抗菌药物分类及比较ppt课件

1、抗菌药物分类及比较,1,抗菌药的分类及比较,2,抗菌药物分类及比较,青霉素类,大环内酯类,林可霉素类,四环素类,喹诺酮类,3,抗菌药物分类及比较,按化学结构分类：,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类 单环菌素类 内酰胺酶抑制剂,抗菌药物,4,抗菌药物分类及比较,其对细菌的作用的区别：,合用的可能效果： （1）（2）协同； （1）（3）拮抗 （3）（4）累加； （1）（4）无关或累加,5,抗菌药物分类及比较,抑制细菌核酸形成 喹喏酮类,作用核糖体30S亚基 抑制蛋白质合成 四环素类,作用核糖体50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 林可霉素类,干扰细菌细胞壁合成 -内酰胺类（青霉素）,作

2、用机制的不同：,6,抗菌药物分类及比较,青霉素钠,苄星青霉素,对青霉素酶不稳定,7,抗菌药物分类及比较,*：对产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。 ：氨苄青霉素不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； 抗假单孢菌活性：哌拉西林 替卡西林 羧苄西林,青霉素类抗菌谱：,Dep.of Emergency Medicine,8,抗菌药物分类及比较,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（2012）,9,抗菌药物分类及比较,青霉素类不良反应：,常见： 过敏性反应、胃肠道反应、药物热、二重感染、肾损害 少见： 神经及精神系统反应（青霉素脑病）、戒酒硫样反应、局部反应 偶见 血液系统：嗜酸性粒细胞增多

3、、白细胞及嗜中性粒细胞减少、血红蛋白浓度降低等症状；假膜性肠炎；维生素缺乏症；肝脏损害,邬锦文, 刘水渠主编的药源性脑病、 江腊梅, 雷云霞，青霉素的不良反应，齐鲁药事QiluPharmaceutical Af f air s 2004 Vol123 ,No18,10,抗菌药物分类及比较,大环内酯类,共同结构：具1416碳大内酯环结构,11,抗菌药物分类及比较,按结构分类：,一、14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素 二、15元环 阿奇霉素 三、16元环 麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素,12,抗菌药物分类及比较,共性：,1.抗菌谱窄，仅覆盖G+菌、军团菌、衣原体、支原体；不覆盖G-菌、葡萄球菌、粪

4、肠球菌、屎肠球菌，通常作为青霉素过敏者的替代用药 2.不同品种间存在交叉耐药性； 3.碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液； 4.血药浓度低，但在组织中，比如在前列腺浓度相对较高； 5.药物不易透过血脑屏障； 6.主要经胆汁排泄，有肝肠循环； 7.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物； 8.细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。,The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54,13,抗菌药物分类及比较,The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54,区别

5、：,14,抗菌药物分类及比较,临床应用：,百日咳、白喉 有明确青霉素过敏史的链球菌感染患者 因不被胃酸水解而广泛运用于抗幽门螺旋杆菌治疗的克拉霉素 性传播性疾病，比如泌尿系统的支原体感染 肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎 以阿奇霉素为代表的新大环内脂类与-内酰胺类的联用 越来越多的研究认为, 由于临床感染的情况复杂, 细菌往往不处在同一生长状态, 繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖时期的细菌, 快效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖, 联合应用可能降低细菌内毒素的释放量, 改善临床症状, 从而达到良好的治疗目的。,社区获得性肺炎诊断和治疗指南,15,抗菌药物分类及比较,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指

6、南（2012）,16,抗菌药物分类及比较,不良反应：,常见： 胃肠道反应、局部反应、肝毒性（红霉素酯化物可致肝毒性，常在用药后1012天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等胆汁淤积的表现。故限制连续应用不宜超过14天。停药后大多自行恢复，预后良好） 少见： 消化系统、耳毒性、过敏性反应、神经系统 偶见： 心脏损害（个例报道有婴儿因红霉素静滴速度过快致Q-T间期延长，死于房室传导阻滞）,17,抗菌药物分类及比较,林可霉素类,林可霉素（Lincomycin）克林霉素（Clindamycin） 二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强， 临床常用克林霉素 抗菌谱： 主要作用于G+

