晚期乳腺癌化疗方案的选择

1、晚期乳腺癌化疗方案的选择,目 录,我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-Based X”治疗方案 我国学者“X-Based X”治疗方案进行了一系列临床研究 2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章 2011年开始我国学者针对“X-Based X”进行的研究 我国学者针对“X-Based X”方案的细节展开了进一步探讨,尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病，但仍有 20-30% 患者成为晚期乳腺癌 晚期乳腺癌仍是很难治愈的,晚期乳腺癌很难治愈,A Snchez-Muoz, et al. Anticancer Ther. 2008; 8(12): 190719

2、12 .,我国专家率先提出晚期乳腺癌全程管理理念,慢性病1,2,3,维持治疗4,5,全程管理6,1.WHO: /topics/chronic_diseases/zh/ 2.中华放射肿瘤学杂志. 2007;16(4):268. 3. 2011 CTRC- AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Cancer Res 2011; 71(24Suppl.): 1s-653s.ES1-3. 4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 5. A Snchez-Muoz, et a

3、l. 2008; 8(12): 19071912. 6.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72,2006,2008,2012,全程管理理念下的化疗模式（一线+维持）,1. 江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72 2. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.,全程管理理念下化疗方案选择关键点,树立“一线+维持”治疗的理念,合理选择维持治疗单药是关键,江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72,2. 制定的一线方案应包括维持治疗的单药,3. 维持治疗需特别重视患者依从性,研究显示：不是所有的药物都适合维持治疗,GEICAM2001-01研究1：,

4、MANTA1研究2：,1. Alba E, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122: 169176. 2. Ganaria A, et al. J Clin Onco, 2006, 24,3912-3918.,考虑到PLD的给药途径、使用方便和价格等因素，很难在临床上广泛使用。,一线采用蒽环类联合紫杉类化疗后，再使用紫杉类维持治疗8个周期未取得PFS和OS优势,研究采用AT方案序贯作为一线治疗，后分为维持治疗组和观察组。 结果显示脂质体阿霉素（PLD）维持治疗显著延长中位TTP（至进展时间，8.4月 vs. 5.1月，p=0.0002）,耐受性良好,一

5、线AT或ET方案，化疗68个周期后，随机分为紫杉醇维持治疗组和观察组。 中期分析显示，紫杉醇维持治疗组和观察组患者的PFS分别为8个月和9个月，无统计学差异。,中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.,维持化疗的理想选择，应该是： 单药治疗有效高效 相对低毒低毒 便于长期使用便利,复发转移乳腺癌化学治疗基本原则推荐维持化疗的理想药物,如口服的化疗药物卡培他滨等,希罗达单药疗效确切高效,1. M. Stockler, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 4498-4504. 2. A. H. Kamal , et al. Breast Cancer Res T

6、reat. DOI 10.1007/s10549-012-2037-1 3. Al-Batran S, et al. ASCO 2010 (Abst 1022). 4. A. D. Seidman, et al. Annals of Oncology 2011; 22: 10941101,希罗达单药血液学不良反应更低低毒,希罗达,CMF,中性粒细胞 减少症,中性粒细胞 减少性发热,手足综合征,白细胞减少症,*,*,*,*p0.001 X vs. CMF p=0.004 X vs. CMF,3/4级不良反应发生率（%）,发生率（%）,p0.001,p=0.008,X vs. G,X vs. CM

7、F,一项多中心随机对照研究。研究共纳入325名晚期乳腺癌患者，对比卡培他滨单药间断给药，连续给药及CMF方案一线治疗晚期乳腺癌的疗效安全性。,国际多中心，开放性随机期临床研究。研究纳入475名晚期乳腺癌患者，对比XTG方案与GTX方案在晚期乳腺癌中的疗效和安全性。,1. M. Stockler, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 4498-4504. 2. Al-Batran S, et al. ASCO 2010 (Abst 1022).,希罗达口服方便，轻松化疗便利,M. GRNAS, et al. European Journal of Cancer Care

8、2010; 19: 131136.,相对静脉化疗，接受调查的患者均更愿意选择卡培他滨口服化疗,72%受访者,67%受访者,一项观察性研究，纳入215名晚期乳腺癌患者接受是否愿意选择口服化疗问卷调查。,同时，含希罗达方案在晚期乳腺癌患者一线化疗中疗效确切,1. D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 4854. 2. Lck H, et al. 2006 ASCO Annual Meeting, Journal of Clinical Oncology 2006; 24(18S): 517. 3. OShaughnessy J, et

