07章 胆碱受体阻断药 2013-03.ppt

1、1,传出神经系统的生理功能,2,第七章 胆碱受体阻断药Chapter 7 Cholinoceptor Blocking Drugs,能与胆碱受体结合不产生或产生微弱拟胆碱作用，并能妨碍ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物，称为胆碱受体阻断药。,抗毒覃碱型胆碱受体药（antimucarinics）,M胆碱受体阻断药: （平滑肌解痉药）,M1-R blochers； M2-R blochers ； M3-R blochers ；,抗烟碱型胆碱受体药（antinicotincs）,NN胆碱受体阻断药:（神经节阻滞药 ganglionic blockers） NM胆碱受体阻断

2、药:（神经肌肉阻滞药 neuro-muscular blockers）,第一节 M-胆碱受体阻断药,阿托品和阿托品类生物碱,颠茄,曼陀罗,洋金花,莨菪,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,6,阿托品 Atropine,药理作用 1. 腺体: 抑制腺体分泌 2. 眼：扩瞳、升高眼压、调节麻痹 3.平滑肌（松弛，解痉） 4.心血管系统 5.中枢神经系统,atropine,扩瞳,8,眼内压升高,胆碱受体阻断药对眼的作用,扁平,调节麻痹: 视远物清楚，视近物模糊,10,. 内脏平滑肌,（ 解痉作用 ）,作用特点： 对正常内脏平滑肌作用不明显，对过度兴奋或痉挛的内脏平滑肌作用显著； 胃肠道肾脏膀胱逼尿肌

3、支气管、胆管、输尿管子宫平滑肌。,11,. 心血管系统 心脏：0.5mg心率下降（阻断M1 R） 12mg心率上升（阻断M2 R）,血管：大剂量：皮肤血管扩张,. 中枢神经系统 治疗剂量 0.5mg中枢轻度兴奋; 大剂量 15mg中枢兴奋作用加强； 中毒剂量 10mg中枢高度兴奋。,12,体内过程,口服吸收快，1h达Cmax，F80%； 吸收后在体内广泛分布,中枢浓度较高; 排泄快，t1/2 ：24h； 通过房水循环较慢，所以在眼部维持时间较长，最长可达10天左右。,13,临床应用,解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾绞痛需和镇痛药合用、遗尿症） 抑制腺体分泌（全麻或支气管镜检查前

4、、流涎症、盗汗症、消化道溃疡辅助用药） 眼科扩瞳药（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光配镜） 心血管疾病（心脏复苏、缓慢性心律失常） 抗休克（感染性中毒性休克） 解救有机磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等）,14,不良反应及其防治,阿托品作用广泛，副作用多。 一般治疗量时:口干、视力模糊、心悸等； 过量中毒时: 还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时: 昏迷、呼吸麻痹等。 最小致死量成人为80-130mg。 误服中毒量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。中枢症状明显时，可使用中枢抑制药。,1

5、5,禁忌症 青光眼 前列腺肥大,16,阿托品的合成代用品 目的： 改变药物的化学结构，减少药物副作用。,解痉药 选择性M受体阻断药,分类,扩瞳药,解痉药 选择性M受体阻断药,分类,扩瞳药：,解痉药 选择性M受体阻断药,分类,解痉药 选择性M受体阻断药,分类,后马托品,一、合成扩瞳药,托吡卡胺,托吡卡胺,环喷托酯 0.5 30-50 1 1 1/4-1 尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/14 无作用,二、合成解痉药,叔铵类,季铵类,三环类药物,19,季铵类与叔胺类合成解痉药的作用异同点,20,不完全的选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M

6、3受体的阻断作用较弱。 治疗消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）。,选择性M-R阻断药,哌仑西平（pirenzepine）,21,达非那新（darifenacin),选择性M2-R、M3-R阻断药，临床上用于治疗膀胱过动症(overactive bladder，简称OAB）。,尿频(Frequency) 尿急(Urgency) 急迫性尿失禁(Urge Incontinence),22,第二节 胆碱受体阻断药,一、神经节阻滞药 ( ganglionic blocking drugs) 美卡拉

7、明，樟磺咪芬 二、神经肌肉阻断药（skeletal muscular relaxants） 除极化型神经肌肉阻断药：琥珀胆碱 非除极化型神经肌肉阻断药：筒箭毒碱,23,一、神经节阻滞药 ganglionic blocking drugs 机制 . 选择性地与神经节细胞的N胆碱受体结合，竞争性阻断ACh与 NN-R结合; . 阻断与受体偶联的离子通道。,24,美卡拉明、樟磺咪芬临床应用,其他降压药无效的危急型高血压脑病和高血压危象时的紧急降压； 脑外科和血管外科手术，麻醉时控制血压，减少手术区域出血； 主动脉瘤手术。,25,二、神经肌肉阻断药 （肌松药 skeletal muscular rel

8、axants） 肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终板膜上NM-R，干扰神经冲动的正常传递，引起骨骼肌松弛。所以临床上只作为外科手术时的麻醉辅助用药。,NM,NM烟碱受体,药物与NMAChR二个亚单位结合,突触后膜持续去极化,Na通道失活,肌细胞不能产生动作电位,去极化性阻断（相阻断）,去敏感性阻断（相阻断）,骨骼肌松弛,27,琥珀胆碱succinylcholine， 司可林 scoline iv适应于器官内插管、气管镜、食道镜等短时操作,去极化型肌松药 第一期阻断（持久去极化相） 第二期阻断（脱敏感阻滞相）,作用机制 与ACh结构相似，但与NM-R结合牢固，并有内在 活性，产生持续去极

9、化，达到肌松目的。 肌松作用出现顺序：由颈肩胛 四肢 呼吸肌 药物作用强度：四肢、颈 头面部 呼吸肌,28,不良反应及注意事项 . 窒息. 清醒病人禁止使用 .肌束颤动 3.高血钾症 4 . 心血管反应：心动过缓、低血压 5 . 恶性高热：常染色体异常 6 . 其他：增加腺体分泌，促组胺释放,29,非去极化型肌松药（竞争型） 药物与NM-R亲和力高，但无内在活性，与ACh竞争运动终板膜上的NM-R，阻滞了ACh的去极化作用。 筒箭毒碱 临床应用 插管等小手术的麻醉辅助用药。,30,作用特点 . 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象; . 同类药物之间作用可以相加; . 吸入性全麻药、氨基糖苷类抗生素能加强和延 长此类药物的肌松作用; . 有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺 作用; . 抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用。,31,药理作用及机制 肌松作用 药物竞争性阻断NM-R，使肌细胞对ACh不敏感，突触后终板电位减少70%，并且通道开放频率也减少，因此不能触发肌细胞的动作电位。 肌松作用出现顺序：眼头面部 颈部 躯干、四肢 肋间肌 膈肌； 作用强度：呼吸肌 躯干、四肢 头面部。 2. 组胺释放作用。 3. 神经节阻滞作用。,筒箭毒碱 d-tubocurarine,32,两类肌