瘤生长4 .抑制抗凋亡斯坦共和国蛋白Bcl-2、Bcl-x1、促进血管内皮细胞凋亡7,Endostatin的作用机制Judah Folkman. Exp Cell Res,22 312(5):94-607,8,Endostatin的作用机制Endostatin降低体内一系列血管生成促进因子,提高血管生成抑制因子的过程涉及数百条基因途径。 而且,它只是抑制病理性血管生成,对伤口的愈合几乎没有影响。 日语怎么说?日语怎么说?日语怎么说?日语怎么说?日语怎么说?日语怎么说? end

3、oostatin的作用机制endoostatin竞争地作用于VEGF的接纳体KDR/Flk-1切断VEGF和内皮细胞球之间的细胞信号、抑制VEGF的作用,发挥Kim YM、et al. JBC、2002、277(31):27872-9 .1.0、 目前已有100多项研究证实,Endostatin至少对1.5种小鼠的人肿瘤移植瘤有明显的抗肿瘤活性。 Judah Folkman. Exp Cell Res,2006,312 (5) :94-607 .1.1、endoostatin对许多人肿瘤的小鼠移植肿瘤有显着的抑制作用,包括喉鳞状细胞癌、颈鳞状细胞癌、非小细胞球肺癌、乳腺癌、胶质母细胞、Juda

4、h Folkman. Exp Cell Res、2006、312(5):94-607 .1.2、endoostatin单剂实体肿瘤治疗实验研究、1.3、endoostatin实体肿瘤治疗实验研究,Schmidt等人在裸鼠脑室内栽培,然后在裸鼠注射Endostatin 2mg/kg/天,连续3周。 结果: 74%裸鼠肿瘤明显缩小,云同步微血管密度降低33.5%,肿瘤细胞球凋亡较对照组增加3倍,生存期明显延长。 用N.O. Schmidt、et al.Cancer Res、2004、103336301255-62 .1.4、Endostatin治疗实体肿瘤的实验研究,用细小病毒感染的Endosta

5、tin治疗肝癌裸鼠模型,肿瘤抑制率1.5、Endostatin治疗实体肿瘤的实验研究、血管内皮抑素对小鼠HAC肝癌细胞球皮下移植模型具有显着的抑瘤作用,使MVD和VEGF的阳性率显着降低。 在1.6、Endostatin实体肿瘤治疗实验研究、转移性鼻咽癌裸鼠模型中,Endostatin显着延长裸鼠成活率,使肿瘤凋亡指数和微血管形成显着增加,但对正常肝组织无显着影响。1.7、Endostatin治疗实体肿瘤的实验研究、endoostatin联合应用的实验研究、1.8、Endostatin治疗实体肿瘤的实验研究、endoostatin和抗VEGF因子具有显着的协同抗肿瘤作用,是人卵巢癌裸鼠模型的1

6、.9、Endostatin实体肿瘤治疗实验研究,Endostatin和EGFR拮抗药分别作用于肿瘤血管和肿瘤细胞球,两者联合明显增强抗肿瘤效果,完全抑制头颈鳞状细胞癌移植小鼠模型肿瘤灶的血管生成。 2.0、Endostatin治疗实体肿瘤的实验研究表明,endoostatin显着延缓小鼠人直肠癌移植肿瘤的形成,显着抑制内皮细胞球迁移和增殖,抑制血管生成。 与放射性射线治疗联合,这种抑制效果更为明显。 在2.1、endoatin治疗实体肿瘤的实验研究中,小鼠NHL模型应用CTX和美罗华后,依次使用endoatin使肿瘤一直处于缓解状态,且无明显毒性反应,但CTX和美罗华不能长时间联合特罗尔肿瘤。

7、 在化学疗法后贯穿Endostatin被认为是治疗高风险NHL的有效方法。 2.2、Endostatin治疗实体肿瘤的实验研究、 Abraham d et al.lowdosecarboplatincombinationwithangiostaticagentspreventsmetastasisinhumantestculargermcelltumorxenografts.jau 2003 170(4 Pt 1):1388-93研究表明,Endostatin与卡铂联合或与血小板反应蛋白-1联合,不仅能明显抑制睾丸生精细胞小鼠模型的原发病灶,还能预防转移灶的发生。 2.3,Endostatin

8、治疗实体肿瘤的实验研究,1 . 高效、广谱的抗血管生成物质作用靶内皮细胞球/数百个与抗VEGF等相关的基因的作用光谱:对1.5种类以上的人肿瘤的显着抑制作用机制尚未研究的judaahfolkman.antiangiogenesincancertherapy- endoostatinanditsmechanismsofacti s,2006,312 (5) :94-607 .目前的实验研究结果为endoostatin,2.4,endoostatin治疗实体肿瘤的实验研究,2。 与其他血管抑制剂的协同作用3。 化学疗法增敏剂,降低耐药性3。 治疗放射性射线的敏化剂,jukafolkman.anti

