药理学总论课件

1、Introduction to Pharmacology,科学科技 润物润人,药理学概论,1,学习交流PPT,Contents,2,学习交流PPT,一、绪言,Question: What is drug?,3,学习交流PPT,预防(prevent)、诊断(diagnose)、治疗(treat)疾病的物质。 有一定生物活性：能影响器官功能或细胞代谢，能查明、改善、纠正病理状态 有一定剂量：药物与毒物区别在剂量 有一定剂型：片剂、 注射剂、软膏等,4,学习交流PPT,药理学的概念 药物（drug)：用于预防、诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质。兽药，是指用来预防、治疗和诊断动 物疾病的一类化学物

2、质。也包括饲料药物添加 剂。 药理学(pharmacology)：研究药物与机体相互作用、作用规律及其机制的科学。,5,学习交流PPT,药物的来源,Ancient Natural products ( Plants, Animals and Minerals ) Modern Active principles of natural products Microbes Artificial Synthetics Genetic engineering drugs Poisons are drugs. Drugs has toxicity.,6,学习交流PPT,食物、药物和毒物,7,学习交流PP

3、T,8,学习交流PPT,In 1928，UK，bacteriologist，Alexander Fleming,In 1935，UK，Oxford，biochemist，Ernst Chain Australia，pathologist，Howard Florey,bacterial infections,Antibiotic,In May 1940， Streptococci（110 million）,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945for the discovery of penicillin and its curative e

4、ffect in various infectious diseases,9,学习交流PPT,基因重组技术,重组人红细胞生成素注射液（利血保）,10,学习交流PPT,11,学习交流PPT,药效学,一、药物作用 兴奋作用（stimulation effect)：凡能使机体生理功能与生化代谢增强的作用。 抑制作用(inhibition effect)：凡能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用。,12,学习交流PPT,总之，药物只能使机体原有的生理功能增强或减弱，而不能产生新的生理功能。,13,学习交流PPT,药物效应动力学,治疗作用与不良反应 ： 治疗作用 1、对因治疗（etiological tr

5、eatment)治本 2、对症治疗（symptomatic treatment）治标 3、补充治疗（supplementary therapy）替代治疗 不良反应 与药理作用相关类： 1、副作用 （side effect） 2、毒性反应 （toxic reaction） 3、后遗效应 （residual effect）,14,学习交流PPT,4、继发反应（secondary reaction ） 5、撤药反应（withdrawal reaction） 与机体反应相关类： 1、变态反应 、 2、特异质反应 与连续用药相关类： 1、耐受性 2、依赖性,15,学习交流PPT,与药理作用相关类：,副作

6、用：药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。 特点： 1、与治疗作用同时发生的药物的固有作用 2、可预知，可预防 3、较轻微，是可以恢复的功能性变化 4、副作用和防治作用可相互转化,16,学习交流PPT,毒性反应：由于用药剂量过大、用药时间过长，药物在 体内蓄积过多而引起的严重不良反应。 常见的毒性反应： 1、胃肠反应（恶心、呕吐、腹泻等） 2、中枢神经系统反应（头晕、耳鸣、听力下降等） 3、心血管反应（血压下降、心动过速、心律不齐等） 4、造血系统反应（白细胞减少、溶血、血小板减少，再生 障碍性贫血等） 5、肝、肾损害等,17,学习交流PPT,三 致,致畸 (malformation) 致

7、癌( carcinogenesis ) 致突变( mutagenesis ),18,学习交流PPT,被反应停夺去胳膊的孩子们,19,学习交流PPT,后遗效应: 是指停药后血浆药物浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。 Example：服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。 继发反应：用药物治疗之后的不良反应。 Example：常期使用广谱抗生素后出现的“二重感染”。,20,学习交流PPT,撤药反应: 长期用药后突然停药，引起原有疾病症状的加剧。 Example：高血压病人长期服用可乐定，突然停用，引起血压升高。,21,学习交流PPT,变态反应: Example：青霉素、中药、食物、花粉等引起的过敏

8、。 现在对某药不过敏 今后可能会过敏 现在过敏 今后肯定会过敏，并且会加重 病人对某药是否过敏难以预测，故对常致过敏的药物或过敏体质的病人用药前应做皮试，阳性反应者禁用该药。皮试、用药过程中均应做好抢救的准备。,22,学习交流PPT,23,学习交流PPT,与连续用药相关类：,耐受性：机体对药物的反应性降低称为耐受性。 Example：麻黄碱及硝酸酯类 耐药性：耐药性是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反 应性降低的状态。 Example：滥用抗菌药,24,学习交流PPT,药物依赖性：药物与机体相互作用造成的特殊精神状态和身体状态称为药物依赖性。 身体依赖性(physical dependence)

