抗血管生成与脑胶质瘤ppt课件

1、.,1,阿帕替尼治疗与脑胶质瘤,艾坦学术专员,疾病基础： GBM的流行病学,最常见的脑原发恶性肿瘤，占脑原发肿瘤17%，恶性胶质细胞瘤60% 1,2 最新发病率统计数据 2 年发病率：3.19/100,000人 男性：女性=1.6：1；白人：黑人=2：1 发病率随年龄增长而上升，常见于老年患者 发病年龄宽泛，初诊平均年龄64岁 1 与基因改变有关 1 包括神经干细胞的抑癌基因和原癌基因异常 1 预后很差 1-2 平均生存时间仅10-15个月 5年生存率5%，10年生存率仅2%,1哈里森肿瘤学手册原著: Bruce A. Chabner. 主审:刘端祺等. 主译: 李小梅等. 人民军医出版社.

2、2010年9月第1版. 22011 CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2004-2007.,神经胶质瘤诊疗流程,摘自 LJ Cerulo, /crarticles/CR-gliomas.html.,VEGF对GBM的影响,VEGF在GBM中的浓度 VEGF水平与GBM血管密度密切相关 VEGF在GBM组织囊液中的浓度高于血清与正常脑组织200-300倍 VEGF在GBM组织中的

3、浓度较其他中枢神经系统肿瘤更高 VEGF对GBM的影响 增加肿瘤血管生成 增加血管密度 促使体内源于GBM的肿瘤干细胞增殖 肿瘤分级更高 存活率更低,1Takano, et al. Cancer Res 1996; 2Oka N, et al. Biochem Biophys Res Commun 2007; 3Roberts W, et al. Am J Pathol 1998; 4Calabrese C, et al. Cancer Cell 2007; 5Peles E, et al. Neurosurgery 2004;,.,5,VEGF/VEGF-R是血管生成的重要通路,VEGF-R

4、2 可激活血管内皮下游效应，影响内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活，在血管发生、生成中起首要作用。,Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology7,359-371(May 2006),VEGF-R1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。 VEGF-R3 主要与淋巴管的生成相关。,阿帕替尼作用机制高选择性竞争VEGFR-2的ATP结合位点,Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.,阿帕替尼,.,7,1.

5、Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.,阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性,*：抑制某生物过程、功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度,AVASTIN单药或联合伊立替康治疗复发性GBM,Friedman HS, et al. J

6、 Clin Oncol 2009; 27(28):4733-4740.,生存情况：PFS与OS,Friedman HS, et al. J Clin Oncol 2009; 27(28):4733-4740.,生存情况：PFS与OS,6个月PFS较挽救化疗与伊立替康单独治疗提高15% (P0.0001),Friedman HS, et al. J Clin Oncol 2009; 27(28):4733-4740.,.,11,肿瘤缓解情况,Friedman HS, et al. J Clin Oncol 2009; 27(28):4733-4740.,缓解率 (%),大多患者治疗期间肿瘤缩小,Friedman HS, et al. J Clin Oncol 2009; 27(28):4733-4740.,总结,阿帕替尼IC50=2，强效阻断VEGF-VEGFR2通