MOSHER 法.ppt

1、1，Moshers Method，2，NMR确定绝对构型方法，主要利用R-(或S-)手性试剂和底物反应产物的1H或13CNMR化学位移数据，根据化学位移差异和模型比较，估计底物手性中心的绝对构型，3，NMR方法确定有机化合物的绝对构型，B 该方法对二次醇(或一胺)和(R)-MTPA(a-甲氧基三氟甲基苯乙酸)反应，形成酯(Mosher酯)，然后(R)和(S)-。6，1H-NMR基于经典Mosher方法，a，b，MTPA : methoxyrifluorphenyl acetic acid，s-mtpa，7，1H-NMR经典Mosher由于苯环的磁屏蔽效应，L2组中的质子是正值，因为(R)-MT

2、PA酯的NMR信号出现在高场。L3组的质子是相反的，是负的。负质子放在MTPA平面的左侧，正质子放在右侧，手性中心的绝对构成根据模式图判断。初始1H NMR Mosher方法仅限于使用H-b的符号。8，Mosher方法特定操作(R)-和(S)-MTPA和二级羟基酯；如果可能，属于非映射异构体的质子信号将质子的=S-R值放在模型的右侧，负值创建在模型左侧构建化合物的分子模型，所有正值都在MTPA平面的右侧，所有负值都认为MTPA平面左侧值的绝对值和从该质子到MTPA平面距离的倒数的绝对值与样本的浓度无关。如果使用C6D6作为溶剂，则分布与现有方法不匹配。因此，该方法还使用CDCl3和CD3OD作

3、为溶剂，改进了9，1H-NMR Mosher方法，MTPA中的苯环对非B-位远程质子也有屏蔽效果，H-b或H-b等一侧的更远质子和屏蔽由于H-b或H-b等苯环的各向异性作用而计算出的对远程质子的屏蔽作用的化学位移，模型a，11，应用增强的Mosher方法，s类型，12，得到分子中不规则分布的正值和负值时，不能使用增强的Mosher方法。例如，化合物7中，a键的MTPA酯基是通过H-2、H-7和p-g二甲基空间位置电阻产生的MTPA平面畸变，不能使用Mosher方法。通过反应将羟基转换为e-键(8)，得到满意的结果。另一个例子是化合物6，MTPA酯矩阵不能在a键上使用改进的Mosher方法；在电

4、子耦合情况下，可以使用(5)，因此，改进的Mosher方法不适用于具有空间阻塞的二级羟基，将二级羟基转换为空间阻塞较小的一侧可以解决此问题。13，改进的Mosher方法的可靠性，改进的Mosher方法比在经典Mosher方法中仅使用H-的符号判断手性碳的绝对配置的结果更可靠。，14，改进的Mosher方法的应用通常导致非映射异构体的化学位移差异较小，因此测量两个非映射异构体的氢谱时，请注意以下几点：R-和S-MTPA酯或酰胺的浓度在短时间内，一维光谱中两个溶剂峰的化学位移差必须小于0.002ppm不能使用C6D6、C5D5N等溶剂，15、Sapcopetrin a的绝对配置测量，16、Sacc

5、opetrin A的绝对配置测量了玻色手性中心的绝对构成，请注意，如果手性中心附近有体积大的作用力，由于空间位置封闭的影响，上述规律需要慎重处理。化合物的15位数具有体积大的磺酸基的情况下，(R)-MTPA (4.15，4.25)和(S)-MTPA (4.15，4.23)酯的化学位移没有多大差异，没有识别意义。此时，通过水解磺酸盐，可以应用上述规律。R=H R=SO3Na，20，19F-NMR式Mosher方法，L2，L3和MeO式，苯基之间的交互，使-CF3偏离MTPA平面；-ph -MeO，L3 L2 2A中-CF3与羰基共面强于2B。因此，2A到19F的位移比2低，21，MPA试剂在室温下的Mosher方法，22，MPA与MTPA的比较，23，Mosher试剂与其他手性试剂的比较，MTPA是较好的手性试剂，因为MTPA稳定，不易脱；在MTPA中，苯环屏蔽很弱，因此S-R值可能由于信号叠加而难以得到正确的判断(在长链化合