伊班膦酸钠的临床应用ppt课件

1、伊班膦酸钠的临床应用，河北医科大学生物医学工程中心刘东刚教授，双膦酸盐和伊班膦酸盐简介，双膦酸盐的分类，第一代：依替膦酸二钠和氯膦酸二钠，第二代：帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠，第三代：伊班膦酸盐、唑来膦酸、焦磷酸盐和双膦酸盐的结构比较，R1氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧氧，焦磷酸盐，双膦酸盐，双膦酸盐肿瘤细胞内皮细胞，双膦酸盐作用双膦酸盐能促进骨的二次矿化，有效修复溶骨性病变，抑制肿瘤细胞对骨的粘附和侵袭，抑制破骨细胞的活性，以及双膦酸盐的生物学功能。 癌症研究，2000，60 (11) :2949-2954癌症，2003，97(补编3)

2、:840847。含氮双膦酸盐可抑制破骨细胞中的法呢基双膦酸合酶，并干扰脂质与调节蛋白的粘附，从而导致破骨细胞的失活。因此，它的效果比不含氮的二膦酸盐更强。癌症。2003，97 (3supp) :840-7。骨头。1999，25 (1) :97-106。双膦酸盐的作用机制，双膦酸盐不能代谢，它只能从原型肾中排泄，排泄率与肌酐清除率有关，并有肾的主动排泄。临床药理学。2004年9月；44(9):951-65。口服吸收率一般为1%。40-50%的静脉给药分布在血液中，半衰期为10-60小时；其余50-60%分布在骨骼中，半衰期明显延长。药代动力学，主要用于预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏(高

3、钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫)、预防和治疗骨质疏松症、治疗变形性骨髓炎(佩吉茨病)、良性高钙血症、儿童成骨不全、双膦酸盐的适应症、本品及其辅料的禁忌症或其他双膦酸盐过敏、未纠正的低钙血症。本品不应与含钙溶液混合。同时服用氨基糖苷类药物时应小心谨慎。与常用的抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药合用时，未发现明显的相互作用。禁忌症和伴随用药。伊班膦酸盐的临床前研究。伊班膦酸盐的实验室数据显示，伊班膦酸盐可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解。实验表明，伊班膦酸钠能抑制基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶12、基质金属蛋白酶13和基质金属蛋白酶20的活性。抗癌药物。伊班膦酸盐可以抑制肿瘤细胞的

4、内分泌活性。实验表明，伊班膦酸盐能抑制甲状旁腺激素释放肽和血管内皮生长因子的分泌和活性。安肿瘤，2003，14 (7) :1468-1476，德鲁贝博士：伊班膦酸盐可以通过抑制细胞繁殖和诱导细胞凋亡(甲羟戊酸途径，胱天蛋白酶-3酶)显著抑制PC-3癌细胞的生长。欧洲泌尿学2004，45 (4) :521-528 hiragat等人，伊班膦酸盐诱导转移至骨的人MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡。癌症研究2001，61 (11) :4418-4424。伊班膦酸盐诱导内皮细胞凋亡并抑制血管生成。癌症研究2002.62 (22) :6538-6544伊班膦酸盐能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨的粘附和

5、侵袭，即抑制骨转移形成的早期过程。癌症研究2000，60 (11) :2949-2954。诱导细胞凋亡、Neader M等动物模型：通过股动脉注射人乳腺癌MDA-MB-231细胞，从股骨远端和胫骨近端形成多发性骨转移瘤，成功率为95-100%，无其他病变。未治疗：癌细胞植入18天后，溶骨性病变的生长速率为4.7-8.2mm2/4天。溶骨性病变完全建立后，用伊班膦酸盐(10微克/千克)治疗溶骨性病变，溶骨性率降至0.03mm2/4天。当溶骨性病变为6mm2时，用伊班膦酸钠治疗将产生负生长(-0.33至-0.81 mm2/4天)。如果在细胞植入前3天使用伊班膦酸盐，原始模型的成功率从95-100%

6、下降到17%。国际癌症。2003年11月10日；107(3):468-77。嘿。*P 0.05，国际医学期刊2010年9月-10月；38(5):1663-72。伊班膦酸钠可通过激素和药物诱导前列腺癌细胞和人乳腺癌细胞的凋亡和细胞毒性。诱导前列腺癌细胞DU-145或乳腺癌细胞MCF-7凋亡，p005，国际医学杂志2010年9-10月；38(5):1663-72。*P 0.05，国际医学杂志，2010年9月-10月；38(5):1663-72。伊班膦酸钠对胱天蛋白酶3/7活性的影响。伊班膦酸钠化疗药物，伊班膦酸钠可以增强细胞毒性化疗药物(如紫杉醇)的作用。它可以与化疗相辅相成。国际癌症杂志。199

7、9，83 (10) :263-269，伊班膦酸钠在肿瘤领域的应用，伊班膦酸钠治疗高钙血症，多中心，开放，随机对照临床试验：将72例恶性肿瘤高钙血症患者随机分为伊班膦酸钠组(n=37): 2或4，支持治疗癌症。2003，(11) :539-47。Eben联合化疗治疗多发性骨髓瘤，将50例多发性骨髓瘤患者随机分为化疗组(n=25):长春新碱阿霉素地塞米松方案Eben联合化疗组(n=25):单纯化疗组18例，联合化疗组23例，化疗Eben静脉滴注4mg(4mg)KPS评分提高20分。临床总结。2007，22(24):1790-1。两组镇痛效果有显著性差异(P0.05，p 0.001) 24(3):1

