实验设计与原理学1.ppt

1、实验设计与原理学,实验设计（Design of Experiment，DOE）,顺利进行科学研究和数据统计分析的先决条件 获得预期结果的重要保障,教学计划：,主讲：卢洁 副教授 Tel:E-mail: 办公室：卫学院统计学教研室 A510室,第1部分 概论,1. 实验设计的基本要素 2. 实验设计的基本原则 3. 常用的实验设计方案 4. 样本含量的影响因素,根据是否人为地给予干预措施，医学研究可分为两类：,调查性研究 实验性研究,引 言,【举例】 研究吸烟与肺癌的关系 ：根据人群是否吸烟分成两组，观察吸烟人群和不吸烟人群肺癌的发病率。,调查性研究（Observa

2、tional study）,优点：可 1. 施加处理因素，2. 实现分组的随机化，故可较好地控制处理因素，排除干扰，使比较组间有较好的均衡性和可比性。 缺点：样本量较小时，均衡性和可比性难以保证；伦理学方面的问题。,实验性研究（Experiment study）,【举例】 研究健康教育对小学生视力的保护作用 ：将小学生随机分成试验组和对照组：试验组给予有关预防近视的健康教育+眼保健操，对照组只是每天作一次眼保健操。,实验设计：科学合理地安排实验研究的过程，使实验结果能够在最少人力、物力和时间条件下，准确回答事先提出的问题。,【案例一】 2004年5月23日某报纸报道： 从200名青年志愿者中随

3、机选择4名进行SARS疫苗的期临床试验，免疫后4名接种者的抗体均达到了规定的保护性水平，由此说明公司研制的SARS疫苗保护率达到100%，可以在临床上推广。,设计错误： 1. 研究对象均为青年志愿者，不能推论到整个人群； 2. 例数太少： 代表性差； 不能用相对数描述,【案例二】 欲比较A、B两种药物对家兔尿量的单独作用及联合作用，某研究人员随机从笼子里抓了4只家兔，分到A组，又抓了4只分到B组，余4只分到A、B联合组，观察记录30 min内家兔的排尿量（ml）。,设计错误： 1.未遵循随机的原则 2. 缺空白对照,【案例三】 探讨低剂量和标准剂量的减肥药对肥胖患者体重的影响，于服用减肥药一个

4、月后测量患者体重如下，作者对其进行统计描述，并采用合适的统计方法比较不同剂量减肥药的效果。,设计缺陷： 未考虑服药前体重，不满足实验设计的均衡原则,举例：拟考察一种新药“A脂”降血脂的疗效。拟选择40只小鼠作为研究对象，考察A脂与“洛伐他仃”降血脂之间的差别，以低密度脂蛋白（LDL）作为疗效判断的指标。,第一节： 实验设计的基本要素,实验设计的三要素：,受试对象（Subject）,实验效应（Experimental effect）,处理因素（Treatment）,处理因素,实验效应,其它因素,其它效应,举例：研究某药对2型糖尿病患者的降糖效果,1. 受试对象（Subject）：,受试对象是处理

5、因素作用的客体，应根据研究目的来确定。 医学研究的受试对象有人和动物，实验可根据对象不同分为动物实验、 临床实验、现场实验三大类。 选择受试对象应遵循的基本原则：对处理因素敏感；反应必须稳定。,（一）动物的选择 常用的有小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔等。 为保证动物试验的准确性，通常按实验目的和要求选择适宜的动物做试验，如在分离、鉴定病原菌时选用最敏感的动物。 如：小白鼠对肺炎链球菌、破伤风外毒素敏感； 豚鼠对结核分枝杆菌敏感。 还应注意动物的年龄、性别和生理状态。,来源：郑州大学学报（医学版），2011，46（3） 目的: 探讨不同pH 值的十二指肠胃混合食管反流对食管腺癌发生的影响。 方法:选

6、用大鼠建立动物模型。 建立低和高pH值十二指肠胃混合食管反流SD大鼠模型，每组各30只（雌、雄各半），分别观察造模40周后动物食管炎、Barrett s食管、腺体不典型增生和食管腺癌的发生率。,题目：不同反流物对十二指肠胃混合食管反流大鼠食管腺癌发生的影响,来源：郑州大学学报（医学版），2009，44（6） 目的:建立经口内途径的下颌支垂直骨切开术(IVRO)动物模型,为正颌外科的基础研究提供良好的实验平台。 方法：选用恒河猴建立IVRO动物模型。,题目恒河猴下颌支垂直骨切开术动物模型的建立,（二）人的选择 临床试验中，受试对象是人（患者或健康志愿者），其要求也更加严格。 要有明确的诊断标准、

