第十一章发热(8年制)2013.10.30 (2).ppt

1、发 热 Fever,第十一章,概 述,一、正常体温及其调节,(normal body temperature and its regulation),概 述,体温调节中枢的位置：,视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalaus, POAH）,正常体温的调节过程：,概 述,T37,T37,体温恒定,散热 （汗腺、皮肤血管、 呼吸）,产热 （骨骼肌、肝、 甲状腺、肾上腺）,温度感受器,传入N,传出N,传出N,概 述,正常体温:,腋窝 36.037.4 C 舌下 36.737.7 C 直肠 36.937.9 C,概 述,体温升高就是发热？,生理性体温升高,概 述,病理性

2、体温升高就一定是发热？,中暑,甲亢,中枢神经系统损伤,概 述,生理性体温,病理性体温,体温升高,(0.5),二、发热的概念,(Concept of fever),概 述,剧烈运动、妊娠、进食等 体温可正常值的0.5,过热：少数,生理性体温,病理性体温,发热: 多数,体温升高,(0.5),二、发热的概念,(Concept of fever),概 述,体温调节障碍 被动性体温 体温调定点,体温调定点 调节性体温 体温=调定点,发热和过热的区别在哪？,二、发热的概念,(Concept of fever),概 述,过 热,发 热,第一节 发热的原因与机制,Causes and mechanisms o

3、f fever,发热激活物(pyrogenic activator) 内生致热原(endogenous pyrogen,EP),调定点重置（resetting) 理论,一、发热激活物,病 因,发热激活物：各种能刺激机体某些细胞产生致热性细胞因子（也称内生致热原）的物质。,(一) 概 念,病 因,发热激活物,病原生物及产物,非病原生物,疟 原 虫,真 菌,病 毒,螺 旋 体,细 菌,类 固 醇,Ag Ab,(二) 种 类,其 他,病 因,某 些 药 物 等,革兰氏阴性菌：,病 因,发热激活物,致热成分：脂多糖(LPS)即内毒素(endotoxin) 脂质A+核心多糖+O-特异性多糖 特点：耐热（

4、160C干热2h） 有耐受性 分子量较大（1-2百万） 低剂量单峰热，大剂量双峰热,发热,病 因,二、内生致热原,发病机制,在各种发热激活物作用下，机体细胞产生和释放具有致热活性的细胞因子，称为内生致热原(EP) 。,内生致热原概念,发病机制,(一) 内生致热原种类,白细胞介素-1 (IL-1) 肿瘤坏死因子 (TNF) 白细胞介素-6 (IL-6) 干扰素 (IFN),目前认为主要EP有：,发病机制,(一) 内生致热原种类,白细胞介素-1 (Interleukin-1, IL-1) 最早发现，单核巨噬细胞、内皮细胞、星形胶质细胞等产生，主要是IL-1和 IL-1 分子量小（17KD） 不耐热

5、（ 70 C 30 min灭活） 无耐受性,肿瘤坏死因子 (Tumor Necrosis Factor, TNF),活化单核吞噬细胞、淋巴细胞等可分泌。除致热外还可诱生IL-10发挥解热作用。,发病机制,白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6 ) 单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，TNF IL-1 IL-6 。 干扰素 (Interferon, IFN) 单核、淋巴细胞产生。有 IFN、 IFN和 IFN三种，均可致热。,(一) 内生致热原种类,发病机制,其他：IL-2、MIP-1、CNTF、IL-8、内皮素,LPS,LBP（LPS结合蛋白）,CD14(s,m),Toll

6、 样受体 （TLR4）,NF-B Signal transduction,Gene expression Protein synthesis,EP: IL-1、TNF、IL-6、IFN,产Ep 细胞:发热激 活物细胞合成并 释放致热性细胞因 子。 单核-巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 星形胶质细胞 小胶质细胞 肿瘤细胞,(二) 内生致热原的产生和释放,发病机制,1. Toll样受体(TLR)介导的细胞活化,发病机制,2. T细胞受体(TCR)介导的T淋巴细胞活化,(二) 内生致热原的产生和释放,鸟苷酸结合蛋白P21ras(Ras)途径，fos,jun活化,三、发热时体温调节机制,发病机制,体温,

