补充章节-肾素-血管紧张素系统药理(详细)

1、肾素血管紧张肽类药理(教科书第195页) tel: 0373 - 3029101 eamil:第一节肾素血管紧张肽类(renin-angiotensin system，ras )，基本概念是由肾素、血管紧张肽及其接纳体组成的体液系统，广泛分布。 卡托普利， 激活缓慢肽b2接纳体和no裂合酶，有肾素血管紧张肽系统的构成和大姨妈作用，3 .影响收缩肾出球小动脉和入球小动脉、二、肾素(renin )、肾素合成和释放的因素： (1)交感神经张力：交感神经兴奋，兴奋1接纳体，肾素(2) 肾内压接纳体：肾动脉压力85mmhg或no释放增加时肾素(3)致密斑的反应历程：远曲小管的na浓度下降时，致密斑被活性

2、化，肾素、二，肾素(renin )，(4)化学和药物的要素： ace阻碍药能通过减少ang促进肾素的释放。 (5)细胞球内camp机构： camp上升，肾素分泌细胞增加。 (6)钙元素浓度升高，肾素释放得到抑制，钙元素通路泡药肾素释放增加。 另一方面，acei药物卡托普利(captopril巯基普利(enalapril赖诺普利(lisinopril贝那普利(benazepril冯西普普利(fosinopril )自2.0世纪8.0年代开始使用也有1.7种类。 第二节血管紧张素转化酶阻化剂，第二，acei的基本药理作用和反应历程，(第一)阻止acei的基本药理作用和反应历程1.ang生成： ac

3、ei能阻止ang生成，收缩血管，刺激醛固酮释放，增加血液容量，升高bp，促进心血管增生的作用。 2 .保留速激肽肽活性：速激肽肽激活速激肽肽b2接纳体，增加no和pgi2的生成。 扩张血管，抗血小板聚集，抗血管增生和组织再建构，有利于高bp，心力衰竭和心血管再建构的防治，3 .保护血管内皮细胞：高bp，动脉硬化，心力衰竭和高脂血症逆转内皮细胞球的功能故障，恢复内皮细胞依赖性的血管扩张作用。 4 .抗心肌缺血和心肌保护： acei可减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌不受自由基损伤，反应历程可能与b2接纳体和pkc (磷脂酰肌醇信号系统)等有关。 5、敏化胰岛素受体： acei增加糖尿病和高bp患者

4、对胰岛素的易感性，可能与缓慢肽有关。 三、acei作用的特点1 .降压作用强、持续。 抑制总体ras的ang，初始降压机制ang在血管球旁细胞球具有释放肾素的负反馈，因此调节长期给药可提高自反性，增加肾素活性。 2 .抑制局部ras的ang，因为作为长期降压反应历程的acei与局部和组织中的ace的结合是比较持续的。 3、降压作用与体内纳金属钍盐平衡有关，可通过增加醛固酮排出纳金属钍、积水，减少血容量，增强利尿药降压作用。 4 .高肾素患者疗效为：肾血管性高血压，由于其肾素水平高，acei抑制特别强。 5 .降压时无反射性心率升高，无体位性低血压，无纳金属钍、水潴留。 6 .对降压和云同步不影

5、响重要脏器血流，可进一步增加7 .不易引起电解质紊乱和脂代谢紊乱，提高机体对胰岛素的易感性，降低血脂、血糖8 .防止高血压患者血管壁肥厚和心肌细胞球增生，可直接及间接的心脏、脑、 对肾脏等重要器官的保护作用，可减少并发症；9 .改善高血压患者的生活质量，降低死亡率的1.0；连续用药没有耐受力，停药后不跳跃，疗效不下降的1.1；长期用药，自反性引起肾素活性增加的1.2；血钾元素升高(p 四、acei的临床应用1 .高血压治疗(1)适用于各种类型的高血压、原发性及肾性高血压。 (2)对轻度、中度患者，acei可单独作为一线药物，与其他药物合用，与利尿药合用对95%以上患者有效。(3)糖尿病、肾病及

6、胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及伴ami的高血压患者首选药物；(4)利尿药及接纳体受体阻滞剂联合治疗重症或顽固性高血压疗效高，提高机体对胰岛素的易感性，降低血脂、血糖，acei可治疗高血压；(2)顽固性高血压(2)acei能降低心肌梗死合并心力衰竭的病死率，改善血流动力学和器官灌注。 反应历程：血管扩张，减轻心脏前、后负荷，逆转抗心肌缺血和心肌保护心室和血管肥厚，明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。 一般用药至少6个月，3 .治疗糖尿病性肾病和其他肾病： (1)防止糖尿病患者肾功能恶化，对型、型糖尿病也有效。 (2)对高血压肾病、血管球肾病和间质性肾炎等有一定疗效。 保护肾脏，可以减轻

