双磷酸盐个体化治疗PPT课件

1、,主要内容,A.恶性肿瘤骨转移概述-恶性肿瘤骨转移发生率,约80的骨转移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起,病理性骨折与死亡风险增加显著相关 乳腺癌 1.52 (1.28, 1.81) P .0001 多发骨髓瘤1.44 (1.06, 1.95) P = .02 前列腺癌 1.29 (1.01, 1.65) P = .04,Hei Y-J, et al. Presented at: 28th Annual SABCS, 2005, Abstract 6036. Saad F, et al. Presented at: ECCO 2005. Abstract 1265.,A.恶性肿瘤骨转移概述-病理性

2、骨折-死亡率,常多发转移 单发转移者仅10 部位： 多发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，约80 其次肋骨、股骨、肱骨 生存期： 中位OS：312月 影响因素：原发部位、内脏转移、高钙血症、年龄,Mizumoto M, et al. IJROBP 2011.,A.恶性肿瘤骨转移概述-临床特征,骨相关事件（Skeletal Related Event）是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准 SREs几乎涵盖了骨转移可能引发的客观、可评价的所有关键事件,John R, et al. Journal of Clinical Oncology, 2003.,B.骨转移瘤疗效评估-SRE,Gainor BJ, et a

3、l. Clin Orthop Relat Res. 1983; Jacofsky DJ, et al. J Orthop Trauma. 2004; Saad F, et al. Presented at: ECCO; Smith JA, et al. Urology. 1999; Coleman RE. Cancer. 1997; Abrahm JL. J Support Oncol. 2004.,B.骨转移瘤疗效评估-SRE,B.骨转移瘤疗效评估-SRE,外科手术,放射治疗,分子靶向治疗,化学治疗,内分泌治疗,双磷酸盐类,C.骨转移的治疗-科学合理综合诊疗体系,目标：缓解疼痛，恢复功能 防

4、止或延缓骨相关事件 （预防首次和再次SRE）,方案：个体化综合治疗,改善生活质量,首要目标,C.骨转移的治疗-治疗原则,对症支持治疗,双膦酸盐治疗,外科手术,止痛药物治疗,放射治疗,抗肿瘤治疗,治疗手段,C.骨转移的治疗-治疗方法,抑制破骨细胞介导的骨吸收作用 直接改变破骨细胞的形态学，干扰破骨细胞功能 在骨表面形成一个浓度梯度，干扰其他细胞对破骨细胞的激活 改变骨基质活性,D.双磷酸盐的应用-药物机理,双膦酸盐治疗骨转移和骨痛，效果明显，可减少 3050SRE的发生 长期用药安全性好 不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗，但可作为恶性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药,D.双磷酸盐的应用-药物疗效,非

5、脊柱骨折危险减少 35% 脊柱骨折危险减少 31% 放疗需要减少 33% 高钙血症风险减少 46% 显著延长了首次发生骨骼相关事件的时间,Ross,et al.2003;327;469 BMJ,D.双磷酸盐的应用-药物减少SRE发生荟萃分析,证据水平 推荐级别 推荐,治疗骨转移疼痛 降低骨相关事件 治疗高钙血症,I I I,A A A,共识推荐 共识推荐 共识推荐,D.双磷酸盐的应用-药物适应症循证医学证据,不含氮类 口服7:377-387,E.双磷酸盐治疗个体化-乳腺癌骨转移多发骨髓瘤期、随机对照研究,建议根据患者的具体情况 肾功能 胃肠功能 患者意愿选择药物 给药途径,恶性肿瘤骨转移及相关

6、疾病临床诊疗专家共识，P18,E.双磷酸盐治疗个体化-双磷酸盐个体化的药物选择依据1,关注患者健康状况，针对患者不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生 每个品种出现风险不相同的概率,SFDA，关于双膦酸盐药物的不良反应，2011年04月15日,E.双磷酸盐治疗个体化-双磷酸盐个体化的药物选择依据2,E.双磷酸盐治疗个体化-双磷酸盐并发症,Jennie T.Chang, et al. Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New Englang Journal of Medicine, 2006-10-23;,E.

