酒精性肝病-2010.ppt

1、第12章第2节酒精性肝病Alcoholic Liver Disease(ALD)，凌贤龙副教授department of gastroenterology，Xinqiao hospital，third military medical1、了解酒精性肝病的病因和病理；2.熟悉酒精性肝病的林爽表现、诊断和鉴别诊断。3.掌握酒精性肝病的肝功能变化和发病危险因素。重点和困难，重点：酒精性肝病肝功能变化和发病的危险因素。困难：酒精性肝病的发病机制。定义，酒精性肝病(ALD):长期大量饮用乙醇饮料引起的肝脏损伤。传染病学外国、欧洲、美国国家酗酒者中，ALD的发病率为84%。在美国，四分之三的成年人喝酒，A

2、LD患者约有200万人，每年有1500020000人死于ALD。英国80%的肝硬化是饮酒引起的。酒精中毒是肝硬化的原因，欧洲42%，美洲66%，亚洲11%。在传染病学国内，我国90年代ALD的发生率比80年代前增加了30倍，成为目前仅次于病毒性肝炎的第二大肝病原因。流行病学国内、酒精性肝病的易感因素、饮酒习惯营养状况性感染遗传因素、饮酒习惯、酒精摄入量每日平均酒精消费40g、5年、ALD发病率明显提高。根据酒精饮料喝一杯葡萄酒的人比喝啤酒或白酒的人，发生酒精性肝硬化的危险要小得多。饮酒方式空腹喝白酒，混合多种酒喝，ALD发病率高。营养状态，肥胖可以与乙醇一起作用，加重和加速肝脏损伤。性别，女性

3、对乙醇的敏感性远高于男性，少量饮酒容易导致ALD的发生。感染，HBV，HCV，酒精协同作用的肝毒性效应病毒感染会增加机体对酒精的敏感性。遗传，不是所有严重饮酒者都发展成ALD。每个人对ALD敏感性都有个人差异。基因多态性与酒精性肝炎及肝纤维化有关。发病机制、酒精及代谢产物乙醛等损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、肝炎、肝纤维化、肝硬化。酒精及其代谢产物的肝毒性作用氧应激免疫介导及细胞因子细胞凋亡内毒素基因多态性和病毒的重叠作用等病理、ALD病理变化主要是大泡性或混合性肝细胞脂肪变性等。根据病变间组织是否伴随炎症反应和纤维化，可分为： 1，酒精性脂肪肝2，酒精性肝炎，肝纤维化3，肝硬化，(1)酒精性

4、脂肪肝，肝细胞脂肪变性获得的肝组织标本数量4度(F04): F0 5%间细胞脂肪变性F2 31P%肝细胞脂肪变性；F3 51u%肝细胞脂肪变化；肝细胞脂肪变化的F4 75%以上。酒精性脂肪肝，小叶中央区肝细胞大面积室滴型脂肪变性。嘿，高脂滴型脂肪变性。HE，(2)酒精性肝炎，脂肪肝程度分为4度(F04)。根据炎症程度，3台4级(G04): G0无盐G1腺苷显示了一些像气球一样的肝细胞，腺苷分散在各个病灶形状的坏死和中央静脉周围炎。G2腺病毒3明显带有像气球一样的肝细胞，腺苷内部点病灶坏死增多，Mallory小体出现，文冠球轻，中度炎症。G3腺病毒3具有广泛的气球型肝细胞，腺内部粘膜相坏死明显，

5、出现Mallory小体和凋亡小体，门管区中等炎症伴及/或门管区周围炎症。G4融合坏死和/或桥接坏死。Mallory素，酒精性透明素：肝细胞内合成异常角蛋白和细胞质内热休克蛋白素结合在细胞质内形成的鹿角形或不规则型紫红色块。，包括酒精性肝炎、小叶中央静脉周围肝细胞气球型变化、马洛里素体(箭头)、中性细胞浸润在内的马洛里素体(箭头)、(3)酒精性肝纤维化、(: S0无纤维化S1腺苷3是局灶性或广泛的窦S2纤维化扩大到门管区、中央静脉周围硬化性玻璃等坏死、病灶性或广泛的门管区性网状纤维化。S3腺苷中广泛的纤维化、灶性或广泛的桥接纤维化；S4肝硬化。以酒精性肝纤维化、中央静脉(CV)为中心，广泛发生纤

6、维化，浸湿窦间隙。s:肝脏窦；h:肝细胞。(4)酒精性肝硬化，肝小叶结构完全受损，被假小叶形成和广泛的纤维化取代，大体上被小结节性肝硬化取代。根据纤维间距是否有界面性肝炎分为活动性和静止性。酒精性肝硬化，小结节性肝硬化，临床表现，1，酒精性脂肪肝1，无症状或轻度肝区域不适，疲劳2，大肝，柔软表面，柔软质感，压力疼痛；3、AST、ALT(100u)、ALP轻微上升、BIL (34mol/L)、甘油三酯上升。韩庆海，李秀东主编。2005.酒精性肝病。临床肝病学第一版济南：山东科学技术出版社，339349，吉布综合征，酒精性脂肪肝，溶血性贫血，黄疸临床上恶心，呕吐，食欲不振，腹部疼痛，肝脏急剧肿胀，