8、69-78。结合放疗治疗溶骨性、混合性和硬化性骨转移(鸦片消耗百分比)，临床试验转移。2007年；24(3):169-78。p0.001，临床实验转移。2007年；24(3):169-78。溶骨性组治疗前骨密度增加到3倍，混合组增加到2倍，联合放疗治疗溶骨性、混合和硬化性骨转移(骨密度)，p0.05。伊班膦酸治疗乳腺癌骨骼并发症，466例乳腺癌患者每4周随机分为2毫克、6毫克伊班膦酸钠或安慰剂组。ann ocol 2003，14 (9) :1399-1405，ann ocol 2003，14 (9) :1399-1405 semin肿瘤科2004，31:67-72，伊班膦酸钠可减轻乳腺癌患者的

9、骨转移疼痛，伊班膦酸钠患有乳腺癌骨转移的患者每天随机口服伊班膦酸钠50毫克(n=137)或静脉注射唑来膦酸4毫克第12周时，两组骨吸收指数下降程度相似(p005)。肿瘤学家，2006年；11(补编1):27-33，两组血清型胶原碳末端肽(S-CTX)的变化，预防芳香化酶抑制剂引起的骨质疏松症。结论：伊班膦酸钠能增加骨密度，使骨转化正常。临床癌症研究，2008年10月1日；14 (19) :6336-42，p0.01，p0.01，131名乳腺癌术后服用芳香酶抑制剂阿那曲唑1毫克/天的绝经后妇女，其中50人的整个髋关节或腰椎骨量减少。随机接受口服伊班膦酸盐150毫克/月或安慰剂。治疗持续了两年。伊

10、班膦酸钠用于治疗肺癌骨转移疼痛。结果：伊班膦酸钠能有效纠正高钙血症(P0.03)。在整个观察期间，有5例(16%)减少了镇痛药物的用量，19例(59%)保持了相同的用量。溶骨性病变的数量在16例(50%)中保持不变。抗癌决议2006；26(4B):3133-6。32例新诊断的IV期非小细胞肺癌患者(腺癌14例，鳞状细胞癌14例，大细胞癌4例，其中高钙血症7例)，伊班膦酸钠4mg，20分钟静脉滴注(250ml)，每34周1次，共4 24个月。伊班膦酸钠用于治疗肺癌骨转移。64例肺癌患者：化疗组(n=26):长春瑞滨或吉西他滨联合顺铂组(n=38):伊班膦酸钠4mg静脉滴注(化疗后第一天应用)，每

11、四周重复一个周期，共四个周期。中国肿瘤学。2008，18 (11)，847-9。两组患者治疗前后血清肌酐水平无显著性差异(P0.05)，且患者具有良好的耐药性。(P0.01)，伊班膦酸钠减少了结肠癌患者的骨事件，而伊班膦酸钠安慰剂组的骨事件发生率p值为78% 39% 78% 39% p=0.019骨事件/年3.14 2.36 p=0.018，第一次骨事件发生在93天和279天，p=0.009，骨损伤发生在81天和214天，p=0.018 16(6):53973名结肠癌患者每3-4周随机接受一次6mg伊班膦酸盐或安慰剂治疗。结果：伊班膦酸能有效降低骨疾病的发病率，减少骨事件的发生，延缓首次骨事件

12、的发生。Eben与恶性肿瘤骨转移放射治疗，中国肿瘤临床2004；31 (7) :398-401。将80例恶性肿瘤(乳腺癌、肺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食道癌、直肠癌)局部骨转移患者随机分为两组。治疗组40例采用静脉输注： Eben进行局部放疗。对照组40例(:)接受了为期一年的局部放疗。中国癌症临床2004；31(7):398-401。Eben联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移，P0.05，P0.001，化疗组(40例):Eben联合单纯化疗(40例):化疗Eben 4mg静脉滴注，每3-4周重复一次。第三军医大学学报。2006，28 (L8) :1903年5月。两组各项指标有显著性差异(P 0.05)。

13、将80例恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食道癌和结直肠癌)骨转移患者随机分为两组。伊班膦酸的安全性数据优于帕米膦酸盐和唑来膦酸。6mg/d，连续3天，每4周1次，连续3天，可迅速降低骨痛患者的疼痛评分，甚至对阿片类药物抵抗引起的骨痛也有效。therclin risk manag，2008，4 (2) : 453 458 memo，2009，2 (3) :161165 the肿瘤科。2006，11 (Suppl _ 1) 27-33。伊班膦酸盐在负荷剂量下的安全性。Abstr e19507)，VAS疼痛评分。结果：患者疼痛评分在7天内明显下降(P0.01)，14天观察期内疼痛缓解持续有

14、效，镇痛药物用量少，无肾毒性，药物耐受性好。13例乳腺癌骨转移疼痛患者接受伊班膦酸钠治疗，负荷剂量为：6mg/天，连续3天静脉滴注15分钟。嘿。肺癌骨转移疼痛、肿瘤的负荷剂量疗法。2008，28(4): 350-352。结果：治疗后吗啡用量减少4例；治疗后疼痛缓解率为86.2%，完全缓解率为27.6%。患者未出现肾毒性。30例晚期非小细胞肺癌骨转移患者接受6mg伊班膦酸钠静脉滴注3天，随后6mg/3-4周。嘿。国际肿瘤杂志。2011年1月18日。在非小细胞肺癌骨转移患者中，静脉注射唑来膦酸与口服伊班膦酸对s-CTX和B-ALP的影响相比，静脉注射唑来膦酸和口服伊班膦酸在减少骨吸收方面同样有效(P0.05)。55例至少有一处骨转移的非小细胞肺癌患者随机接受唑来膦酸(n=26)4毫克/4周或伊班膦酸(n=27)50毫克/天的治疗。摘要897。欧洲癌症杂志1: s270。塞明肿瘤2004，31:67-72。结果：治疗第二天，疼痛缓解有效率为83%，25%的患者疼痛完全缓解。第三天，骨痛评分从6.8降至