7、纳入标准和排除标准， 还要有患者的知情同意（或知情不拒绝）， 还要有医学伦理委员会的认可。,1.受试人群选择：受试者依知情同意，自愿参加为原则，近期无流感病毒感染史、无流感疫苗接种史及接种禁忌症者。 2. 受试者入选标准 3岁及其以上不同年龄的健康人群，智力正常，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书。 受试者能遵守临床研究方案的要求参加随访。 愿意在疫苗临床试验期间提供血样，协助填写研究资料。 经查问病史、体检和临床判定健康者，且符合本制品的免疫接种的受试者。 受试者能遵守临床研究方案的要求。 过去未接种过流感疫苗，且近1周内未接种其他预防制品。 腋下体温37者。,甲型H1N1流感病毒

8、裂解疫苗安全性及免疫原性临床试验,3. 受试者排除标准： 研究者认为有可能影响试验评估的任何患有任何严重疾病，如：肿瘤、自身免疫病等。 对研究疫苗中的任何成份过敏者。 有神经系统症状或体征病史者。 有已知或可疑（或有高危发生可能）的免疫功能损伤或异常者。 有出血体质或出血时间延长情况者。 在过去6个月内曾确诊流感感染、或至少接受过一次流感疫苗接种者。 在过去1周内曾接受其他疫苗或免疫球蛋白注射、任何研究性药物。 在过去7天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗的感染者。 在过去3天内曾有发热（腋下体温38）者。 正在参加另一项临床研究者。,2. 处理因素（Treatment）： 根

9、据研究目的确定的欲施加的或欲观察的，能引起受试对象直接或间接反应的因素。,举例：药剂、手术方法、毒物等等,处理因素,实验效应,其它因素,其它效应,抓住主要处理因素； 区分处理因素与非处理因素； 处理因素标准化，且实施中恒定不变。,非处理因素：与处理因素同时存在，能使受试对象产生效应的因素，因其常常干扰效应与所研究因素间的观察与分析，又常叫混杂因素（Confounder ）。,研究者应通过随机分组、设对照组等方法，尽量地使全部的非处理因素，或者重要的非处理因素在各组的分布均衡（需进行假设检验），最大限度的控制非处理因素对实验结果的影响。,研究中注意：,来源：郑州大学学报（医学版），2010，45

10、（6） 一般资料：选择.56例鹿角型肾结石患者，其中一期单通道组32例，一期双通道组24例，均知情同意。2组患者一般情况均衡。,题目：一期双通道微造瘘经皮肾镜治疗肾鹿角状结石24例,3.实验效应（ Experimental effect ）： 是处理因素作用于受试对象的反应（response）和结局（outcome），通过观察指标来体现。,关键是指标的选择：选择好的指标。,准确性 （accuracy） 精密性（precision）,指标的选择：,指标的观察：盲法单盲、双盲、三盲,客观性,特性,特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity）,1. 客观性：主观指标和客观指标。

11、 2. 精确性： 准确度(accuracy)或真实性(validity)观察值与真实值的接近程度，受系统误差的影响。 常用指标：灵敏度、特异度 精密度(precision)或可靠性（reliability）或重复性（repeatability）重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差的影响。 常用指标：Kappa值、一致百分率,第二节： 实验设计的基本原则,四原则：,随机化（randomization）,重复（replication）,对照 （control）,英国统计学家 R.A.Fisher 提出实验设计三原则：,盲法（blind）-临床试验设计,一、 随机化原则（Randomiza

12、tion ） 1. 随机化的意义 所谓随机化(randomization)，就是采用随机的技术，使每个受试对象都有同等的机会被 抽取 或 分配 到不同的实验组和对照组。,2. 随机化应贯穿研究设计和实施全过程，包括三层含义：,抽样随机代表性 总体中每个观察个体有同等机会被抽取 分组随机均衡性 每个研究对象有同等机会被分配到各处理组 实验顺序随机平衡顺序或季节的影响 每个研究对象先后接受处理的机会相同,1.掷硬币、掷骰子或抽签 2. 随机数字表法 （Table of random number） 3. 计算机的伪随机数发生器 （Pseudo random number，PRN）,3. 随机化的方

