组织损伤与修复.ppt

1、第一章,细胞和组织的适应与损伤,一、原因,、生物性,、社会性,、心理性,、物理性,、化学性,、免疫性,、遗传性,、先天性,二、损伤的过程,正常细胞,病因,适应性反应,可复性损伤变性,不可复性损伤坏死,第一节 细胞和组织的适应,肥大,增生,化生,萎缩,肥大（定义、类型）,类型,病理性肥大,生理性肥大,定义：细胞、组织或器官的体积增大。,肥大 （ hypertrophy ）,心 肌 肥 大,心脏向心性肥大,心肌肥大,心肌肥大,妊娠期肥大子宫,增生（定义、类型）,类型,定义：组织或器官内实质细胞数量增多。,生理性增生病理性增生,增生 （ hyperplasia ）,代偿性增生,内分泌障碍性增生,意义

2、,修复、代偿 肿瘤,前 列 腺 增 生,弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎,增生性肾小球肾炎弥漫性,萎缩,定义：发育正常的细胞、组织、器官体积缩小,原因与 类型, 营养不良性, 压迫性, 失用性, 神经性, 内分泌性,萎缩的病变与后果,体积缩小，重量减轻，,病理变化,实质细胞小、少或消失，细胞内可见脂褐素颗粒,大体：,镜下：,临床,功能减低或丧失,痊愈,死亡,几个概念 1假性肥大 2发育不全（hypoplasia） 不发育（agenesis） 3退化（atrophy）,脑萎缩,This is cerebral atrophy in a patient with Alzheimers diseas

3、e.,脑 萎 缩,恶 病 质,心脏褐色萎缩,心脏褐色萎缩,正常脾脏,萎缩脾脏,压迫性肾萎缩,肾萎缩肾盂积水,化生（定义、类型）,类型,鳞状上皮化生 肠上皮化生,化生 （ metaplasia ）,定义：一种分化成熟的组织转变成另一种分化成熟的组织。,上皮组织化生,间叶组织化生,骨或软骨组织化生,鳞状上皮化生,基底膜,柱状上皮,储备细胞,化生的鳞状上皮,支气管鳞状上皮化生,宫颈鳞状上皮化生,胃粘膜肠上皮化生（慢性萎缩性胃炎）,食道胃型柱状上皮化生,图示左边的胃型柱状上皮取代了正常的食道鳞状上皮,第二节 细胞和组织的损伤,损伤的发生机制,细胞膜的破坏 活性氧类物质的损伤 细胞浆内高游离钙的损伤 缺

4、氧的损伤 化学性损伤 遗传变异,组织、细胞损伤形态学改变,生化检测代谢变化 组织化学细胞化学成分的改变 电镜观察细胞器的改变 光镜观察细胞组织结构改变（病理变化）,病变类型,可逆性损伤 (reversible injury) 即：变性（degeneration）,不可逆性损伤细胞死亡（cell dath）,变性 定义： 细胞内、细胞间出现异常物质或正常物质明显增多,变性的常见类型,细胞水肿（cellular swelling） 或水变性（hydropic degeneration） 脂肪变（fatty change或steatosis） 玻璃样变（或透明变hyaline degeneratio

5、n） 粘液样变（mucoid degeneration） 淀粉样变（amyloidosis） 病理性色素沉着（pathologic pigmentation）,细胞水肿（或水变性）,好发部位：肝、心、肾,主要原因：缺氧、感染、中毒,功能障碍,临床,肝细胞水肿,肝细胞气球样变,脂肪变,好发部位：肝、心、肾,主要原因：营养障碍、感染、中毒、缺氧,大体：体积增大，包膜紧张， 颜色淡黄，,病理变化：,镜下：胞浆内见圆形空泡,临床特点：,脏器肿大 疼痛 功能障碍,肝脂变机制 a、病因线粒体受损ATP脂肪酸氧化脂质蓄积 b、病因细胞、组织结构破坏脂蛋白崩解脂质淅出、蓄积 c、原料不足、细胞受损脂蛋白合成

