鼻腔给药的发展现状与展望1.ppt

1、,制作：黄文珊 姚秋玲 及第十一组的同学 演讲：姚秋玲,鼻腔给药的发展现状与展望,近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是药物能快速高效吸收的给药方式之一。 鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增大了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可以直接进入体循环，减少了药物发挥功效的时间 。,鼻腔给药的发展现状与展望,鼻腔黏膜的生理特性 鼻腔给药的优点 鼻腔给药的剂型 鼻腔给药的前景,一.鼻腔黏膜的生理特性,鼻腔作为独特的药物吸收途径是与其生理结构密切相关的。,鼻腔的生理结构图,1.鼻腔深约1214 cm，中部鼻甲骨部膨大，鼻腔壁上有黏膜，鼻黏膜中有丰富的由静脉血管组成的海

2、绵状组织或海绵体。 2.鼻腔黏膜表面上皮细胞遍布纤毛，在鼻中隔和甲骨处分布最多，鼻腔黏膜的表面积很大，人体鼻粘膜面积约为150 cm2 ，可大大增加药物吸收的有效表面积。 3.鼻粘膜内有丰富的毛细血管，能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循环，而不经过门肝系统，避免了肝脏的首过效应，因而是药物吸收的有效部位之一 4.鼻腔上部的黏膜比各鼻窦内黏膜厚，血管密集，是药物吸收的主要区域,二.鼻腔给药的优点,提高肽类药物的生物利用度 减少对肠胃道的刺激 增加药物向脑内递释 鼻腔黏膜免疫,提高肽类药物的生物利用度,肽类药物的分子极高，相对分子质量大，并容易被为肠道消化酶代谢，故口服给药的生物利用度极低，通常只

3、能注射给药，而人类鼻腔粘膜的表面积约为150cm2，粘膜上有很多微细绒毛，大大增大了药物吸收的有效面积，鼻腔的粘膜层很薄，粘膜下存在丰富的血管和淋巴管，药物容易通过鼻腔粘膜吸收,减少对肠胃道的刺激,对于胃酸中不稳定的药物或者对胃肠道有刺激的药物，鼻腔给药也是一条可供选择的给药途径。,增加药物向脑内递释,鼻腔是头盖骨的一部分，脑组织中有一些神经束河它直接相连，两者之间的屏障膜为嗅粘膜。其屏障作用远远小于血脑屏障，鼻腔给药后，除大部分药物被呼吸道粘膜吸收进入血液循环外，还有小部分药物能够透过鼻粘膜直接进入脑组织。,鼻腔粘膜免疫,鼻腔粘膜免疫跟其他部位免疫不同，不仅能够诱导局部粘膜免疫应答，而且也能

4、够诱导系统免疫应答，其免疫效果与皮下注射免疫相近，比口服免疫更有效。,目前,欧洲已有一种鼻腔流感一秒上市，有研究者将它对小老鼠进行鼻腔免疫和皮下注射免疫，结果表明，鼻腔免疫所产生的lgG应答略低与皮下注射，而lgA应答却高于皮下注射。鼻腔疫苗的免疫效果很大程度上取决于抗原的剂型，,三. 鼻腔给药的剂型,滴鼻剂 喷雾剂 凝胶剂 脂质体 微球制剂,滴鼻剂是一种常用的鼻腔给药剂型，一般制成溶液剂、混悬剂或乳剂。其药物成分易吸收，且因制备简便，不需加用阀门。滴鼻剂pH值应为5575，并应具有一定的缓冲能力。滴鼻剂应呈等渗或略呈高渗，有一定的稳定性和安全性。 目前市场上有普萘洛尔、硝苯地平、硝酸甘油、安

5、乃近等药物滴鼻剂，国内正在研究的有安痛定和 一干扰素等滴鼻剂 。,喷雾剂具有比滴鼻剂吸收快、生物利用度高等优点。滴鼻剂使药液沉积在鼻腔后部的鼻咽外，而喷雾给药则使药液沉积在鼻腔的前部，以小滴分散，其清除速率比纤毛运动慢，如反复使用，喷雾剂较滴鼻剂对黏膜引起的病理变化要少得多。,凝胶剂用高分子材料聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波姆等研制的鼻腔给药新剂型一凝胶剂，可以延长药物与鼻黏膜的接触时间，提高生物利用度。在生理条件下，凝胶与鼻腔中的黏液混合，黏度增大，有利于滞留药物，延长吸收时间。凝胶剂适用于对热敏感的肽类和蛋白质药物。 目前已有学者用喷雾干燥法研制胰岛素、降钙素的聚丙烯酸凝胶剂以及研制盐酸普萘洛尔

6、的聚丙烯酸缓释凝胶剂等。,脂质体将药物包封于类脂质(如卵磷脂、胆固醇)双分子层中，形成具生物膜通透性的超微结构，即脂质体，根据结构不周，可分为单室、多室脂质体。,脂质体具有类似生物膜的特性，能减轻药物对鼻黏膜的毒性和刺激性，防止药物被鼻黏膜上的酶降解，使给药部位保持高的药物浓度，能持续释放被包封药物，有长效缓释作用。用脂质体为胰岛素的载体，可保护胰岛素免受降解，并促进其吸收。,微球制剂 微球制剂是将药物包埋在微球中或吸附、偶联在微球表面，可以延缓药物释放，同时微球材料可选择白蛋白、淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等具有生物粘附性的物质，有利于延长微球与鼻粘膜接触时间，避开酶系的生物降解作用。,微球制剂是目前研究最多的鼻用剂型。它有很强的生物粘附性，药物在鼻腔部位的停留时间可延长到4小时，在很大程度上提高了药物的生物利用地，相信在不久的将来，鼻腔粘膜给药将发展成为给药的主要方式，也会有更有的新药是针对经鼻腔给药而研制。,通过对鼻腔粘膜给药的优点及药理作用的研究和探讨，为临床合理用药，保证药物经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用，也为研发药物与医疗器械提供理论依据,四.鼻腔给药的前景,