13、法,软件 种子数,3. 1 抽样的随机,单纯随机抽样 系统抽样 分层抽样 整群抽样,【SPSS-软件实现】,产生对象编号 设计种子数 运行随机抽样过程, 单纯随机抽样,排序：随机编号,单纯随机抽样-STATA实现,set obs 100 产生数据文件，含100个记录 gen id=_n 产生变量id save d:mydata 保存数据 set seed 12345 设定种子数 sample 15 抽取15%的观察单位 List 显示抽中的15个编号,STATA 程序：,结果, 分层随机抽样,先将总体分成若干层，然后再从每层中随机抽取一部分对象构成研究样本。, 系统抽样 (systematic

14、 sampling), 整群抽样 Cluster sampling,Section 4,Section 5,Section 3,Section 2,Section 1,综合抽样多阶段随机抽样,分层随机抽样,分层随机抽样,分层随机抽样,整群抽样,案例找错： 随机选取2005年1月至2006年12月期间在郑州市中心医院口腔科就诊的203例中重度慢性牙周炎患者为研究对象，选自同期在该科就诊的牙周健康的患者作为对照。,3. 2 分组的随机,研究者可从研究目的、处理因素的多少，并结合专业要求选择适合的设计方案，如：完全随机设计、配对设计、随机区组设计等，然后进行随机分组。 目的：使各组之间的非处理因素均

15、衡。, 完全随机化分组（Complete randomization）： 直接将受试对象进行随机化分组。,方法一：随机数字表法, 编号：动物按体重大小、患者按就诊次序 取随机数（与n的位数相同） 确定组别,【举例】 采用随机化的方法将同性别、体重相近的 30只动物分到 A、B、C三组。,附表1 随机数字表（部分）,方法一：随机数字表法, 编号：动物按体重大小、患者按就诊次序 取随机数（与n的位数相同）,A 组 6 8 10 12 13 15 20 26 B组 1 7 9 11 14 16 18 25 27 28 30 C组 2 3 4 5 17 19 21 22 23 24 29, 按号分组：

16、,方法二：采用随机数排秩的办法，事先规定随机数排序为1-10的A组，11-20的为B组，21-30的为C组。,A 组 1 3 4 6 10 12 16 18 21 22 B组 7 9 11 13 14 19 23 24 25 27 C组 2 5 8 15 17 20 26 28 29 30,方法三：通过计算机编程实现完全随机化分组,set obs 30 产生数据文件，含30个记录 gen id=_n 产生变量id set seed 124 设定种子数 gen r= uniform() 产生随机数r sort r 随机数r 排序 gen treat=group(3) 将所有记录按随机数排序并分到

17、3组 List 显示分组结果,STATA 程序：,运行结果：,高压氧综合治疗婴幼儿脑瘫临床疗效观察一文 选择2006.12006.12在中国人民解放军91医院确诊的6月3岁脑瘫患儿140 例。 采用随机分组法分为两组，一个为实验组（70例），另一个为对照组（70例），实验组在对照组常规综合治疗（头针、穴位注射及功能训练等）的基础上加用高压氧治疗。,仅笼统说“随机分组”，未说明随机分组的具体方法。,案例找错：,步骤一：首先按照体重顺序排序并编号1，2，3. 步骤二：应用程序产生随机数字 步骤三：约定每一个区组中随机数最小的到1组，依次为2，3，,【举例】 将60只小白鼠按体重作为分层或区组因素，

18、分到10个区组，随机分配每个区组中的6只小白鼠到不同的实验组（共6个）。, 分层或区组随机化分组,方法：通过计算机编程实现分层随机化分组,STATA 程序：,set obs 60 egen id=seq() egen b=seq(),block(6) set seed 2568 gen r= uniform() list sort b r gen g=(mod(_n-1,6)+1 sort id b list id b g,STATA 结果：,随机：random 机会均等， 客观性 随意：as will 随主观意愿，主观性,研究设计及论文中常见随机化方面的问题有：,未注明分组是否随机，或未采用

