真菌变态反应-儿研所会.ppt

1、真 菌 变 态 反 应,北京协和医院变态反应科 王良录,真 菌 的 概 念,真菌是具有真正的细胞核、能产生孢子、无叶绿素、以吸收为营养方式，进行有性和无性繁殖，常有分支的丝状营养结构、细胞壁含有几丁质和/或纤维素的有机体,无细胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界、动物界,真 菌 对 人 体 的 危 害,感染 毒性 致畸 致癌 变态反应,致敏真菌进入肌体的途径,吸入：孢子、菌丝 食入：蘑菇、酒、酱油、酱、发酵面食 接触：职业接触 注入：药物,真菌变态反应的影响因素,大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌 真菌孢子的体积 真菌孢子、菌丝的飘散量 空气中存留时间 气味 环境温度、湿度：最适

2、温度：18-32；最适湿度：相对湿度 65% 日晒 腐殖质的存在 空气流速 氧供,真菌变态反应发病机制研究,真菌变应性哮喘发病与父母特异质、真菌暴露的关系： 一项为期6年的前瞻性队列研究，1984名1-7岁儿童，随访率77%，138（7.2%）名儿童出现哮喘，发病率：125/10,000人年（95%可信限：104-146） 父母特异质：IRR 1.52 （95%可信限：1.08-2.13） 室内有霉味：IRR 2.44 （95%可信限：1.07-5.60） 两因素间无交互关系 Jaakkola JJK, et al. Environmental Health Perspectives 2005

3、,真菌变态反应的影响因素,大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌 真菌孢子的体积 真菌孢子、菌丝的飘散量 空气中存留时间 气味 环境温度、湿度：最适温度：18-32最适湿度：相对湿度 65% 日晒 腐殖质的存在 空气流速 氧供,常 见 致 敏 真 菌,全世界 交链孢霉 (Alternaria) 芽枝菌 (Cladosporium) 曲霉 (Aspergillus) 青霉 (Penicillium) 我国 交链孢霉 (Alternaria) 芽枝菌 (Cladosporium) 镰刀菌(Fusarium) 黑粉菌(Ustilaginales) 德氏霉(Drechslear) 曲霉 (Aspergi

4、llus) 青霉 (Penicillium) 根霉(Rhizopus) 毛霉(Mucor) 酵母菌(Candidas) 岳凤敏等. 中华微生物学和免疫学杂志, 1996, 16 (增刊 1号, 变态反应专辑二): p 42,1989、1993年分别初步完成全国性气传致敏花粉、真菌调查，并于1991、1995年著书出版,真菌变应原致敏蛋白组分的影响因素,菌株 培养基 接种条件 培养时间（生长阶段） 用于提取的繁殖体 提取方法 气象因素：温度 、湿度,烟曲菌（ Aspergillus fumigatus ）,Af 293 菌株基因组： 8 条染色体 29.4 x 106 碱基 9,926 个基因

5、某些基因的表达与温度相关 Nature. 2005 Dec22; 438(7071): 1151-6,不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异,ABC,ABC,ABC,ABC,ABC,ABC,ABC,Source material,Serum sample no.,1,2,3,4,5,6,7,Immunoblotting:,Source material comparision,Aspergillus fumigatus,P. Olsson, 1995,真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比较,枝孢芽枝菌 (C. cladosporioides) 孢子的效价高于菌丝，而且有其特异性致敏蛋白组分1 互隔

6、交链孢霉 (A. alternata) 菌丝的效价高于孢子（31kD主要致敏蛋白组分含量高），但孢子 亦有其特异性致敏蛋白组分2 1Bauziane H, et al. Allergol Immunopathol 2005. 2Fadel R, et al. Ann Allergy, 1992,真菌变应原的标准化,Esch R. JACI 2004,真菌变应原的标准化（续）,Esch R. JACI 2004,真菌变态反应的临床表现,变应性鼻炎 支气管哮喘 变应性结膜炎 变应性胃肠炎 特应性皮炎 接触性皮炎,I 型真菌变态反应临床表现特点,时间性 常年发病 22% 常年发病季节性加重 37.5