7、蛋白尿。 反应历程： acei能扩张血管球小动脉，保存缓慢肽，保护血管球的两侧肾血管病变无效，多囊肾无效。 五、acei的不良反应1 .一般反应：消化道反应和中枢反应。 2 .初剂低血压：居多。 经常一次给药，接触剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后，平均动脉压下降了3.0 %以上，而莱诺普利反应较少。 五、acei的不良反应为3 .咳嗽：常见的西方发病率为6%-12%，东方女性不吸烟者和老年人更高，有交叉性。 acei缓激肽等炎性介质失活多见于相对活性引起支气管痉挛患者干咳的依那普利，莱诺普利卡托普利4 .低血糖：acei提高对胰岛素的易感性，降低血糖。 5 .高钾元素血症：

8、acei可减少血管紧张肽的发生，减少依赖的醛固酮，排出钾元素，5，acei的副作用，6 .肾功能故障： (1)因肾动脉闭塞、肾动脉硬化患者、双侧肾血管有病变，肾血液灌注减少的acei可扩张肾出球小动脉，进一步降低肾灌注压(2)停药后能很好地恢复7 .血管神经性浮肿：与缓慢肽等有关，停药后能恢复。 五、acei的不良反应8 .育龄妇女慎重使用： (1)对胎儿畸形、发育不良甚至死胎宫内孕高血压绝对无效。 (2)从母乳中分泌细胞，哺乳女性禁忌(多见于亲脂性强的药物雷米普利和福辛普利)。 9 .味觉障碍：可补充包含sh的acei中可见的与亚金属铅缺乏有关的亚金属铅。 一、常用的at1受体拮抗剂洛萨尔塔

9、(losartan )类安萨尔塔(valsartan )西班牙萨尔塔(erbesartan )坎地萨尔塔(candesartan )他佐松萨尔塔酮、伊普丹和替米沙坦等。第三节血管紧张肽受体拮抗剂(at1受体拮抗剂)、at1受体拮抗剂：与在接纳体水平阻断ras的acei相比，其作用具有特异的特征。 acei抑制ang ang，但人心脏和组织中糜烂酶催化剂旁路也能抑制ang，因此acei的抑制作用表现为大部分作用。 二、at1受体拮抗剂的药理作用是：1. at1接纳体能抑制布摇滾乐(1) ang引起的血管收缩作用，醛固酮释放能降低血管扩张血压，血容量减少(2)布摇滾乐ang引起的左心室肥厚，2.

10、at1接纳体被布摇滾乐后，种子文件后血浆肾素增多， ang血浓度增加、at2接纳体被激活的知识评述： at2接纳体被激活时，激活缓慢肽b 2接纳体与一氧化氮(no )合成酶催化剂，促进no合成，扩张血管，促进降血压细胞球凋亡，对抗at1接纳体的心血管增殖与重构作用。 三、at1受体拮抗剂与acei比较1 .临床应用相似：高血压、心力衰竭疗效相似2.at1受体拮抗剂不抑制ace :不发生因缓慢肽等引起的咳嗽； 3 .不增强机体对胰岛素的易感性，不降低血脂，4. at1受体拮抗剂抑制心血管增殖和再建构的作用比acei弱的at1受体拮抗剂不抑制ace，不减少速激肽肽的水解作用失活。(1)和(2)的形

11、成增加，血管扩张作用增强。 (2)一氧化氮(no )和血管扩张性前列腺素参与促进细胞球凋亡，对抗at1接纳体心血管增殖和作用的再建构。 5. at1受体拮抗剂比acei对ang的阻断作用更强。 (1)ang也发生在糜烂酶催化剂旁路，因此acei不能完全阻断ang的发生；(2) at1受体拮抗剂阻断ang和at1接纳体的结合，与在接纳体水平阻断ras的acei相比，具有更加完整、作用特异的特征。 罗汉松、一、药理作用1 .对at1接纳体的亲和力比at2接纳体的亲和力高20000-30000倍，其代谢产物exp3174拮抗at1接纳体作用比罗汉松10-40倍。 2.ang能拮抗肾进球和出球小动脉的收缩作用，对高bp、糖尿病合并肾功能衰竭者有保护作用。 3 .能够促进尿酸排泄，有利于使用利尿药后发生的高尿酸血。 4 .长期应用可抑制左心室肥厚和血管壁肥厚。 洛萨尔塔酮，三，临