6、脂质蓄积 d、中性脂肪合成过多脂质蓄积,肝脂肪变性,肝脂肪变性（切面）,肝脂肪变性,肝脂肪变性,肝脂肪变性,肝脂肪变性,中央型肝脂肪变性,周围型肝脂变,心肌脂肪浸润,心肌脂肪浸润和心肌脂肪变,玻璃样变性,玻璃样变性=透明变性=“玻变” (1)概念 (2)部位或分类 细胞内玻变 概念 举例 Mallory body Russell body,正常肾小管,肾小管上皮玻璃样变,细胞内玻变Mallory小体,纤维结缔组织玻变 A、机制 B、部位 C、病变,纤维结缔组织玻璃样变,胶原纤维融合成片状，呈均质、红染、无结构状，纤维细胞数量减少。,结缔组织玻璃样变性,结缔组织玻璃样变性（中倍）,结缔组织玻璃样

7、变性（高倍）,细动脉壁玻变 部位 病变 后果 细动脉硬化,脾小体中央动脉管壁玻璃样变,脾小动脉玻璃样变性,粘液样变性（mucoid degeneration）,是指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。,常见疾病：,间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良的骨髓和脂肪组织,定义：,（1）概念 （2）形态特点 （3）性质 （4）分类,病理性钙化,定义：骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积称为病理性钙化。,钙盐呈蓝色颗粒状或片状（HE）,钙化的形态特点,营养不良性钙化,瓣膜钙化,血吸虫性肝硬化,图示死亡钙化的虫卵,细胞死亡,坏死（necrosis）,凋亡（apoptosis）,活体内局部组织

8、、细胞的死亡。,与基因调节有关 又称程序性细胞死亡 (programmed cell death, PCD),不可逆性损伤坏死,坏死的基本病变（一）,核固缩(pyknosis) 核染色变深，体积缩小 核碎裂(karyo-rrhexis) 核膜溶解，染色质碎片散在胞浆中 核溶解(karyolysis) DNA降解，核淡染、消失,1、细胞核 细胞坏死的标志,镜下,3、间质：基质解聚、纤维崩解,2、细胞浆：细胞器崩解、细胞膜破裂,红染颗粒状,炎症反应充血、炎细胞浸润,大体,无光泽,无血流,无弹性,无功能,凝固性坏死 液化性坏死 纤维素样坏死 坏疽,坏死的类型,干酪样坏死,脂肪坏死 溶解性坏死,干性坏

9、疽 湿性坏疽 气性坏疽,凝固性坏死（coagulative necrosis）,常见部位：心、脾、肾等器官,病理变化,形成原因：蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解作用较弱,肾凝固性梗死（大体）,图示肾皮质苍白色的楔形坏死灶,肾梗死（镜下）,干酪样坏死（caseous necrosis）,定义：结核病时，因坏死灶内含脂质多而呈淡黄，细腻，颗粒状、似乳酪，故称干酪样坏死。,镜下：组织细胞坏死彻底，呈红染、细颗粒状、无结构。,肺门淋巴结结核干酪样坏死,液化性坏死（liquefactive necrosis）,脓肿 脑软化 溶解性坏死 脂肪坏死,可凝固蛋白质少 大量水解酶释放 组织富含水分和磷脂,形成原因,

10、液化性坏死脑脓肿,液化性坏死脑软化,脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解,纤维素样坏死,见于：急进型高血压 变态反应性疾病 镜下：坏死组织呈细丝/颗粒状，红染似纤维素,坏疽（gangrene）,定义：组织坏死伴腐败菌感染呈特殊颜色称为坏疽。,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,类型,三种坏疽的特点,干性坏疽,动脉阻塞、静脉回流受阻 肺、肠、子宫、胆囊 湿润肿胀，暗绿色、界限不清 发展快，全身中毒症状明显，预后差,动脉受阻、静脉回流正常 好发于四肢末端 黑褐色、干燥皱缩，与正常组织界限清楚 无明显全身症状，预后较好,深部创伤伴腐败菌感染 湿润肿胀呈蜂窝状，

11、有捻发音 发展迅速、全身症状明显，中毒性休克。,气性坏疽,湿性坏疽,足干性坏疽,走马疳,肠湿性坏疽,子宫气性坏疽,坏死的结局,溶解吸收 分离排出,糜烂（erosion） 溃疡(ulcer) 窦道(sinus) 瘘管(fistula) 空洞(cavity),溃疡,麻风病的足底溃疡,窦道,瘘管,坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为空洞（cavity）。,空洞,机化与包裹,肉芽组织取代坏死组织，称为机化(organization)。 坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹(encapsulation)。,钙化,病灶扩大,死亡,第三节 细胞凋亡,凋亡