7、菌（除肠球菌，但包括产酶菌株） 各类厌氧菌 G-菌，如脑膜炎球菌、淋球菌 人型支原体、衣原体、放线菌等,18,抗菌药物分类及比较,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（2012）,19,抗菌药物分类及比较,不良反应：,常见： 胃肠道反应，如腹痛、胃绞痛、严重气胀、严重腹泻（水样或血样）。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽孢杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻，遇此症状应立即停药，必要时可用万古霉素治疗。 少见及偶见： 偶见过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、耳鸣、眩晕、多行性红斑及白细胞减少、血小板减少、AST或ALT升高、黄疸等。大剂量林可霉素静注时可引起血压下降、心电图变化等，偶可引起心跳、

8、呼吸停止。静脉用药致血栓性静脉炎、血管神经性水肿、血清病、日光过敏、偶发剥脱性皮炎。,20,抗菌药物分类及比较,四环素类,21,抗菌药物分类及比较,抗菌谱：,抗菌谱较广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。 但由于易产生耐药性，溶解性低，注射应用不便，又有较多的不良反应，使其临床应用受到一定的限制。,22,抗菌药物分类及比较,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（2012）,23,抗菌药物分类及比较,不良反应：,常见： 胃肠反应、肝毒性（大剂量口服或注射给药）、

9、肾损伤（而多西环素较少引起肾损伤。米诺环素也未见引起肾损伤的报道）、骨骼和牙齿损害（四环素可沉积在发育的牙齿和骨骼中与钙螯合，形成四环素正磷酸钙复体，使胎儿和幼儿的骨骼生长受到抑制，对新生儿与婴儿尤甚。孕妇用药可使胎儿牙齿黄染，药物沉着于胚胎和骨骼中，学龄前儿童用药后可致牙齿变色黄染） 少见及偶见： 神经毒性（米诺环素可引起耳前庭功能紊乱）、过敏性反应、光敏反应、二重感染：发生率较青霉素类为高，多见耐药菌株及真菌所致的肠道、口腔、阴道感染、血液反应等,24,抗菌药物分类及比较,替加环素,第一个甘氨酰环素类抗生素 甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨

10、酰氨基 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制,25,有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特 具有很高的结合力,核糖体保护机制,外排泵机制,具有中至长时间的PAE,26,药代动力学特性抗生素后效应(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE,Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192,对肺炎链球菌

11、PAE为8.9h,1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h,1,1,2,27,抗菌药物分类及比较,G+:替加环素应作为多重耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。 G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天

12、然耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌 厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。 非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙

13、眼支原体活性强大。,ForeignM ed ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34( 2),抗菌谱,28,抗菌药物分类及比较,广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体（不包含真菌），涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌,MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 ：具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率30%； *：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感,Gil

14、bert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.,29,2013年权威43版热病对替加环素推荐意见,临床抗微生物治疗的初始选择,轻中度住院治疗的憩室炎、直肠周围脓肿、腹膜炎。如：局限性阑尾周围腹膜炎、憩室旁脓肿等 四肢，非糖尿病性蜂窝组炎,高度耐药菌的治疗选择,对万古霉素+链霉素/庆大霉素耐药(最小抑菌浓度500g/ml)；-内酰胺酶阴性的粪肠球菌 屎肠球菌 对万古霉素耐药；对链霉素和庆大霉素高度耐药(最小抑菌浓度500g/ml) 对青霉素、氨苄西林和

15、万古霉素耐药，对链霉素和庆大霉素高度耐药 对甲氧西林耐药(与医疗相关的)金黄色葡萄球菌,Gilbert DN et al.热病。40版，2010,30,权威指南推荐治疗cIAI,Solomkin JS et al. Clin infect dis. 2010:50(15):133-164. Gilbert DN et al.热病.40版，2010 Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 . Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染； cIAI：成人复杂性腹腔内感染 IDSA：美国感染病学会,31,抗菌药物分类及比较,喹诺酮类：,32,抗菌药物分类及