9、al. J Clin Oncol 2002;20: 28122823. 4. Andrew MW,et al. J Clin Oncol 2010; 28: 976-983.,相当,更优,希罗达,维持治疗的理想选择,X-based方案 一线化疗疗效确切,一线方案 包括维持治疗的单药,我国专家在晚期乳腺癌全程管理的理念下提出 “X-Based后续X单药维持”的治疗方案,“X-Based X”方案是全程管理模式下的合理选择,近年来，我国学者针对“X-Based X”在晚期乳腺癌中的应用进行了许多研究,目 录,我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-Based X”治疗方案 我国学者“X-Bas

10、ed X”治疗方案进行了一系列临床研究 2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章 2011年开始我国学者针对“X-Based X”进行的研究 我国学者针对“X-Based X”方案的细节展开了进一步探讨,CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展；ORR：有效率（CR+PR）； CBR：临床获益率（CR+PR+SD）；PFS：无进展生存期；OS：总生存期；TTP：至疾病进展时间,国内学者发表的XT方案研究-1,国内学者发表的XT方案研究-2,国内学者发表的XN方案研究,希罗达+伊沙匹隆：另一种X-Based方案,国内学者发表的X单药研究-1,

11、国内学者发表的X单药研究-2,目 录,我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-Based X”治疗方案 我国学者“X-Based X”治疗方案进行了一系列临床研究 2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章 2011年开始我国学者针对“X-Based X”进行的研究 我国学者针对“X-Based X”方案的细节展开了进一步探讨,军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科进行了两项回顾性研究,研究一：一项单中心回顾性研究，N=376 探讨X单药或X-based方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性,研究二：一项回顾性分析研究，N=64 探讨MBC患者X-Based方案治疗获得缓

12、解或稳定后X单药维持治疗的疗效,研究一：X-based及X单药方案适用于不同的晚期乳腺癌人群,%,NS,p0.01,ORR（%）,p0.01,NS,X单药在一般情况差，疾病发展慢的晚期乳腺癌患者疗效佳,X-Based联合方案在一般情况好，疾病发展迅速的晚期乳腺癌患者中疗效佳,黄红艳, 江泽飞等. 中华肿瘤杂志 2011; 33(11): 850-853.,有70例不能耐受联合方案的患者序贯接受X单药维持治疗后，治疗之间延长，生活质量得到了改善,研究二：X单药维持治疗超80%患者未进展且显著提高耐受,Hongyan Huang, Zefei Jiang, et al. Anti-Cancer D

13、rugs 2012; 23: 718723.,CR+PR+SD 6个月,CR+PR+SD,%,ORR：缓解率 CBR：临床获益率 DCR：疾病控制率,有效性,不良事件,127名接受XT或XN治疗的患者，78人（ 61.4%）进入维持治疗，研究纳入其中64例（82%）接受X单药维持治疗的MBC患者,上述回顾性研究的结果显示了X-Based方案化疗后非进展的晚期乳腺癌患者后续X单药维持治疗（X-Based X）的 “全程管理”治疗方案切实可行，为后续“X-Based X”方案前瞻性研究的开展奠定了基础。,XT/XN（X-based） 4-6 周期,mBC pts 一线 (60%) 二线(40%)

14、N=2000,mBC pts CR,PR,SD N=800,X 至疾病进展 或毒性不可耐受,CSCO发起，前瞻性，多中心（47家中心） 计划入组：N=2000 (联合化疗)，预计 N=800(进入维持治疗) 入组时间 2011.052012.12；研究持续时间：2011.052015.12 研究目的：了解中国晚期乳腺癌治疗现状，评估卡培他滨联合化疗后续卡培他滨单药维持治疗的疗效和安全性 主要终点 ：TTP；次要终点：联合化疗的有效率、缓解维持时间、维持治疗安全性等,卡培他滨单药维持,XBased联合化疗筛选期,随访,随访期,中国抗癌协会临床肿瘤学会（CSCO）发起了一项多中心前瞻性多中心临床研

15、究,北京军事医学科学院附属医院,X-Based联合化疗有效率超50%,CR+PR=54.32%,X-based 4-6周期,超8成患者进入X单药维持治疗,MBC N=855 （缺失55）,进展PD 9.71%（83）,非进展90.29%（772） CR+PR+SD,卡培他滨维持 83.3%（643),转换治疗 16.7%(129),内分泌 58.8%,X-Based联合化疗中位5周期进入单药卡培他滨维持 90%患者临床获益，约83.3%患者进入卡培他滨维持治疗 X-Based治疗总人群中，约70.7%患者进入卡培他滨维持治疗,其他 41.2%,维持治疗周期及剂量,截至2012-08-15，超过