19、随机化分组方法。 未说明随机的方法，只是笼统地说“将病例随机分为两组” ； 随机化方法错误，如按奇偶数、单双日、入院顺序分组等； 随机不同于随意，随机不代表均衡,处理因素,实验效应,其它因素,其它效应,举例：研究某药对2型糖尿病患者的降糖效果,二、 对照的原则（Control） 对照是比较的对象；其设置可使实验组和对照组内的非处理因素基本一致，使处理因素的效应得以显露。,安慰剂对照 空白对照 标准对照 相互对照 实验对照 历史对照,对照,常用的对照形式：, 安慰剂对照（Placebo control）,处理效应,其它因素,其它效应,效应,其它因素,其它效应,实验组：,对照组：,微量营养素片,安

20、慰剂,举例：了解微量营养素对HIV/AIDS患者的影响，干预组给复合微量营养素片，对照组给安慰剂。,安慰剂（Placebo ）,无药理作用的“假药”或“伪药”(dummy medication) 外观（剂型、大小、顔色）、重量、气味及口味等与试验药物一致。,目的： 克服研究者、受试对象、评价者等由于心理因素所造成的偏倚； 消除疾病自然进程的影响，分离出由于试验药物引起的真正反应。,注意：慎用，以不影响人的健康为前提。, 空白对照（Blank control）,举例：探讨口服VA对预防石棉工人肺癌的作用。,概念：不给对照组施加任何处理因素。 举例： 用途：这种对照只有在处理因素很强，非处理因素很

21、弱的情况下才能使用。如放射治疗或化疗。,空白对照（Blank control）,对照组不施加任何措施，反映研究对象在实验过程中的自身变化。, 由于处理手段非常特殊，安慰剂盲法试验无法执行， 或执行起来非常困难,如放射或手术治疗。 临床试验中，可用于不适合安慰剂对照或慢病研究中。 试验药的不良反应非常特殊，以至无法使研究者处于盲态（blindness），用安慰剂意义不大，这时采用空白对照。, 实验对照（Experimental control）,举例：考察补充赖氨酸对儿童发育的影响,概念：不给对照组施加处理因素，但施加某种实验因素。 举例： 处理因素是赖氨酸，实验因素“面包量”。 用途：当处理因

22、素的施加需伴随其它因素时。,自身对照（Self control）：实验和对照在同一受试对象身上进行，如身体对称部分或前后接受两不同处理。,A效应,其它因素,其它效应,A,B 效应,其它因素,其它效应,B,实验组：,对照组：,举例：研究某治疗烧伤新药的疗效。,同个体某部位,同个体对称的部位,举例：研究盐酸西布曲明的减肥效果-前后对照,注意：单一的前后对照是不提倡的；要设对照组。,前后对照不是同期对照； 在实验中同样需要另设一个对照组，用处理前后效应的差值来比较实验组和对照组。,西布曲明,肥胖患者体重 （服药前）,肥胖患者体重 （服药后）,如果是治疗前后某项指标的比较，必需保证试验前后某些环境或自

23、身因素保持不变！, 标准对照（Standard control）：,概念：不设立专门的对照组，实用现有的标准方法或常规方法，或现有的标准值或参考值作对照。 缺点：试验组的时间、地点和环境不同于人们现有标准，因此缺乏可比性。,举例：在分析白加黑治疗感冒患者疗效时，不设立专门对照，而是与传统药物感冒通比较。,对照设立常见问题： 缺乏对照； 对照设置不当： 使用非同期对照或历史对照； 组间基础状况不均衡； 对照组例数与实验组例数相差悬殊； 对照不全或多余对照。,A.实验对照 B.空白对照 C.安慰剂对照 D.相互对照 E.自身对照 1.为研究某新药治疗胃溃疡的效果，对照组选用雷尼替丁治疗，这属于 。

24、 2.为明确某食物疗法对贫血的疗效，选用治疗前、后血红蛋白量作为疗效观察指标，这属于 。 3.为研究某感冒药物疗效，实验组服用该新药，对照组不使用任何药物，这属于 。 4.若上题，对照组服用感冒通胶囊，则属于 。,练习题：,三、重复原则 在相同的实验条件下，进行多次研究或多次观察，以提高实验的可靠性和科学性。,整个实验的重复：它确保了实验的重现性，从而提高了实验的可靠性。 用多个受试对象进行重复：它避免了把个别情况误认为普遍情况。 要求：要有足够的样本含量（sample size）。 同一受试对象的重复：保证了观察结果的精度,包括：,目的：估计变异的大小，降低变异的大小,四、盲法原则 是为了避