12、（apoptosis）是活体内单个细胞或小团细胞的死亡。也称为程序性细胞死亡（programmed cell death），是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。,概念,凋亡的形态学改变,单个细胞坏死或小灶性坏死 细胞变圆，与周围脱离 染色质浓缩，边集，“出芽” 胞浆浓缩， 膜内陷形成“凋亡小体” 内切酶被激活，将DNA 切成180200bp的片段,凋亡细胞浆嗜酸性小体 、核固缩,凋亡细胞浆嗜酸性小体 、核固缩,凋亡细胞出芽,凋亡细胞出芽,出芽与染色质边集,染色质边集,出芽,鼻咽癌细胞凋亡,凋亡与

13、坏死的区别,凋亡 坏死,基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。 生理性刺激因子可诱导发生。 多为散在的单个细胞。 细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。 早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。 不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。,意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。 病理性刺激因子诱导发生。 多为连续的大片细胞。 细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。 DAN降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。 引起周围组织炎症反应和修复再生。,第四节 细胞老

14、化,细胞老化（cellular aging）是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。,普遍性 进行性或不可逆性 内因性 有害性,遗传程序学说：端粒和端粒酶机制 错误积累学说：DNA损伤机制,特征,概念,机制,第二章,损伤的修复,机体对损伤所形成的缺损进行修补恢复的过程称为修（repair）,概念：,再生（定义、类型）,类型,病理性再生,概念：损伤周围的正常细胞分裂增殖完成修复的现象，称为再生（ regeneration）。,生理性再生,第一节 再 生,完全性再生 不完全性再生,细胞的再生能力,不稳定细胞 (labile cells) 稳定细胞 (stable cells) 永久性细胞 (

15、permanent cells),被覆上皮细胞 淋巴造血细胞 间皮细胞,腺上皮细胞 肝细胞 肾小管上皮细胞,心肌细胞 神经细胞 骨骼肌细胞,被覆上皮再生,创缘残存上皮基底细胞单层延伸分化,上皮组织的再生（一）,上皮组织的再生（二）,腺上皮再生 基底膜完整由残存细胞分裂补充 基底膜破坏难以再生,肝的再生（一）,网架完整沿支架生长结构功能正常,坏死,肝部分切除： 肝细胞分裂增生改建新肝小叶,肝的再生（二）,网架不完整（塌陷破坏）胶原纤维分隔假小叶,纤维组织的再生,纤维组织的再生,纤维细胞,原胶原纤维,纤维母细胞,静止纤维细胞/ 未分化间叶细胞,胶原纤维,软骨组织和骨组织的再生,小血管:毛细血管出芽

16、 内皮细胞分裂增生幼芽实心条索管腔吻合和改建,大血管 手术 内皮连接肌层疤痕,血管的再生,小血管的再生,肌组织的再生,平滑肌、心肌瘢痕修复,肌膜存在恢复正常结构,横纹肌,肌纤维完全断裂瘢痕修复,神经组织的再生,外周神经受损后再生的条件： 与受损神经相连的神经细胞存活 断离的两端距离2.5cm,中枢神经细胞受损后不能再生胶质瘢痕,神经组织的再生,当神经纤维断离两端相隔太远或其间有相隔组织，或截肢失去远端，再生轴突不能达到远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团形成创伤性神经纤维瘤。,细胞再生的影响因素,细胞外基质,胶原蛋白 弹力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素,

17、血小板源性生长因子 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮生长因子 具有刺激生长作用的其它细胞因子,生长因子,抑素与接触抑制,人工干预下的组织再生,干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多项分化能力的一类细胞。,胚胎干细胞（embryonic stem cell） 是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力。,成体干细胞（adult stem cell） 是指存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。,第二节 纤维性修复,肉芽组织 （granulation tissue）,由大量新生毛细血管和增生的成纤维细胞构成，伴炎性细胞（巨噬细胞、中性粒细胞等）浸润的幼稚结缔组织称为肉芽组织（granulation tissue）。,概念,肉眼：鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，触之易出血,功能：抗感染保护创面；填补缺损；机化包裹,肉芽组织,肉芽组织 的转化,损伤后23天出现,12周,瘢痕组织对机体的影响,有利影响,瘢痕收缩 瘢痕性粘连 瘢痕组织增生过度 瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为瘢痕疙瘩(ke