9、angiogenesiincancertherapy- endostatinanditsmechanismsofaction.expcellres,2006,312 (5) 336094-600 恩度治疗实体肿瘤的临床研究、2.6、恩度治疗实体肿瘤的临床研究,相关文献报道NSCLC除外。 的双曲正切值。 的双曲正切值。 少,2.7,endostatin期临床研究,1999年,2.8,endostatin期临床研究,1999年,2.9,endostatin期临床研究,期临床研究:1999-2001 4四组共9.4例晚期,治疗肿瘤病例Herbst R,et al.phaseistudyofreco

10、mbinanthumanendostatininpatientswithadvancedsolidtumors.jclin cool,2002, 2033650372-3803.Han SMA et al.recombinanthumanendostatinadministerredasa 2.8-daycontinuousintraavenousinfusion followedbydailysu phaseiandpharmaacokinticstudyinpatientswithadvancedcancer.annon col,2005 16:1695-1701 .3.0,endoost

11、atinII期临床研究,2002-2005年目的探讨血药浓度不达300ng/mL,接触剂量增高,90mg/m2,3.2,Endostatin II期临床研究,共组晚期神经内分泌肿瘤2.0例(47% )类癌2.2例(53% )肿瘤分化: 90%, 分化差异10%可评价疗效的4.0例中CR PR=0 SD32例(80% )中位无进展时间10.8M PD8例(20% ),3.3,endoostatinII期临床研究,毒性反应轻,耐受力好,3.4,endoostatinII期临床研究, I期和ii期临床研究效果差的EntreMed公司不能生产对一盏茶进行期临床试验的endoostatin,2005.2

12、临床试验中止,3.5,endoostatin退出了历史舞台吗? 3.6、恩度治疗实体肿瘤临床研究、3.7、恩度治疗实体肿瘤临床研究2001年7月2002年3月恩度期临床试验2002年3月2003年3月恩度期临床试验(NSCLC ) 2003年4月2004年7月恩度期临床试验(NSCLC )、恩度期临床试验、3.9、恩度期临床试验、4.0、恩度治疗实体肿瘤的临床研究显示,恩度单次静脉点滴(30-210 mg/m2 )和连续静脉点滴(7.530mg/m2 )对2.8日间人体安全单次静脉滴注210 mg/m2,连续静脉滴注3.0 mg/m-2 1.4未见DLT,未达到MTD。 副作用:偶发的室性期前

13、收缩、发作性头晕、头疼、疲劳、胸部压迫感、心慌、拉肚子、发热、皮疹等。 推荐临床使用量为7.5mg/m2或1.5 mg/m2、杨林、王金万等.重组人血管内皮抑制素期临床研究.中国新药杂志,2004,1.3 (6) :5353 .4.1,恩度期临床试验,期临床试验,第一部分:单剂比较yh-1.6 7.5 mg/m2,1.5 第二部分:探讨化学疗法方案NP联合YH-16联合化学疗法方案NP对NSCLC的疗效和安全性。4.2、恩度期临床试验、结论: YH-16单剂的应用具有一定的抗肿瘤作用,联合NP方案对NSCLC有较好的疗效。 7.5 mg/m2和1.5 mg/m 2给药组疗效和安全性无明显差异,

14、临床常规接触剂量推荐7.5 mg/m2,进一步探索合适的给药方法,观察疗效。4.3、恩度期临床试验、YH216与NP方案相结合,能明显提高晚期NSCLC的RR和中位TTP,安全性好,有良好的临床应用前景。4.4、恩度联合化学疗法治疗多种晚期罹患癌症临床观察、刘秀峰秦器件王谦军陈映霞何泽明、南京解放军八一医院全军肿瘤中心内科、恩度治疗实体肿瘤临床研究、4.5、恩度治疗实体肿瘤临床研究、分子靶向抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液(YH-16恩度) 联合化学疗法治疗多种晚期罹患癌症的有效性和安全性.研究目的、4.6、恩度治疗实体肿瘤的临床研究、病例资料、4.7、恩度治疗实体肿瘤的临床研究、全组病例联

15、合恩度标准化疗药物恩度: 7.5mg/m2, 治疗d1-14时云同步中没有既往不使用或既往治疗和交叉耐受力的以化疗药物物联合GEM为主要方案的1.3例的联合以Doc为主要方案的4例FOLFOX4方案的FOLFIRI方案的3例的联合以Alimta为主要方案的3例的联合以HCPT为主要方案的3例的NP方案2例的联合Taxel为主要方案治疗1个循环后评价毒性,2个循环后评价疗效,SD和有效病例继续将该方案应用到4.6循环。NSCLC:PR 1例、SD 4例、PD 2例非NSCLC:PR 3例、SD 13例、PD 7例、PR 4例、SD 17例、PD 9例RR:13.3 % (4/3.0 ) DCR:70.0 % (2.1/3.0 )、4.9、 恩度治疗实体肿瘤的临床研究恩度联合化学疗法不仅对NSCLC有效,对其他罹患癌症也有一定疗效,值得进一步研究证实,我们进行的临床研究,恩度和Gemcitabine联合方案在中晚期肝癌和胆管癌中的应用,目的: Gemcitabine 主要指标: OS的次要指标: RR、TTP、DCR、药物安全性、临床症状缓解率、5.1、我们所进行的临床研究、治疗组Gemcitabine UFT恩度对照组

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