25、免受试对象或研究者的心理因素对观察结果的影响而采取的措施。,临床试验论文中应说明盲法的选择依据和具体实施步骤，在难以设盲的试验中，应描述为了减少偏倚、可靠判定受试药品临床疗效所采取的措施。,第三节： 常用的实验设计方法,常用的实验设计方法：,考查单个因素的效应,考查多个因素的效应,完全随机设计,配对设计,随机区组设计,重复测量设计,析因设计,交叉设计,一、完全随机设计 （Complete randomized design） 又叫简单随机设计（Simple randomized design） ，将同质受试对象随机地分配到各处理组，再观察其实验效应。,平衡设计( Balanced design

26、 )：各组样本含量相等； 非平衡设计( Unbalanced design )：各组样本含量不等,方案一：,方案二：,二、配对设计（Paired design）,配对因素：可能影响实验结果的主要混杂因素。,A B,配对的主要形式有： 将两条件相同或相近的受试对象配成对子（含同一个体两对称器官或组织），分别接受两种不同的处理。如：小鼠配对实验。 同一受试对象（人或标本）分别接受两种不同处理。 前后配对：同一受试对象接受一种处理前后。,配对设计的优缺点：,优点： 可增强处理组间的均衡性，实验效率较高； 所需样本含量较小。 缺点： 配成对子比较困难； 丢失对子 配对欠佳或配对失败时，反而降低效率。,

27、三、随机区组设计（配伍组设计）,A B C D,随机区组设计（Randomized block design） 又称随机单位组设计，随机配伍组设计。,b 个区组：A 和 B 每个区组内：k 个受试对象 k 个处理：有待比较,特点：,将受试对象按性质（如动物按窝别、性别、体重；病人按病情、性别、年龄等非处理因素）相同或相近者组成b个区组（或称单位组、配伍组）； 每个区组中k个受试对象随机分配到每个区组k个处理组中去。,举例： 30只实验用大白兔，按窝别同，体重近划分为10个区组，每区组3只大白兔随机采用A、B、C三种处理方案，问三方案处理后血白蛋白减少量有无不同？,随机区组设计：,四、重复测量设

28、计（repeated measurement design ）,举例：为比较中药降压宝00号干预高血压级人群与传统的西药利福平疗效有无差别，根据统一的纳入标准收治了20名高血压级患者，随机分为2组，实验组服药降压宝00号，对照组服用西药利血平。对每一位患者在服药前、服药后6天、服药后12天、服药后18天分别测量血压如下：,重复测量设计： 同一受试对象不同时间（或部位）重复多次测量所得到的资料,【统计分析】重复测量数据的方差分析,五、交叉设计（Cross-over design）,举例：某医生为研究某新药A治疗哮喘的疗效，以旧药舒喘宁B为对照，测服药8小时的最大呼气流量值。,交叉设计：是一种特殊

29、的自身对照设计，按事先设计好的试验次序，在各个时期对研究对象实施各种处理，比较各处理组间的差异。,两种处理：A 和 B 两个阶段：I 和 II 随机分为两组： 组1 先 A 后 B 组2 先 B 后 A,22 交叉：,能够分析：处理因素之间的差别 时间先后顺序的差别,双因素设计,两阶段,两处理,优点：所需样本例数可少一些，节约样本含量； 控制个体差异和时间因素对处理因素的影响，效率较高； 临床试验中，均等地考虑了每个患者的利益。 缺点：处理时间不能太长； 若患者治愈或死亡，则后一阶段无法进行。 受试对象在某一阶段退出实验，就会造成该阶段及以会数据的丢失，增加统计分析的困难。,交叉试验的优缺点：

30、,清除阶段旨在消除前一处理的剩余效应，其长短取决于药物在血清中衰减程度，一般大于68个半衰期。 盲法：以提高受试对象的依从性，避免偏倚。 不宜用于有自愈倾向或病程较短的疾病研究。,交叉试验的注意事项：,六、析因设计（Factorial design） 又称完全交叉分组设计，是将两个或多个实验因素的各水平进行组合，对各种可能组合都进行实验，从而探讨： 各实验因素的主效应（main effect） 各因素间的交互作用（interaction）：当某一因素在各水平间变化时，另一个或多个因素各水平的效应也相应地发生变化。,举例： 某研究人员要了解某升白细胞（A）和纯苯（B）对大鼠吞噬指数的影响，以及两

