药物化学第二讲中枢神经系统药物ppt课件

1、。1，第二章中枢神经系统药物，PPT模板下载：行业PPT模板：节日PPT模板：PPT资料下载：PPT背景图片：PPT图表下载：优秀PPT下载：PPT教程：Word教程：Excel教程：数据下载：PPT课件下载：范文下载：教学计划下载：程春茹，四川自贡，2015，第1节：镇静催眠药，第2节：抗癫痫药，第5节：镇痛药，第4节：抗抑郁药，第3节：抗精神病药，第6节：神经退行性疾病，3:第1节：镇静催眠药，4:镇静催眠药，镇静，安静，消除焦虑和兴奋，消除症状！5，镇静催眠药的分类，6，结构特征：苯二氮杂系统的母核具有苯环和7元亚氨基内酰胺环，作用机制：当苯二氮杂占据苯二氮杂受体时，-氨基丁酸更可能开放

2、氯通道，促进氯离子流入，从而导致镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢肌肉松弛。1.苯二氮卓类，1。苯二氮卓类，1。代表性药物：创新药物偶然获得的地西泮、苯并庚噁嗪类化合物喹唑啉n-氧化物地西泮(罗氏的目标化合物)(反应的主要产物是非活性的)(反应的副产物是活性的)(简化结构的产物)。4位和5位的开环是可逆反应，其中环在酸性条件下被水打开，在中性和碱性条件下通过脱水关闭。在胃酸的作用下，4位和5位水解开环，开环化合物进入弱碱性肠道，形成原药。因此，4和5位之间的开环不影响药物的生物利用度。9，1，苯二氮杂卓，替马西泮的C3羟基化；体内；去甲基反应生成去甲西泮，然后C3羟基化反应生成氧杂西泮；替马西泮

3、和奥沙西泮是活性代谢产物，副作用小，半衰期短，适合老年人和肝肾功能障碍患者，已在临床上广泛应用。奥沙西泮，奥沙西泮，替马西泮，地西泮，去甲二氮杂卓，苯二氮杂卓，合成地西泮，苯二氮杂卓，氟拉西泮，劳拉西泮，硝西泮，氟拉西泮。三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑、12、1。被长链烃基如环氧甲基取代的苯二氮卓类可以延长其作用；1位和2位被引入三唑环，这增强了药物和受体的亲和力和代谢稳定性，并极大地增强了活性。七元亚氨基内酰胺环是活性的必要结构；3位的氢原子可以被羟基取代，虽然活性略有下降，但毒性很低。4，5双链被饱和或插入四唑环，这增加了镇静和抗抑郁作用。5位被苯基取代，具有很强的特异性。如果它被其他群体取代

4、，活动就会减少；在苯基的2-位引入吸电子基团，如氟，可以明显提高活性。硝基等吸电子基团的引入，可以使水解反应几乎在4和5位进行，这可以明显提高活性；当一个环被其他芳香杂环如噻吩和吡啶取代时，它仍然具有良好的生理活性。巴比妥、苯巴比妥、异巴比妥、环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物被乙基和异戊二烯取代，巴比妥、巴比妥、苯巴比妥、正巴比妥、戊巴比妥、己巴比妥、硫喷妥钠、长老化、中老化、超短老化、短老化。15，2，巴比妥类药物，物理和化学性质：巴比妥酸存在于三酮(原型)、单酰亚胺、二酰亚胺和三酰亚胺之间的平衡水溶液中，巴比妥酸单酰亚胺二酰亚胺三酰亚胺。16.巴比妥酸盐，物理和化学性质：酸度：互变异构烯醇是弱

5、酸性的，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中形成钠盐。巴比妥类药物，作用机制：通过抑制上升激活系统的功能，作用于网状兴奋系统的突触传递过程；降低大脑皮层细胞的兴奋性；具有镇静催眠和抗惊厥作用。临床应用：催眠药；款待格兰德马尔。18，2，巴比妥类，一般合成方法：丙二酸二乙酯的合成方法。19，2，巴比妥酸盐，构效关系：不同巴比妥酸盐的5-位取代，作用强度和速度-药物的物理和化学性质，作用持续时间-药物在体内的代谢速度。20，2，巴比妥酸盐，代谢和药物持续时间：易代谢：药物持续时间短不易代谢：药物持续时间长：5-取代基氧化：当巴比妥酸盐被直链烷烃或芳香烃饱和时，它们将被重吸收，因为它们不容易被氧化。21，2