16、75% 患者维持治疗时间已经达到或超过5-6周期 希罗达维护治疗平均剂量：1949.2512.8mg/m2,患者人数,周期数,进入卡培他滨维持化疗后最佳疗效,患者比例,从联合化疗始近80%的患者尚未进展,中位TTP尚未达到 自联合化疗开始至目前中位治疗12月，79.17%患者尚未进展,生存评估概率,自维持化疗始超过半数患者尚未进展,生存评估概率,上述研究给我们带来的提示,联合化疗后，大部分患者能够进入希罗达单药维持阶段且坚持接受治疗,X-based联合方案有效率（CR+PR）超过50%，且80%以上的患者未进展,X单药维持阶段有超过半数的患者疾病未进展（CR+PR+SD）,晚 期 乳 腺 癌,

17、延 长 患 者 生 存,“X-Based X”是晚期乳腺癌全程管理模式下的理想选择,目 录,我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-Based X”治疗方案 我国学者“X-Based X”治疗方案进行了一系列临床研究 2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章 2011年开始我国学者针对“X-Based X”进行的研究 我国学者针对“X-Based X”方案的细节展开了进一步探讨,“X-Based X”方案的可行性已经得到证实,我国有学者针对“X-Based X”方案的细节展开了一系列研究,探讨何种希罗达联合方案疗效最优,一项单中心随机对照研究 研究目的：探讨

18、X-based方案后X单药维持治疗的疗效及安全性 至结果发表时入组未接受过治疗的晚期乳腺癌患者91名,BingheXu, Jiayu Wang, et al. 2011 SABCS Abstract: P5-19-12.,ML25241研究，中国医学科学院肿瘤医院,BingheXu,et al.2011 SABCS Abstract:P5-19-12.,晚期乳腺癌一线治疗XN方案与XT方案的疗效及安全性相当,有效性,不良事件,注：2/3级胃肠道不良反应p=0.037，余p均为NS,发生率（%）,CR+PR+SD,一项单中心随机对照研究，探讨X-based方案后X单药维持治疗的疗效及安全性 至结

19、果发表时入组未接受过治疗的晚期乳腺癌患者91名 希罗达剂量：1000mg/m2 bid d114, q21d, po,研究现状：进入维持治疗情况,至结果发表时，XN及XT组分别有22人（70.9%）和36人（64.3%）进入X单药维持治疗阶段，并分别有13.6%和13.9%的患者在这一阶段因不良反应（主要是2-3级手足综合征）退出研究。 目前维持治疗的平均周期为4周期，且有4名患者维持超过12周期。,进入维持治疗患者比例(%),回顾性研究探讨HR阳性化疗患者首选希罗达化疗后，后续维持治疗如何选择药物,转移性乳腺癌 N=80,卡培他滨 联合化疗,卡培他滨单药维持内分泌（n=19）,内分泌治疗维持

20、 n=28,观 察 n=33,主要终点 -PFS 次要终点 -最佳肿瘤-评价 -不良事件,中心：浙江省肿瘤医院 时间：2009年1月至2012年4月 入组条件 转移性乳腺癌 HER-2(-) HR 阳性（见患者特征） 接受卡培他滨联合方案作为一、二线治疗,N=80,PFS,最佳疗效,临床实践中，解救治疗后能否进入单药维持，疗效是一个决定的因素 经过46个疗程肿瘤控制不满意的患者更适合希罗达维持（SD或PR），而达到有效控制（CR）的患者可以转入常规内分泌治疗，甚至观察。,维持治疗不良事件,同样，临床实践中，解救治疗后能否进入单药维持，除了疗效外，毒性也是需要考虑的因素：毒性低的患者更适合希罗达

21、维持，而毒性大的患者只能选择内分泌治疗或者观察。,基于前述结果计划发起一项多中心前瞻性对照研究,方案编号：ZJCH15003 PI： 王晓稼 中心：15 计划入组： 80例 计划入组时间：2012年7月 计划第一次中期分析时间：2013年6月,探讨HR受体阳性适合化疗患者，接受希罗达治疗后后续维持药物的选择。目前研究正在进行中。,期临床研究探讨希罗达治疗剂量,一项开放性，多中心，多民族，期非劣效性随机对照研究 研究目的：探讨将XT方案中卡培他滨的剂量降至标准剂量以下后，是否可以在增加耐受性的情况下不影响疗效 研究入组470例晚期乳腺癌患者 研究设置的非劣效性界限为HR 1.35，低剂量 vs. 标准剂量,标准剂量XT组（n=235）： 卡培他滨 1250mg/m2 bid d114, q21d, po 多西他赛 75mg/m2 d1, q21d, iv,主要终点：低剂量组PFS不劣于标准剂量组 次要终点：ORR，TTR，反应持续时间，TTF，OS，安全性（ NCI-CTCAE 3.0 ）,低剂量XT组 （n=235）： 卡培他滨 825mg/m2 bid. d114, q21d, po 多西他赛 75mg/m2 d1, q21d, iv,随机,Binghe Xu