抗恶性肿瘤药物#专业参考

1、第47章抗恶性肿瘤药物，抗恶性肿瘤药物，使用教材：杨宝峰主编药理学(第6版) (人类胃版)，1，全文参考，内容摘要1，抗恶性肿瘤药物2，影响免疫功能的药物，2，全文参考熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学和林爽意义。2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制和生化机制及共同副作用。了解肿瘤细胞的耐药机制。4.熟悉各种抗癌药物的主要适应症和药物原理。理解影响免疫功能的药物。3，专业参考，一般癌症的发病目前的治疗：化疗，放射，手术，中药，免疫疗法，基因治疗，肿瘤疫苗，抗体，4，专业参考，5，专业参考，药理学基础，6，7，专业参考，1，增殖细胞群-以快速生长的肿瘤为目标的GF较大，对药物敏感。2、郑智薰增殖细胞群、

2、肿瘤细胞的组成：停止期细胞、无增殖能力细胞(分化细胞)和死亡细胞三个部分中，停止期微小细胞对药物不敏感是肿瘤复发的原因。GF(生长速率：增殖细胞组的全细胞组比。8，见专门，增殖周期中的细胞分期：1。DNA合成准备期2。DNA合成期间(s期):DNA克隆期间3。DNA合成后期(G2期):有丝分裂的准备4。思想分裂期(m期):细胞分裂为2，9，专业参考，微细胞增强力，10，专业参考，(2)抗肿瘤作用的生化机制，1。干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂和增殖，杀死肿瘤细胞。2 .直接影响DNA的结构和功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。3.阻碍转

3、录过程并阻止RNA合成的药物：药物卡在DNA碱基对之间，阻碍转移，阻止mRNA的形成。11，全文引用，4 .对蛋白质合成及功能的干扰：药物可能干扰微管组装及纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。药物可以通过补充或拮抗体内的激素平衡，抑制某些激素依赖性肿瘤。5 .身体的激素平衡曹征：12，专业参考，13，专业参考，第二，抗癌药物分类，周期非特异性药物对增殖周期的每个时期，选择特异性不强，其剂量-曲线是金志洙的直线型，如烷基化剂，抗生素，铂等。循环特异性药物在增殖周期中特定时间点对肿瘤细胞起特异性作用，剂量-效果曲线呈渐进线状。作用于s阶段的抗代谢剂和作用于m阶段的长春碱等。根据作用周期或

4、时间阶段，14，专业参考，其他，15，专业参考，16，专业参考，(1)影响核酸合成(抗代谢剂)；根据抗肿瘤药物的分类，抗肿瘤效果的生化机制，17，全文参考，(2)直接破坏DNA结构和功能；18，专业参考，(3)干扰RNA合成的转录过程；Doxorubicin、actinomycein d等。(4)影响蛋白质合成和功能。长春碱、紫杉醇、三尖杉碱类、L-天冬酰胺酶等。(5)影响身体的激素平衡。糖皮质激素，雌激素，雄激素，选择性雌激素受体拮抗剂-他莫昔芬。(6)其他。，19，专业参考，抗癌药物分类，根据医药化学结构和来源分类，烷基制：氮芥，环磷酰胺抗代谢剂：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟尿素，糖苷抗肿瘤抗生

5、素：阿霉素，一些化疗效果好的实体肿瘤：皮肤癌、绒毛癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。3.4作为放疗和术后综合和辅助治疗。晚期，广泛转移，复发性肿瘤缓解治疗，3，抗癌药物适应证，21，专业参考，耐药性毒性反应，4，化疗问题，22，专业参考，自然耐受：郑智薰增殖性ggs获得性耐药性：一些肿瘤细胞对原来敏感的药物进行一定时间的治疗后，才会产生失忆症。5，耐药性和耐药性机制，23，专业参考，多向耐药性：意味着肿瘤细胞接触抗恶性肿瘤药物，产生具有不同结构和作用机制的其他抗恶性肿瘤药物的耐药性。24、专业参考，耐药机制：1、改变转氨酶转运机制，防止药物以正常方法到达肿瘤微细胞的作用部分。2、产生像糖蛋白