31、者同时使用时的效应，测得吞噬指数结果如下：,各因素的主效应（main effect） 各因素间的交互作用（interaction）：当某一因素在各水平间变化时，另一个因素各水平效应也发生相应地变化。,析因设计：,优点：全面高效性 以最小实验次数探讨各因素的主效应， 同时获得各因素间的交互作用； 通过比较各种实验的组合，寻求最佳组合。 缺点：工作量大； 统计分析复杂。,第四节： 样本含量的影响因素,1.概念：指观察例数的多少，又称样本大小。即指保证一定检验效能的前提下，所需要的样本的最小观察单位数。 2. 原则：科学实验需要重复。,一、样本含量（Sample size）估计,1. 忽视应当保证足

32、够的样本含量： 抽样误差大，所得结果不稳定，结论的可靠性差，用于 推断总体的精度差。 检验效能低，导致总体中事实上存在的差异未能检测出来，出现假阴性（false negative）的结果,2. 片面追求大样本： 实际工作困难，浪费人力物力、时间； 引入过多的混杂因素，影响数据质量。,二、克服样本估计中的两种错误倾向：,三、影响样本含量估计的四个主要因素：, ：第 I 类错误概率，也是检验水准； ：第 II 类错误概率，或检验效能1- ：容许误差 ：总体标准差 或总体概率,（1）检验水准 ，第一类错误概率 一般情况下越小，所需样本含量越大。应用时注意单双侧。 （2）或检验功效（1- ） 1越大，

33、所需样本含量越多。一般要求1-在0.80及以上。,（3）容许误差 容许误差越大所需样本含量越小。 （4）总体标准差 或总体概率 反映资料的变异度， 愈大，所需样本含量愈多。通常经过预实验，查阅文献和专业知识判断 总体概率越近于0.50，则所需样本含量愈多。,四、样本含量的估计方法：,经验法：根据前人的研究结果或咨询同行专家的方法来确定样本例数，该方法较为粗略。 查表法：方便，但受到列表的限制； 计算法：采用专用公式计算，可根据检验效能的公式反推过来求样本含量。,四、样本含量的常用软件：,SAS nQuery Advisor PASS Excel Sample power EGRET SIZ S

34、ASA,第五节：常见错误实例辨析,统计设计中常见的错误： 研究设计不科学； 未进行随机抽样、随机分组、随机化方法不科学或随机化方法介绍太笼统； 对照缺乏、对照不合理； 未交待所取样本量的计算依据；样本量不合适； 未采用盲法（临床试验）或未正确应用盲法； 实验组和对照组某些重要的非处理因素不均衡。,【实例1】泰舒达治疗帕金森病患者的随机对照实验方法：将226名对象随机分为2组。对照组给予美多巴，干预组给予泰舒达加美多巴。采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)、UPDRS、UPDRS、UPDRS，于治疗前及治疗12周结束时对患者生存质量进行测评，采用两独立样本的t检验比较治疗后两组UPDRS评分有

35、无差异。,未交待如何随机分组； 未采用盲法； 统计分析方法与设计类型不吻合。,错误：,【实例2】： 某研究者为探讨原发性高血压患者肾小管早期损害的监控指标，选取尿常规、尿蛋白检查阴性，血肌酐、尿素氮均正常的原发性高血压患者74例作为病例组，其中男43例，女31例，平均年龄61岁（4073岁）。根据高血压的病程将患者分为三组，组高血压病期10年，组病期1020年，组病期20年。另选取53名体检健康的职工为对照组。观测各组尿RBP、mALB和2-MG的取值。结论为：尿RBP、 mALB和2-MG 是原发性高血压患者肾小球、肾小管早期损害的敏感指标。 。,错误： 对照组和病例组在某些重要的非处理因素方面不均衡。 未明确写出对照组平均年龄以及年龄所在的范围，也未交代性别构成情况（我国在职职工的年龄通常在1860岁之间，平均年龄约40岁），年龄和性别不仅对血压有影响，对肾功能也有一定程度的影响。 高血压患者与健康职工在“体力和脑力劳动强度、生活方式、心理和精神的紧张程度等诸多方面不具有可比性，而这些重要的非实验因素可能对肾功能也存在不同程度的影响。,【实例3】 为观察甲紫注入小型猪正常