3-局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战——2016 Best of WCLC - final.ppt

1、Tianjin Medical University Cancer Institute 95% CI, 0.62 to 0.95; P = .01)，但没有降低远处转移率(HR, 1.04; 95% CI, 0.86 to 1.25; P = .69) 同步放化疗增加了3-4级急性食管炎的发生（从4%增加到18%），相对风险：4.9 (95% CI, 3.1 to 7.8; P .001) 急性肺毒性没有显著不同,Auprin A, et al. J Clin Oncol 2010,2020/7/10,局部晚期非小细胞肺癌的诱导化疗,2020/7/10,巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放

2、化疗疗效,7/10/2020,ASCO2012，日本Meta分析 PubMed, 局部晚期NSCLC, II/III期临床，研究同步放化疗后巩固化疗的作用 1995.1.1 - 2011.10.31，9个III期临床研究，36个II期临床研究，共51个治疗组(巩固化疗: 29, 无巩固化疗: 22) 中位生存期： 巩固化疗组 18.5 月, （95%CI: 16.7-20.5） 无巩固化疗 18.1 月, （95%CI: 16.5-20.2). P = 0.7574 3级及以上放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞下降无明显区别,Yamamoto S， ASCO 2012,巩固化疗不能提高局部晚期N

3、SCLC同步放化疗疗效,Tianjin Medical University Cancer Institute 8 pts/cohort ),根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016,Optimization w/o lung perfusion guiding,Optimization with lung perfusion guiding,根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016,差异更明显,根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量W

4、CLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016, G3 toxic events (SD: 66Gy vs. HD: 66Gy) 21.1% vs.33.3%, P=0.488 G3 pulmonary toxicity (SD vs. HD) 10.5% vs. 14.3%, P=1.00,根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016,OS for stage IIIa/IIIb OS for SD/HD,31m vs. 21 m P=0.029,16m vs. 27m P=0.053,根据

5、肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016,Baosheng Li, et al. WCLC 2016,miRNA与局部晚期NSCLC的高剂量放疗,ASTRO 2016，密西根大学数据： 2004-2013, 85例前瞻性剂量爬坡实验病人， 排除SBRT，检测84个miRNA 病人中位年龄66岁，III期病人占83%，中位等效剂量（gEUD）68.2 Gy 采用Cox Elastic Net模型筛选出18个与剂量效应有交互影响的miRNA 具有能够从提高剂量获益 的miRNA类型的病人42例，高剂量组（ 68Gy)和低剂量组( 68Gy)的中位生存期分别为35月和13月（P = 0

6、.03） 具有不能获益miRNA类型的病人43例，高剂量和低剂量组相比没有发现有生存获益 （HR = 1.01, P = .92),7/10/2020,Jolly S, et al. ASTRO 2016,不是所有病人都需要高剂量照射：血液TGF-1与局部晚期NSCLC放化疗预后,Median OS: 30.7 months vs. 13.3 monthsP = 0.003,Median PFS: 16.8 months vs. 7.2 monthsP = 0.003,Lujun Zhao, et al. JTO 2010,7/10/2020,不是所有病人都需要高剂量照射：血浆TGF-1与放射

7、性肺损伤,Lujun Zhao, et al. Red J 2009,7/10/2020,基因多态性与放射性肺损伤,MDACC数据：TGFbeta1 rs1982073:T869C位点的CT/CC基因型与放射性肺炎发生的风险降低有关，2 级的风险为 0.489，P = .013； 3级的风险为0.390，P = 0.007 （Yuan X, J Clin Oncol 2009） 中国医科院肿瘤医院的数据则没有发现这种相关性（Wang L，J Clin Oncol 2010) 上海胸科医院数据：中国人中TGF1 rs11466345位点的AG/GG基因型与放射性肺损伤的风险相关，而rs19820

8、73多态性与肺损伤无关（Niu X, J Thorac Oncol 2012） 医科院肿瘤医院：P53和ATM基因多态性与肺癌放疗病人放射性肺炎的发生相关（Yang M, et al. Int J Radait Oncol Bio Phys 2011） MDACC数据：ATM基因多态性与肺癌放疗病人严重放射性肺炎的发生相关（Xiong H, Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013),P53和ATM基因多态性与放射性肺炎,Yang M, et al. Int J Radait Oncol Bio Phys 2011,中国医科院肿瘤医院数据：,ATM基因多态性与放射性肺损

9、伤,Xiong H, Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013,MDACC数据： 362例NSCLC放化疗病人3级以上RILT发生率 (a) ATM rs189037 AG vs. AA and GG vs. AA (b) ATM rs228590 CT+TT vs. CC (c) ATM rs1801516 AG+AA vs. GG (d) ATM rs189037 G and ATM rs228590 T combined alleles,7/10/2020,ASTRO 2016, Harvard医学院回顾性分析数据： 1998-2014年， 接受放射治疗为主综合治

10、疗的699局部晚期NSCLC 250例行基因检测：EGFR+：19%, ALK+：9%, KRAS+：32%, 野生型40%,EGFR, KRAS和ALK基因型与局部晚期 NSCLC放射治疗疗效,多因素分析ALK+是OS提高的独立预后因素 (P = 0.03), EGFR+ 病人局部复发较低 (P = 0.03) 复发后生存分析显示 EGFR+/ALK+ 病人接受适当靶向治疗后生存期较长 (HR = 0.57; P = 0.02),Mak RH, et al. ASTRO 2016,不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的研究,6000cGy,6600cGy,Kai Ji,

11、Lujun Zhao, Weishuai Liu, et al. BJR 2014,7/10/2020,40例III期病人中位生存时间24个月 2年生存率为47.9%，2年无局部进展生存率为66.7%。 3级以上治疗相关性肺炎5例（9.6%）,Kai Ji, Lujun Zhao, Weishuai Liu, et al. BJR 2014,7/10/2020,不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的研究,PET-CT指导下的自适应加量放疗,密西根大学，II期单臂临床研究，不可手术治疗的I-III期NSCLC 调强适形放疗30次，放疗剂量根据2级以上肺损伤风险以及疗中PET-

12、CT高代谢区个体化加量，最高总剂量86Gy II/II期病人同步应用卡铂紫杉醇化疗 共42例病人入组，中位年龄63岁，男性67%，III期92%，中位物理剂量83Gy（范围63Gy-86Gy） 存活病人中位随访47个月，总的2年局部区域肿瘤控制率为62%，2年局部区域无进展生存率为38% 中位生存期25个月，2年生存率52%,Kong FM, et al. ASTRO 2016,RTOG1106研究：功能影像指导下的同步加量照射,Feng-ming Kong， RTOG Protocol,7/10/2020,基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究于金明,近40 年放化疗联合治疗NSCLC 的5 年生存率仅提高2.2% 放疗失败的主要原因是基于群体化证据的放疗技术不适合存在个体差异的肺癌患者 “量体裁衣式”的个体化放疗才是提高疗效的有效途径 现代影像技术具有立体、功能、无创、动态的特点，反映肺癌个体化特征，是引导个体化放疗的关键技术手段,于金明等，基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究（CRTOG1601),7/10/2020,Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital HuanhuXi Road, TiYuanBei, He X