6、一样的特殊膜蛋白，药物从细胞内泵出细胞外。25、专业参考，3、药物靶标改变代斯途径，失去抗代斯作用。4、产生耐药基因的那种表达产物，修复药物损伤的DNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。26，全文参考(a)最近毒性中常见的毒性反应骨髓毒性白细胞，血小板减少症特别：激素，博利霉素，门冬酰氨胃肠毒性恶心，呕吐(特别是指烷醇剂，抗代谢剂)毛囊毒性皮肤和头发损伤，脱发，6， (c)长期毒性不孕、突变、致畸致癌：第二原生肿瘤，29，见专科，7。 根据抗肿瘤药物的药物原则临床上抗癌药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计提高疗效、延迟耐药性生成、削弱药物毒性的联合药物。30，专业参考，一般原则是：1按照细胞增殖动力学规律

7、慢慢生长的实体瘤，其G0期细胞更多，一般先使用循环非特异性药物杀死增殖期和部分G0细胞，缩小肿瘤，将剩下的G0期细胞放进增殖周期。用周期特定的药物杀死。31，对于急性白血病等生长率高的肿瘤，首先用杀死s或m期的周期特异性药物，然后用周期非特异性药物杀死其他期间细胞。G0细胞进入增殖周期时，可以重复这个过程。32，专业参考，2在抗癌药物机制中考虑其他作用机制的抗癌药物的结合会增加甲氨蝶呤和甲氨蝶呤的联合使用等疗效。33，专业参考，3考虑药物毒性，大部分抗癌药物可以抑制骨髓，普尼森，张俊雄新碱，博雷霉素骨髓抑制效果小，可以一起降低毒性，提高疗效。34，专业参考，4胃肠道腺癌应在抗肿瘤谱中使用氟尿嘧

8、啶、头孢、环磷酰胺、咪托霉素等。鳞状上皮癌可以用作博利霉素、甲氨蝶呤等。育种可以用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。35，又称抗代谢药，是核酸代谢必需物质的化学结构，例如叶酸、嘌呤、嘧啶等，见专门。因此，可以特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂增殖。主要作用于s期，是周期特异性药物。第一，阻碍核酸生物合成的药，常用抗癌剂，36，专业参考，共性：主要干扰DNA合成，抑制RNA合成，抑制蛋白质合成，肿瘤细胞通过改变代斯途径，可以对药物产生耐药性。选择度不高的话，大部分会引起造血系统抑制，胃肠粘膜损伤，肝脏损伤等。37，专业参考，目前更常用的药物如下：1 .二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(MTX) 2。约

9、5-氟尿嘧啶(5-FU) 3，阻止嘧啶核苷酸的形成。嘌呤核苷酸互变抑制剂6-巯基(6-MP) 4。核苷酸还原剂抑制剂羟基脲(HU) 5。DNA聚合酶抑制剂ara-c，38，专业参考，39，专业参考，40，专业参考，第二，影响DNA结构和功能的药物，1。烷基1或2的化学性很活跃的化学剂特性。广泛的抗肿瘤光谱，选择性高作用机制：在DNA或蛋白质分子中，亲核组(氨基、羧基、羟基、磷酸基)和碱化反应交叉结合或脱氨酸DNA链破裂或复制时，碱基对错误的编码DNA结构和功能损伤/细胞凋亡。41，全文引用，42，全文引用，2。铂络合物破坏DNA，43，见专刊，3。破坏DNA的抗生素，44，见专刊，4。拓扑异构

10、酶(I或II)抑制剂，45，专门参考，3，阻碍转录过程和RNA合成的药物，46，专门参考，4，阻碍蛋白质合成和功能的药物，47，专门参考，5，调节身体激素平衡的药物，48可能出现过敏(过敏反应)、自身免疫疾病、免疫缺乏症、免疫增殖病等免疫病理反应。49，专业参考，免疫反应子：刘涛期为巨噬细胞和免疫活性细胞辅助和识别抗原阶段；增殖分化期是免疫活性细胞被抗原分化增殖，产生免疫活性物质的阶段。效果期致敏淋巴细胞或抗体与相应的目标细胞或抗原接触时，会产生细胞免疫或体液免疫效果。50，专业参考，51，专业参考，影响免疫功能的药物：1，免疫抑制剂(immunosuppressive drugs) 2，免疫增强剂(immunopotentiating drugs)，初级免疫反应抑制效果强，又弱。药物效果与给药时间、抗原刺激时间间隔和顺序密切相关；大部分具有非特异性的抗炎作用。53，专业说明，1 .气管移植：预防排斥反应，疗效好，2。自身免疫病：只能缓解症状，不能治愈，免疫