7、本周后消失。第二，酒精性肝炎，第一，食欲不振，无力，偶像服不便；2、肝脏扩大，发热(25%)；3、WBC、GGT、AST、ALT26倍、ALP、AST/ALT2、PT延期、BIL明显。急性重症酒精性肝炎(慢性酒精中毒者急性肝衰竭)，临床上表现为恶心、呕吐、腹部疼痛、黄疸、肝台、腹水、消化道出血、肾功能衰竭、肝性脑病。第三，酒精性肝纤维化，第一，乏力，腹胀，罗茶，肝绞痛等(不寻常)。2、肝、肝手掌、蜘蛛痣、脾脏等。3，TG，AST，ALT，ALP，GGT，血清纤维化指标HA，PP，LN，型胶原蛋白。4，酒精性肝硬化，1，60%的患者有肝病的症状和征兆，40%是偶然或在尸体中发现的。2，AC可以与

8、AFL、AH共存。3、交流林爽和实验室检查和病毒性肝硬化相似。4、肝癌发病率高的AC患者。影像学检查，(a) b超1。改善探索者近场回声扩散性(比肾脏和脾脏强)，远场回声逐渐衰退。肝内管道结构不明确。肝从轻到中度肿胀，边缘圆钝。4.彩色多普勒血流图像显示肝内彩色血流信号减少或不容易出现，但肝内血管走向正常。5.肝右叶包膜和膈回声显示不清楚或不完整。轻度脂肪肝：有1段和2-4段之一。中等地间：第1段和第2-4段中有两个。重症脂肪肝：第1段和第2-4段中第2段和第5段的人。b超，肝区域近回声扩散增加，远场回声减少，肝内彩色血流信号减少或不容易显露，但肝内血管正常，影像学检查，(2) CT诊断扩散间

9、密度减少，肝脾CT值比1。经度：0.7肝/脾CT比1.0；正常：0.5肝/脾CT比0.7；重症：肝/脾CT比0.5。CT扫描，弥漫性肝密度降低，肝和脾的CT值比例1，*，*，*，*，诊断(诊断)，酒精性肝病的林爽诊断标准1，长期饮酒者，5年以上酒精量男性40g/d，女性20G/酒精量酒精性肝病诊疗指南实用肝病杂志，2007，10，4，2，临床表现非特异性，无症状或右上腹部疼痛，食欲不振，无力，3，AST，ALT，GGT，TBIL，PTAST/ALT2。4、肝b超或CT显示典型征象。5、消除肝病毒感染、药物或毒性肝损伤。根据第1，2，3，5段或第1，2，4，5段，可以诊断酒精性肝病。能诊断酒精性

10、肝病的只有1，2，5种。林爽分类诊断(见)，1。轻度酒精性肝病：肝脏生化、影像学及组织病理学检查基本正常或轻微异常。2.酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT，AST可能是轻微异常。3.酒精性肝炎：血清ALT、AST或GGT升高，血清TBil升高。4.酒精性肝纤维化：症状及影像学检查没有什么特别之处。不做病理检查时，应结合饮酒史、血清纤维化标志物、GGT、AST/ALT、胆固醇、TBil等变化。5.酒精性肝硬化：肝硬化临床表现和血清生化指标的变化。治疗，治疗原则禁酒和营养支持，缓解酒精性肝病的严重程度，改善现有第二次营养不良。对症状进行酒精性肝硬化及其并发症的治疗。(a)禁酒，禁酒

11、是治疗酒精性肝病最重要的措施*，其他治疗方法应以禁酒为基础。戒酒过程中要注射戒断综合征的发生。* am j gastroenterol，1998，93360 2022-2036。(1)戒酒时最好住院。可以戒酒，很安全。(2)注意戒断综合征的发生，采用点减剂量戒断方法。(3)戒酒过程中可能会发作。(4)应注意补充维生素B族，改善营养状况。(5)药物辅助治疗等。(2)以营养支持、禁酒为基础，提供高蛋白、低脂肪的食物，注意补充维生素B、C、K、叶酸。* aliment pharmacolther，2003，183360 357-373，(3)药物治疗，(1)糖皮质激素提高了重症酒精性肝炎患者的存活率

12、*。重症酒精性肝炎患者每天在静脉应用甲襞尼龙(32毫克)或口服泼尼松龙(40毫克)治疗4周，治疗后2-4周内逐渐减少。* j hep atol，2002，363360 480-487。* am j gastroenterol，1999，943360 3066-3068。药物治疗，(2)美国咪达辛* * *增加了肝脏ATP浓度和细胞内氨基酸输送。它可以制造氨酸吡咯酶，以免被乙醇抑制。该产品对急性和慢性酒精中毒也有效，加速血浆和尿液中乙醇和乙醛的清除。* alcohol clin expres，2002，263360 340-346。药物治疗，(3)聚乙烯醇磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶

13、化的倾向。甘草氧化剂、顺铂类、聚苯酰胆碱等药物具有抗氧化、抗炎、肝细胞膜保护、细胞膜等多种作用，林爽应用可以改善肝脏生化指标。但是，为了加重肝脏负担，避免药物间相互作用引起的副作用，同时应用多种抗盐插值药渡边杏。* drugs，2005，653360 2445-2461 . j clin gastro enterol，2003，373360 336-339。药物治疗，(4)对酒精性肝病患者肝病现有的多种抗肝纤维化中性药或处方药，今后应根据证据医学原理，根据新药临床研究规范进行大样本、随机、双盲临床试验，重视肝脏组织学检查结果，客观评价其疗效和安全性。药物治疗，(5)积极处理酒精性肝硬化的并发症*，如门静脉高压、食管胃底静脉曲张、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝细胞癌等。* AMJ Gastroenterol，1998，93360 2022-2036。药物治疗，(6