第九章 肾上腺素受体激动剂

1、第九章 肾上腺素受体激动剂,中山大学医学院 林明栋,构效关系及分类,拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，基本结构为-苯乙胺。其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺。,儿茶酚胺( catecholamines ),由于Adr. NA. Isop.和 Dopa.etc. 在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(如图)： 2 3 1 4 6 5 catechol,拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、作用时间和受体的选择性上有差别。 1、 AD. Dopa. 麻黄碱 、受体激动药 2、 12 NA. 间羟胺 受体激动药 3、 1 去

2、氧肾上腺素 4、 1 2 Isop. 5、 1 多巴酚丁胺、普瑞特罗 受体激动药 6、 2 沙丁胺醇、特布他林,构效关系及受体亚型分类,第一节 、受体激动剂（、-adrenoceptor agonists）,肾上腺素（adrenaline, epinephrine，Adr.） AD主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似。 AD能激动、两种受体，产生较强的型和型作用。,药理作用,1.兴奋心脏 AD作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋1受体 心肌的收缩力 传导速度 增加心率 心肌的兴奋性 心排出量,药理作用,用药过量过度兴奋心

3、脏时： 心肌的氧耗、心肌的兴奋性 ； 易致心律失常、 期前收缩，乃至心室肌纤维颤动。,2.影响血压,治疗剂量：心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加。但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变。 大剂量：皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高。,3.舒缩血管,Adr.主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱。 原因：受体密度的高低不同。 皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈； 肺和大脑血管的作用微弱； 冠状血管扩张； 骨胳肌血管舒张。,舒张支气管和内脏平滑肌,(1) 激动支气管平滑肌受体，舒张支气管； (2) 抑制肥大细胞释放过敏

4、物质； (3) 收缩支气管黏膜上的血管，降低毛细血管的 通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。,.促进代谢,基础率代谢 ，耗氧量增加20%30% ； 糖原分解，血糖增高； 脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高； 同时可致血钾增加。,过敏性休克（首选药） 心脏骤停 支气管哮喘 与局麻药配伍及局部止血 青光眼,临床应用,多巴胺 (dopamine),多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱。 作用特点： 能激动多巴胺受体、1 受体和受体。 Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体能舒张肾血管，小剂量使肾血流量增加（D1），肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩()。,用于休克，尤其是

5、伴有心功不全及尿量减 少而血容量已不足的休克； (2)与利尿药合用可用于急性肾衰竭； (3)还可用于急性心功不全。,临床应用,Adr的同类药麻黄碱（ephedrine）,作用特点： 1.其作用与AD相似，除直接作用外，还能促进NA 的释放。作用微弱而持久； 2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易 致兴奋、不安和失眠； .有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐 减弱。,临床应用,（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的 低血压； （2）预防或缓解哮喘； （3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞； （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏 膜症状。 不良反应及禁忌证 由于其对中枢神经系统的兴奋作用，

6、晚间服用宜加入镇静催眠药以防止失眠。禁忌症同AD。,第二节 受体激动剂 -adrenoceptor agonists,去甲肾上腺素 （noradrenaline, norepinephrine.NA） NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数 。,NA主要激动1受体，对1的作用弱，对2几无作用。 1.血管 激动 1 受体 2.心脏作用 激动 1 受体 3.血压作用 激动 1 、1 受体 4.其他 增高血糖,药理作用,心脏的冠状动脉对NA呈舒张反应,原因： 11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺 苷等增多使冠状动脉舒张； 2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升 高，提

7、高了冠状动脉的灌注压力故冠状 动脉血流量增加。,临床应用,1.休克 2.上消化道出血 3.药物中毒性低血压 不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰竭 3.停药后血压下降 禁 忌 证 1.高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 2.严重微循环障碍（少尿、无尿）,间羟胺 （meterminol, aramine）,间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于受体，对1受体的作用比较弱。 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进N释放，间接发挥作用。,主要特点,1收缩血管和升高血压的作用比NA弱而持久。对 肾血管的影响相对NA较小，但仍可使肾血流下 降。 2.能缓慢地升高休克患者的血压，增

8、加其心排出量 ，不易引起心律失常，并且心率变化不大。 3.反复应用，易产生快速耐受性。,临床应用 治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。 心源性休克病因： 1.大面积急性心肌梗塞、急性心包填塞、急性 肺源性心脏病； 2.各种心肌炎和心脏病变； 3.心瓣膜口堵塞、严重心律失常，慢性心功能 不全终末阶段等心脏疾病，均可诱发休克。,常作为NA替代品,第三节 受体激动药-adrenoceptor agonists,异丙基肾上腺素（isoprenaline，ISOP ） 人工合成品，是一个典型的受体激动剂，对受体有很强的激动作用，对1和2 受体选择性很低，对受体几乎没

9、有作用。,药理作用,1.兴奋心脏； 2.舒张血管和影响血压； 3.舒张支气管； 4.其他作用：促进分解代谢，增加氧耗。 与AD比较，ISOP的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动。,1支气管哮喘 控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸。 2房室传导阻滞 、 度房室传导阻滞。 3心脏骤停 4休克 血容量不足、心排出量较低、外周阻力高的 休克，以增加心排出量和扩张外周血管。,临床应用,常见心悸、头晕，有的可致心律失常。 禁忌证 冠心病、心肌炎和甲亢。,不良反应,作用特点 1.选择性作用于1 受体，对多巴胺受体无作用； 2.增加心排出量和心肌收缩力； 3.用于心肌梗死伴心力衰竭的患者。,多巴酚丁胺,2 受体受体激动剂,奥西那林 (metaproternol) 结构与Isop.相似，但为非儿茶酚胺类。 特布他林 (terbutaline) 选择性高，效应期长。 舒喘灵 (albuterol) 吸入剂，治疗支气管哮喘。,小 结,拟肾上腺素药物分类和作用比较,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