巨幼红细胞性贫血

1、巨幼红细胞性贫血,巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia) 是脱氧核糖核酸(dna)合成的生物化学障碍及dna复制速度减缓所致的疾病。通常是缺乏叶酸、维生素b12所引起的营养性大细胞贫血。,发病原因：,1.摄入不足 2.需要量增加 3.吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成（恶性贫血） 4.代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响 5.利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等。,临床多见于6个月-2岁的婴幼儿，常表现为虚胖，面色蜡黄，毛发稀疏如枯萎，眼结膜、口唇和指甲明显苍白。同时常伴有表情呆滞，对外界反应迟钝的临床表现。患儿的智力和动作发育也较同龄儿落后，常有手

2、、唇、舌、肢体、躯干、头部和全身微微发抖。有些孩子厌食、恶心、呕吐、腹泻和舌炎等症状较明显，甚至伴有肝脾肿大。,其发生的原因主要是婴幼儿生长发育较快，需要大量的造血原料，如果单纯母乳喂养，母亲又以谷类食品为主，少吃动物肝、肉和新鲜绿色蔬菜；或长期用煮沸牛奶或奶粉喂养而又没及时添加动物类辅食，如动物肝、肾和海产食物，以致于孩子体内缺少叶酸和维生素b12，就将影响骨髓造血而发生巨幼红细胞性贫血。,临床表现：,(1)贫血：除贫血的症状如乏力、头晕、活动后气短、心悸外，严重贫血者可有轻度黄疸。可同时有白细胞和血小板减少，患者偶有感染及出血倾向。 (2)胃肠道症状：胃肠道症状表现为反复发作的舌炎，舌面光

3、滑、乳突及味觉消失，食欲不振。 (3)神经系统症状：表现为乏力、手足对称性麻木、感觉障碍、下肢步态不稳、行走困难。小儿及老年人常表现脑神经受损的精神异常、无欲、抑郁、嗜睡或精神错乱。,发病机制：,巨幼细胞贫血的发病机制主要是细胞内dna合成障碍。,叶酸缺乏 vb12缺乏,叶酸的活性形式是5,6,7,8-四氢叶酸，它是一碳单位转移酶类的辅助因子，参与一碳单位的代谢。而在核苷酸的从头合成途径中，常常需要一碳单位的参与。在dump由tmp合成酶催化生成dtmp的过程中，也是由n5，n10-甲烯基四氢叶酸提供一碳单位。,叶酸缺乏,叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dump)转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dtm

4、p)的生化反应受阻。参加正常dna合成的dttp被dutp代替。机体为了修复这些异常的dna企图合成新的dna，但由于体内缺乏叶酸，仍由dutp代替dttp进入新的dna。如此反复不已，造成dna复制的起点多，新合成的小片段不能接成长的子链，存在多处单链，在重新螺旋化时，易受机械损伤及破坏。促使染色体断裂、细胞染色质出现疏松、断裂等改变。细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡、细胞体积较正常为大的巨幼型改变，称为巨幼细胞。,维生素b12缺乏,维生素b12是n5-甲基四氢叶酸甲基转移酶的辅助因子。当缺乏维生素b12时，n5-甲基四氢叶酸的甲基不能转移出去，既影响甲硫氨酸

5、的再生，又影响四氢叶酸的游离，进而影响一碳单位代谢，导致核酸合成减慢，细胞分裂速度下降。因此，维生素b12不足也会出现类似于叶酸缺乏的症状巨幼红细胞性贫血。,实验室诊断： 1.大细胞贫血 2.rbc形态，巨幼样变，核分叶过多，粒细胞和血小板 3.浓度：vb12和叶酸浓度下降（vb12含量低于100mg/l 叶酸含量3g/l）,临床治疗：,1.营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。 预防方面要纠正偏食，多吃新鲜蔬菜和水果，注意搭配一定量的肉类。小婴儿要及时添加辅食（母乳、牛奶、羊奶中vb12含量均不高）。 还应注意烹调方法，温度过高叶酸、vb12易破坏，加工肉类时不要用碱。 含叶酸丰富食物有动

6、物肝脏、豆类、坚果（花生、核桃）、菌类、蔬菜和水果。 含vb12 丰富的食物有肉类、动物内脏、豆类、鸡蛋等，牛奶中含量少，其他植物性食物基本不含vb12。,2.补充叶酸或维生素b12 (1)叶酸缺乏：口服叶酸510mg，3次/d。 (2)维生素b12缺乏：肌内注射维生素b12 100g 1次/d 恶性贫血或胃全部切除者需终生采用维持治疗，每月注射 1次。 (3)严重的巨幼细胞贫血患者在补充治疗后：要警惕低血钾症的发生。因为在贫血恢复的过程中，大量血钾进入新生成的细胞内，会突然出现低钾血症，对老年患者和有心血管疾患、纳差者应特别注意及时补充钾盐。,中医诊断与治疗,素问脏气法时论指出：“毒药攻邪，

7、五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充，以补精益气。”所以过于偏食、素食和挑食都会造成饮食单一，使“谷虚气虚”。引起气血亏虚，致发本病。 脾胃为后天之本，脾胃虚弱则运化失司，受纳无权。脾不和则食不化，胃不和则不思食，脾胃不和则不思食且不化。脾病则面色萎黄。生成血液的物质主要来源于脾胃化生之水谷精微。脾胃虚弱，使气血生化乏源故致血虚。,本病一般可分为三型，可分型治疗。 （1)心脾两虚型：治法：健脾益气，养血安神。方药：归脾汤加减。 （2)气血两虚型：治法：补气养血。方药：八珍汤加减或人参养荣丸。 （3)脾肾两虚型：治法：健脾益肾。方药：人参健脾丸、金匮肾气丸。,巨幼细胞性贫血属虚劳范畴，若贫血严重，病位较深，除用汤药外，可用西药