6、，巴比妥类，代谢和药物持续时间：当5-取代基是支链或不饱和烃时，代谢迅速。主要以代谢产物的形式，镇静和催眠作用是短暂的。22，2，2，非苯二氮卓类药物GABAA受体激动剂咪唑并吡啶类：在唑吡坦中首次上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药已成为欧美国家的主要镇静催眠药。常用的酒石酸盐选择性地与苯二氮卓1受体亚型结合，与苯二氮卓2和3受体亚型亲和力差。在正常治疗周期中，耐受性和身体依赖性很少发生。23，2，非苯二氮卓类药物，咪唑并吡啶类：扎来普隆扎来普隆苯二氮卓类1受体完全激动剂具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用，还可用作肌肉和骨骼肌松弛剂，副作用小，无精神依赖性。24，第2节抗癫痫药，25，抗癫痫药物有

7、很长的历史，而溴化钠和溴化钾都是剧毒的。酰脲类苯二氮卓类，苯二氮卓类，-氨基丁酸类似物，脂肪羧酸磺酰胺类，早期治疗药物，1938年发现，现代临床抗癫痫药物，苯妥英钠类似于酰脲类结构，03，26，1，环状酰脲，结构类型：27，1苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物，但对轻微发作没有影响。28，1。环状脲，合成路线：29，1。环状脲，吸湿性和酸性：钠盐具有吸湿性，容易吸收空气中的CO2。沉淀的苯妥英水溶液为pKa 8.3 (H2CO3 pKa 3.9，6.35)。30、I和环状脲，它们主要由肝微粒体酶代谢，并具有“饱和代谢动力学”的特征。如果剂量过大或在短时间内重复，代谢酶将饱和，代谢将明

8、显减慢。很容易产生毒性反应。约20%从尿液中排出的主要代谢物是无活性的5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合并在体内排出。体内代谢为：31、二、苯二氮卓类、镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥作用。用于控制各种癫痫，如氯硝西泮、氯巴扎姆等。32，3，2-苯并二氮杂卓类，卡马西平，卡马西平苯并二氮杂卓类，两个苯环与氮杂环相连形成具有脲结构的共轭体系。33，3，2-苯并二氮杂卓，合成路线：34，3，2-苯并二氮杂卓，体内代谢，11位的环氧化物也具有抗癫痫活性。35，三-，二苯并-氮杂，相关药物：羰基在10位引入，使奥卡西平的耐受性更好。36，四-，-氨基丁酸衍生物，由-氨基丁酸的结构设计，

9、与-氨基丁酸神经能量有关。作用于-氨基丁酸受体并对癫痫、痉挛和运动障碍具有良好治疗效果的-氨基丁酸衍生物，具有快速口服吸收和药理作用。由活性药物(原始药物)和可被酶去除的载体部分连接的前药通常通过体内酶水解释释放原始药物。39，四，-氨基丁酸衍生物，二苯基亚甲基降低了药物的极性，并且更容易进入大脑并被代谢成氨基丁酸酰胺，进而在中枢神经系统内外代谢发挥作用。-氨基丁酸，前药的作用，40，五，脂肪羧酸。丙戊酸丙戊酰胺钠。41岁。第3节抗精神病药物，42岁。作用机制，病因学：精神分裂症可能与多巴胺(DA)神经系统过度活跃、多巴胺过高或多巴胺受体过敏有关。这些药物可阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的

10、多巴胺受体，降低多巴胺功能。43，抗精神病药物的分类(根据适应症)，44、1、吩噻嗪、噻吨、丁二酮、苯并二氮杂、2、3、4、5、取代苯甲酰胺、45，1，吩噻嗪。1.吩噻嗪类，47，无氮甲基侧链氧化，苯核羟基化，体内代谢过程。48，吩噻嗪，吩噻嗪的构效关系。49，吩噻嗪类，R1=cf3 lcoch3 hoh，其他类似药物，嘿。可制成13周长效注射用药物，特别适用于拒绝服药、服用不配合药物、需要长期治疗的患者。r药物名称-COC6H13奋乃静庚酸酯)-COC9H19奋乃静癸酸酯，长效抗精神病药物前药。51，2，硫杂蒽，抗精神病药：ze抗组胺作用。52，二，硫杂蒽，具有与氯丙嗪相同的侧链，但其抗精神

