抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活

1、2020/7/11,1,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,覃 丽,2020/7/11,2,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶 抗胆碱酯酶药,2020/7/11,3,一、胆碱酯酶（ cholinesterase, chE),胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱 能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。,2020/7/11,4,乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,2020/7/11,5,二、抗胆碱

2、酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用 。 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,2020/7/11,6,（一）易逆性抗AChE药,【药理作用】（-）AChEACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等,2020/7/11,7,【药理作用】,2.N样作用： 骨骼肌兴奋抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用； 3.中枢神经系统作用： 兴奋中

3、枢，高剂量常引起抑制或麻痹,2020/7/11,8,【临床应用】,2、腹气胀和尿潴留新斯的明 3、青光眼毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等 5、阿尔茨海默病他克林 原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病,表现：受累骨骼肌极易疲劳； 病因：抗Ach受体的抗体； 处理：新斯的明等,1、重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺,2020/7/11,9,常用易逆性抗AChE药,新斯的明 毒扁豆碱,2020/7/11,10,新斯的明,【作用特点】 1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。 2.选择性高， 骨骼

4、肌 胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 ( * 抑制AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R *C促进运动神经末梢释放ACh） 3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。,2020/7/11,11,【临床应用】,1 重症肌无力 这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。 病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍 表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难 治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。,2020/7/11,12,2腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性

5、心动过速 4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒,【临床应用】,2020/7/11,13,【不良反应】,禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘,胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。,2020/7/11,14,毒扁豆碱/依色林,作用1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用 用途 0.05%溶液滴眼治疗青光眼 闭角型青光眼短时的紧急治疗； 开角型青光眼的长期治疗,毒扁豆中 提取的生物碱,2020/7/11,15,2020/7/11,16,常用抗AChE药用途的比较,2020/7/11,17,医

6、疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD5010mg/kg） 杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD501001000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD5010005000mg/kg） 战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大,（二）难逆性抗AChE药有机磷酸酯类,【分类】,2020/7/11,18,有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。,毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘膜三条途径 毒物的代谢：肝脏内浓度最高 毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48

7、小时完 全 排出体外,有机磷农药概述,2020/7/11,19,【中毒机制】,单烷氧基磷酰化胆碱酯酶,2020/7/11,20,1.急性中毒,轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。,【中毒表现】,死亡的主要原因： 呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍,2020/7/11,21,结膜充血,严重者可有口吐 白沫、大汗淋漓,平滑肌,+胃黏膜刺激,+膀胱逼尿肌收缩,2020/7/11,22,急性胆碱能危象的程度分级, 轻度中毒： 头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70

8、-50%。 中度中毒： 除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的5030%。 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。,2020/7/11,23,发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中； 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。,2.慢性中毒,2020/7/11,24,【中毒防治】,1.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中

9、毒表现 2.预防 3.急性中毒的抢救 （1）清除毒物 敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中氧化成毒性更强的对氧磷,皮肤清洗（温水或肥皂水） 洗胃（2%碳酸氢钠溶液）导泻（硫酸镁） 冲洗眼睛（ 2%碳酸氢钠溶液或0.9%生理盐水）,2020/7/11,25,（2）解毒药物： 阿托品 AChE复活药 （实验表明：1+12） （3）支持对症治疗 维持气道通畅 用地西泮控制惊厥 抗休克,对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；对中枢症状的对抗作用较差,2020/7/11,26,一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶 恢复活性的药物

10、，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定,胆碱酯酶复活药,临床常用,2020/7/11,27,【解毒机制】,直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类 直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。,2020/7/11,28,【作用特点】 对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤动； 对植物神经系统功能的恢复较差； 对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一定改善。 【局限性】 不能直接对抗体内积聚的ACh的作用， 故应与阿托品合用,2020/7/11,29,解毒药物的应用原则,联合用药： 尽早用药： 足量用药： 阿托品：“ 阿托品化” AChE复活药：N样症状消失，血AChE活性回复到50%以上 重复用药：,2020/7/11,30,阿托品化 阿托品中毒 神经系统 意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷 皮 肤 颜面潮红，干燥 紫红，干燥