7、体 温 调定点,？,产EP 细胞,发热 激活物,EP,(一) 致热信号传入中枢的途径,发病机制,通过血脑屏障,通过终板血管器,发病机制,(一) 致热信号传入中枢的途径,通过迷走神经,(organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),LPS补体肝巨噬细胞释放致热性细胞因子作用肝迷走神经脑干去甲肾上腺素神经元POAH,EP通过血脑屏障转运入脑,先天性大脑发育不良、高血压、辐射、感染等血脑屏障通透性 或与内皮或小胶质细胞上的受体结合,发病机制,(一) 致热信号传入中枢的途径,EP,巨噬细胞,巨噬细胞,POAH神经元,POAH神经元,第三脑室视上隐窝,视神经交

8、叉,毛细血管,OVLT区,发病机制,发病机制,(二)中枢调节介质重置体温调定点,？,视前区-下丘脑前部 (POAH),中杏仁核(MAN) 腹中膈(VSA) 弓状核(ARC),热 限,PGE2,中枢致热介质,正调节介质,CRH,AVP,负调节介质,NO、NE,-MSH,Na+/Ca2+,cAMP,Lipocortin-1,发病机制,ACTH,GC,(二)中枢调节介质重置体温调定点,发病机制,重置体温调定点的意义,“调定点”上移的本质是温敏神经元阈值升高（如从37 C 升至39 C ） “调定点”上移后，调节体温的功能依然正常，只是在高水平（如39C）进行调节。,(二)中枢调节介质重置体温调定点,

9、37,正 常,病菌感染,发 热,发 热,发病机制,体温调节中枢“调定点”上移,发病机制,1.EP的生成：发热激活物产EP细胞产生、释放EP 2.致热信息传递： EP神经、体液传入中枢 3.中枢介质产生： 中枢致热介质合成、释放 4.重置体温调定点：体温调定点上移 5.信息比较：体温信息与调定点比较传出神经 产热散热体温 体温至与调定点一致,发热的发病学环节,发病机制,发热发病学环节示意图,发病机制,典型的发热过程分为3个时相,调定点上移,调定点恢复,(三)体温调定点重置后体温变化时相,体温上升期,皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒 寒战,高温持续期,自觉酷热 皮肤干燥、发红,体温下降期,出汗、

10、皮肤血管扩张,热代谢特点,产热，散热，产热散热,产热=散热，高水平调节、平衡,产热，散热，产热散热,交感N兴奋，皮肤血管收缩 交感N兴奋，竖毛肌收缩 皮温，兴奋皮肤冷感受器 寒战中枢骨骼肌不随意的节 律性收缩,皮温，兴奋皮肤热感受器 血管扩张、皮肤水分蒸发,调定点回复至正常，散热,？,第二节 机体功能代谢变化,一、物质代谢改变,糖代谢 糖原分解血糖糖原储备 糖酵解（寒战时） 乳酸,脂肪代谢 脂解激素、脂肪分解，消瘦，酮 体,特点：三大营养素分解代谢加强,功能代谢变化,体温1，基础代谢率约13%,蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡,水、电及维生素代谢异常,体温上升期：尿量 体温下降期：脱水 易引起

11、 VitC 和VitB缺乏,功能代谢变化,一、物质代谢改变,1、中枢神经系统,轻度发热中枢兴奋；高热中枢抑制； 热惊厥（小儿）,功能代谢变化,二、器官功能改变,2、循环系统,体温升高1，心率增加约18次,BP： 体温上升期 BP轻度 （心率，外周阻力） 高温持续期 BP轻度 （外周阻力） 体温下降期 BP或脱水 （大汗失液）,2、循环系统,心率过快心脏负荷，心肌损害，诱发心衰,功能代谢变化,3、呼吸系统,血温、CO2等代谢产物 呼吸中枢兴奋 呼吸加深加快 散热,功能代谢变化,4、消化系统,交感（+） 消化液分泌，消化酶， 胃肠蠕动 食欲、恶心、呕吐、便秘等,三、机体防御功能改变,利弊共存： 一定程度发热：功能增强 抗感染能力 免疫细胞功能 抑制肿瘤 急性期反应,高热和长期持续发热对机体不利,功能代谢变化,第三节 发 热 的生物学意义及处理原则,一、发热的生物学意义 （一）适度发热增强机体防御功能 （二）高热或长期发热对机体损害,(一)治疗原发病,(二)退热原则,1对一般发热不急于解热,