11、病作用弱于氯丙嗪，而其镇静催眠作用强于氯丙嗪，并具有较强的抗抑郁和抗焦虑作用(Z:E7:1)。临床上，氯丙嗪用于治疗抑郁症和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑症等。氯丙嗪(Terden)，53，三-，丁二酮，哌替啶类镇痛药，具有增强的镇痛作用，减弱的镇痛作用和增强的中枢抑制作用。54，三-，丁二酮，氟哌啶醇，镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性疾病，有副作用和锥体外系致畸作用；作用时间短，可制成癸酸盐，每月注射一次。氯氮平氯氮平是一种苯二氮卓类抗精神病药物，它限制了哌嗪环的自由旋转，因为三个环母核不在同一个平面上，第4节中的抗抑郁药物抑郁症是精神病，抑郁症：伴有情绪活动障碍的精神障碍，其特征是情绪活动过

12、低，经常出现临床症状：情绪变化、认知变化、意志和行为变化以及身体症状。世卫组织估计，世界上有3.4亿人患有抑郁症，预计到2020年，抑郁症将成为危害人类健康的第二大疾病。原因：20%的患者缺乏去甲肾上腺素，20%的患者缺乏5-羟色胺，60%的患者不明。58，单胺氧化酶抑制剂，01，5-羟色胺再摄取抑制剂，02，去甲肾上腺素再摄取抑制剂，03，其他，抗抑郁剂分类(根据作用机制)，04，59，1，去甲肾上腺素再摄取抑制剂，发现过程：1.去甲肾上腺素再摄取抑制剂、吸收和代谢：口服后吸收迅速，主要在肝脏代谢，产生活性代谢物地昔帕明，可进入血脑屏障。丙咪嗪起效缓慢；地昔帕明是去甲肾上腺素再摄取的有效抑制

13、剂，具有较强的抗抑郁作用，目前已作为独立药物使用。62、5-羟色胺再摄取抑制剂、抑制神经细胞对5-羟色胺的再摄取，增加其在突触间隙的浓度，改善患者的抑郁。选择性强，副作用明显低于三环类。63、5-羟色胺再摄取抑制剂、肝脏中的代谢和肾脏中的消除；它们的药理活性相当，t1/2=30h；它们是临床上常用的抗抑郁药。体内代谢过程。64，5-羟色胺再摄取抑制剂，立体结构和代谢，含手性碳原子的外消旋体，S体活性强。本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性氟西汀，在肾脏缓慢消除。65，第5节镇痛药分类：快速疼痛(急性疼痛)和缓慢疼痛(钝痛)。病理生理学意义：疼痛是大脑中直接作用于身体的伤害性刺激的对应，也是一种保

14、护性的警戒功能；然而，剧烈的疼痛不仅使患者感到疼痛，而且往往伴随着情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。66、两种临床镇痛药、67、麻醉性镇痛药分类(来源)、68、受体激动剂是对受体具有亲和力和内在活性的药物，可与受体形成药物受体复合物并激活受体产生作用。受体拮抗剂：一种与受体有很强亲和力的药物，但没有内在活性，本身不会引起生理效应，但能阻止激动剂与受体结合。阿片受体拮抗剂和拮抗止痛剂，阿片受体分类及其作用m，k，d，m:显著镇痛，呼吸抑制，瞳孔散大，欣快和成瘾k:镇痛，镇静，轻度兴奋d:镇痛，呼吸抑制，低血压，欣快：幻觉，瞳孔散大，兴奋。71，1。吗啡及其衍生物？盐酸吗啡。天然吗啡留下了光学活性和由五个环组成的刚性结构。B/C环是顺式的，C/D环是反式的，C/E环是顺式的，C5、C6和C14上的氢与D环是顺势的，分子中有五个手性中心(5R、6S、9R、13S、14R)。吗啡的镇痛活性与其三维结构密切相关，只有(-)-吗啡具有活性。吗啡及其