7、% 季节性发病 40.5%,I 型真菌变态反应临床表现特点（续）,地区性： 真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比较,真菌过敏性哮喘的临床特点（续）,可表现为单纯变应性鼻炎（6.5%）、单纯哮喘（46%）或 变应性鼻炎伴发哮喘（46%） 结膜症状不如花粉症突出 受气象因素的影响明显：阴雨天加重 与居住楼层有一定关系 接触腐殖质可诱发症状,真菌变态反应的临床表现(续),变应性肺炎或过敏性肺泡炎 空调器性 嗜热性放线菌 湿化器性 真菌孢子或枯草杆菌 职业性 农民肺（干草小多孢菌） 蘑菇工作者肺（担孢子或嗜热性放线菌） 发酵工人肺（棒曲霉） 蔗尘沉积病（干草小多孢菌或嗜热性放线菌） 制酪工人肺（乳

8、酪青梅） 洗涤剂工人肺（枯草杆菌或枯草杆菌酶） 磨坊工人肺（食谷菌） 枫皮病（树皮酵母菌） 红杉锯末病（茁霉属孢子）软木尘屑病（常现青霉） ABPA 或 ABPM,变应性肺炎或过敏性肺泡炎,速发型：大量吸入 48 小时起病 畏寒、发热、咳嗽、咯痰、胸闷、憋气、头痛 肺底湿罗音、喘鸣 外周血WBC、通气功能、重者肺浸润病变 隐匿型：长期吸入 早期症状轻微 咳嗽、气短（活动后加重）、乏力、消瘦 肺底少量湿罗音、少数杵状指 早期肺纹理、晚期肺间质纤维化、限制性通气功能障碍,真菌变态反应的诊断,非特异性诊断 特异性诊断 体内： 皮试 激发试验：结膜、鼻、支气管 体外： 痰涂片 sIgE、sIgG 检测

9、 免疫扩散,真菌变态反应的鉴别诊断,主要与螨变态反应及花粉症相鉴别，鉴别要点： 是否伴发变应性鼻炎 发作是否有季节规律 是否有地区性 是否与所处环境相关 是否受某些气象因素的影响 是否有较明确的诱因,常见过敏性哮喘的临床特点,真菌变态反应的治疗（I型变态反应）,避免接触真菌 对症处理 免疫治疗 适应症 疗效 安全性 不良反应 配伍禁忌,真菌变态反应的免疫治疗,Lizaso MT et al. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19(1):76-81,真菌变态反应的免疫治疗,Tabar AI et al. Pediatr Allergy Immunol. 2008 ;1

10、9(1):67-75,免疫治疗疗效,Helbling A. et al. Curr Allergy Asthma Rep 2003,免疫治疗的疗效及不良反应,疗效 Dreborg et al. ：眼、鼻、支气管、PEF 两组无显著差异，但C. herbarum 治疗组用药积分明显下降，支气管、结膜敏感度显著降低。 Malling et al.：临床有效率：81% (安慰剂组27%) Horst et al. ：症状用药积分明显降低，患者自我评估，鼻粘膜激发试验激发剂量 Cantani et al. 80有效 不良反应 Tabar et al. 报道：发生率：39.5%（51/129)，1.95

11、%（3892次注射），62%速发性呼吸道症状，7/38儿童中止免疫治疗。,真菌的毒性与免疫治疗的安全性,真菌毒素分两类： 脂溶性 水溶性 动物毒性试验 权衡利弊 含水溶性毒素的真菌不能应用于临床,真菌变应原混合配制对效价的影响,镰刀霉与桦树、梯牧草花粉混合：Bet v 1、Phl p 1相对稳定，而Bet v 6 和 Phl p 5混合后一天内几乎完全降解1 梯牧草、百慕大草等牧草花粉与尘螨、枝孢芽枝菌、互隔交链霉、蟑螂混合可引起牧草花粉效价降低，但对豚草花粉的效价无影响2 蠕孢霉、蟑螂与常年黑麦草花粉混合花粉的效价明显下降，而与 粉尘螨混合对其效价无影响 3 结论：致敏蛋白组分具有酶活性的真菌与花粉混合、对不同的花粉甚至同一种花粉不同致敏蛋白组分的影响不尽相同 1Hoff M, et al. J Allergy Clin Immunol, 2002 2Nelson HS, et al. J Allergy Clin Immunol, 1996 3Kord