胆汁酸代谢.ppt

1、2020年7月12日,第二二二医院,1,胆 汁 酸 代 谢,牟 为 民 第 二 二 二 医 院 消 化 内 科,2020年7月12日,第二二二医院,2, 胆 汁 定 义,肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色取决于胆色素。 胆汁刚由肝细胞分泌时呈黄色或棕色，经胆囊浓缩后呈棕绿色。肝中胆汁呈弱碱性（pH7.4），胆囊中的胆汁因碳酸氢钠被吸收而呈弱酸性（pH6.8）。 成人日分泌量约为0.81.0升。它和胰液、肠液一起对小肠内的食糜进行化学性消化。 肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排

2、入肠腔，随粪便排出体外。 胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能,2020年7月12日,第二二二医院,3, 胆 汁 成 分,胆汁的成分很复杂，除水分和钠、钾、钙、碳酸氢盐等无机成分外，其有机成分有胆盐、胆色素、脂肪酸、胆固醇、卵磷脂和粘蛋白等。胆汁中没有消化酶。 胆盐（bile salt）是肝细胞分泌的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合形成的钠盐或钾盐，它是胆汁参与消化和吸收的主要成分。,2020年7月12日,第二二二医院,4,胆汁的形成和排泄,胆汁的成分 水：占 96.5%97.5% 固体成分：占 2.5%3.5% 胆汁酸：最多，占0.9%1.8% 在肝细胞内胆汁酸与牛黄酸或甘氨酸结合形成胆盐 胆

3、红素和粘蛋白：占0.4% 胆固醇及其他脂类：占0.2%0.4% 无机盐：占0.7%0.8%,2020年7月12日,第二二二医院,5,胆汁酸组成,胆汁酸 游离胆汁酸 初级胆汁酸： 胆酸 鹅去氧胆酸 次级胆汁酸 ： 胆酸 去氧胆酸、 鹅去氧胆酸 石胆酸、熊去氧胆酸 结合胆汁酸：肝细胞合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型胆汁酸，又叫 胆盐，分泌入胆道 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸等,2020年7月12日,第二二二医院,6, 胆汁的作用,胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重要意义：1. 胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等都可作为乳化剂，减低脂肪的表面张力，使脂肪乳化成微滴，分散在肠

4、腔内，这样便增加了胰脂肪酶的作用面积，使脂肪分解加速。 2. 胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂肪的分解产物，如脂肪酸、甘油一酯等均可渗入到微胶粒中，形成水溶性复合物（混合微胶粒）。因此，胆盐便成了不溶于水的脂肪分解产物到达肠粘膜表面所必需的运载工具，对于脂肪消化产物的吸收具有重要意义。3. 脂溶性维生素（维生素A、D、E、K）和胆固醇也可溶于微胶粒中而被吸收。 此外，在十二指肠内胆汁还可以中和一部分胃酸；胆盐还是促进胆汁分泌的一个体液因素。,2020年7月12日,第二二二医院,7, 胆汁的作用,胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用。胆盐、胆固醇和卵磷脂等都可作为乳化剂乳化脂肪，使脂肪乳化成微滴，增加

5、了胰脂肪酶的作用面积；胆汁酸还可与脂肪酸结合，形成水溶性复合物，促进脂肪酸的吸收；胆盐本身还是一种利胆剂。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也有重要意义。在十二指肠中胆汁可中和一部分胃酸。当胆道被阻塞，胆汁不能进入十二指肠时，脂肪的消化和吸收就会发生障碍，可引起脂肪痢。胆盐能抑制结肠对钠和水的吸收，如果小肠吸收胆盐发生障碍，大量胆盐进入结肠，常引起水泻。胆汁能刺激肠管运动，故胆汁缺乏，会引起肠管运动减弱，使食物积滞在肠内,2020年7月12日,第二二二医院,8,初级胆汁酸的生成 胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应完

6、成。 次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7羟基，转变为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。,2020年7月12日,第二二二医院,9,肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式： 结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。 游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。 胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.

7、6克 。 由肠道重吸收的胆汁酸(包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸)均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠腔。此过程称为“胆汁酸的肠肝循环”(enterohepatic circulation of bile acid)，,2020年7月12日,第二二二医院,10,胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过3-5克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成16-32克，依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。每次饭后可以进行2-4次肠肝循环，使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳化作用，以

8、维持脂类食物消化吸收的正常进行。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。,2020年7月12日,第二二二医院,11,胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烃核和甲基。亲水基团均为型，而甲基为型，两类不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，使胆汁酸构型上具有亲水和疏水的两个侧面(图11-9)。使胆汁酸具有较强的界面活性，能降低油水两相间的表面张力，促进脂类乳化。同时扩大脂肪和脂肪酶的接触面，加速脂类的消化。,2020年7月12日,第二二二医院,12,胆汁酸还具有防止胆石生成的作用，胆固醇难溶于水，须掺入卵磷脂胆汁酸盐微团中，使胆固醇通过胆固醇通过胆道运送到小肠而不致析出。胆汁中胆固醇的溶解