7、双磷酸盐治疗个体化-双磷酸盐并发症,在治疗骨转移的临床试验中， 使用唑来膦酸的病人有9%-15% 出现了肾功能减退; FDA不良事件报告系统2001 年8月到2003年3月唑来膦酸引起 的肾功能衰竭72例，有27例需要 透析治疗，且已有18人死亡，发 生时间1-242天，给药次数1-7次,2003年FDA,加拿大卫生部警告唑来膦酸导致肾衰竭的危险 要 求患者在使用任何一种剂量 的唑来膦酸之前 ，医生应对其进行肾功能检 查 对 于存在 严 重 肾功 能不 全 的患者 不 建议使 用,2005年加拿大卫生部,Jennie T. Chang, et al. Renal failure with th

8、e of zoledronic acid pharm. D. The New Englang Journal of Medicine, 2006-10-23 Chinese Journal of Pharamacovigilance 2006年1月第3卷第1期（总第7期）,E.双磷酸盐治疗个体化-双磷酸盐并发症,乳腺癌患者双膦酸盐治疗的回顾性比较研究,共总结了3340例患者,其中唑来膦酸组312例,帕米膦酸组166例,未用双膦酸盐组2862例。肾损害定义为肾小球率过滤(GFR)下降25% 单变量分析结果显示,唑来膦酸组和帕米膦酸组患者发生肾损害较未用双膦酸盐组显著增多 唑来膦酸组平均每人每年肾

9、损害事件数多于帕米膦酸组(P=0.0194),2006美国临床肿瘤学会,F.双磷酸盐治疗个体化-唑来膦酸和帕米对肾功能影响,结论：帕米膦酸二钠较其他高活性双膦酸盐肾安全性好,Ann Oncol 2009;20:1303-17 恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识，P90,E.双磷酸盐治疗个体化-双磷酸盐剂量调整依据,1、Data on file, NOVARTIS 2、Data on file, NJCTTQ,E.双磷酸盐治疗个体化-仁怡较唑来膦酸优势,唯一不可逆的不良反应，长期使用双膦酸盐治疗的发生率为1%左右 具体机制不详，各种双膦酸盐发生比例不同，唑来膦酸报道最多，可能与药物活性强度

10、有关，活性强的发生颌骨坏死的时间也相对越短 应该在使用双膦酸盐治疗前进行牙科的评估和治疗，一旦开始了持续的双膦酸盐治疗，应定期进行口腔检查,E.双磷酸盐治疗个体化-下颌骨坏死,E.双磷酸盐治疗个体化-下颌骨坏死发生率,原发疾病不同，ONJ的发病率不同,不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的回顾分析结果,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,多发性骨髓瘤 46.5% 转移性乳腺癌 38.8% 转移性前列腺癌 6.2% 骨质疏松症 4.1% 其他转移性疾病 3.5% 变形性骨炎 0.8%,E.双磷酸盐治疗个体化-

11、下颌骨坏死发生率,Zole Pami Iban Pami+Zole Zole+Iban Pami+Iban Chlon+Zole Resi+Zole,7 1 0 6 1 6 0 0,86 32 2 60 3 2 1 1,4.5-123 4.9-85 4.5-105 5-21 9.4-123 16-51 N/A N/A,6-60 6-70 7-20 9-106 15-45 12-20 N/A N/A,颌骨坏死 Yes No,用药时间 （月）,用药次数 （次）,Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971,E.双磷酸盐治疗个体化-下颌骨坏死发生率,结论：单独使

12、用唑来膦酸组可能产生的颌骨坏死风险（ONJ）显著高于单独使用帕米膦酸组/帕米膦酸联合唑来膦酸以及唑来膦酸联合伊班膦酸组,Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971,E.双磷酸盐治疗个体化-下颌骨坏死发生率-二药比较,1、应关注患者的肾安全性 肾功能不全 使用肾毒性药物，如顺铂、抗生素类抗癌药等 70岁以上老年人 高钙血症 多发性骨髓瘤 长期抗癌治疗者,E.双磷酸盐治疗个体化-注意问题,2、应关注患者颌骨损害的风险 多发性骨髓瘤 乳腺癌 前列腺癌 牙科疾病或牙科手术患者,E.双磷酸盐治疗个体化-注意问题,3、关注患者剂量个体化 预防骨相关事件 维持治疗期 肾功能不全 高钙血症的血钙水平（3.5mmol/l以下） 提高临床疗效,E.双磷酸盐治疗个体化-注意问题,仁怡的简介,通用名：帕米膦酸二钠葡萄糖