9、 精神依赖性(psychic dependence) 具有依赖性的药物可分为三类： 1、麻醉药品：阿片类、可卡因类及大麻类等 2、精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药及 致幻剂等 3、其它：烟草、酒精及挥发性有机溶剂等,25,学习交流PPT,26,学习交流PPT,、效能：效能（efficacy）是指药物所能产生的最大效应，反映药物内在活性的大小。 、效价强度：效价强度（potency）简称效价，是指引起同等效应所需要的剂量，所需剂量越小，效价越大。,左图：各种利尿药的效价强度及效能比较,药物的量效关系,27,学习交流PPT,药物的作用机制,作用于受体 对酶的影响：如解热镇痛抗炎药抑制CO

10、X 作用于细胞膜离子通道：如钙通道拮抗剂 影响核酸代谢：如环磷酰胺、喹诺酮类 参与或干扰细胞代谢：如铁盐补血 影响生理活性物质及其转运：噻嗪类抑制Na-Cl转运体 影响免疫功能 非特异性作用：改变细胞周围环境的理化性质，如抗酸药中和胃酸；消毒防腐药等,28,学习交流PPT,药物代谢动力学,简称药动学，研究机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化规律。,29,学习交流PPT,30,学习交流PPT,内容,一、药物的跨膜转运 二、药物的体内过程（ADME系统） 药物的吸收（absorption) 药物的分布（distribution) 药物的代谢（metabolism 生物

11、转化) 药物的排泄 (excretion) 三、血药浓度变化的时间过程 四、药动学的基本参数 生物利用度、表观分布容积、房室模型、消除动力学、 半衰期、清除率、稳态血药浓度,31,学习交流PPT,药物的跨膜转运,1.被动转运（passive transfer) 特点： 不耗能； 顺浓度差转运； 不需要载体协助。 2.主动转运（active transfer） 特点：需要载体协助，将药物由低浓度侧转向高浓度侧；消耗能量；载体对药物有高度特异性；有饱和现象和竞争性抑制现象。,32,学习交流PPT,被动转运,非解离型（分子型）药物易于跨膜扩散。 弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，易跨膜转运

12、，反之在碱性环境中不易转运。 弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，易跨膜转运，反之在酸性环境中不易转运。 弱酸性药物在pH低的酸性环境中解离度小（非解离型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。 弱碱性药物主要在小肠吸收，碱化尿液可增加其在肾小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，还有可能由血浆向胃液侧转运，形成胃肠循环。,33,学习交流PPT,药物的吸收,吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程。 给药部位血液循环 .消化道吸收 .皮下或肌肉组织吸收,34,学习交流PPT,影响药物吸收的因素,药物因素：药物的理化性质（脂溶性、解离度、分子量等）、剂型（如药物的溶出度）、给药途径

13、。 吸收速度：吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服经皮给药 吸收程度：舌下、肌内注射、吸入、皮下注射吸收较完全，直肠和口服给药次之。 机体因素：胃肠道的pH、胃排空、肠蠕动性、吸收面积大小、吸收部位的血流量等。,35,学习交流PPT,首关消除（First Pass Elimination）,口服有些药物时，经肝及肠壁转化，进入体循环药量减少（如硝酸甘油） How to avoid FPE 舌下给药（sublingual administration） 直肠给药（per rectum administration）,36,学习交流PPT,37,学习交流PPT,药物的分布,分布：指药物随血液转运到组织

14、器官的过程 影响因素： 1、药物与血浆蛋白结合 游离型 结合型（贮存型,暂无药物活性） 临床意义：(1) 饱和后，游离 （2）竞争性排挤，游离 2、局部器官血流量 3、药物与组织的亲和力 4、体液PH和药物的理化性质(细胞内液7.0、细胞外液7.4，弱碱性药物容易进入细胞内，弱酸性药物相反。) 5、机体屏障：血脑屏障、胎盘屏障,38,学习交流PPT,药物的代谢（生物转化）,药物的代谢：是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称生物转化。药物经代谢后一般失去药理活性。 药物 转化方式： 1、 I相反应：氧化、还原、水解 2、 II相反应：结合 肝药酶（hepatic microsomal

15、 enzyme) 酶诱导药：能加速肝药酶合成和（或）增加其活性的药物，如苯巴比妥 酶抑制药：能减弱肝药酶活性的药物，如氯霉素,39,学习交流PPT,药物的排泄,1、肾排泄 肾小球滤过：游离型药物均能滤过 肾小管主动分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 肾小管重吸收：尿液pH影响解离度 2、胆汁排泄 肝肠循环：一些药物或代谢物从肝脏经胆道排泄进入肠道后重新吸收回到肝脏的现象。 药时曲线出现双峰现象 作用时间延长 举例：洋地黄、吗啡、地西泮、炔雌醇、红霉素、四环素等 3、其它排泄途径 乳汁、唾液、肺、粪便等,肝肠循环,40,学习交流PPT,药动学参数及其应用,半衰期（half life time，t1/2

16、） 1、半衰期的概念： 血浆药物浓度下降一半所需要的时间。每一种按恒比消除的药物，都具有固定的半衰期。计算公式：t1/2=0.693/k。式中k为消除速率常数。 2、半衰期的意义 ： 确定临床给药间隔的长短 估计药物消除速度：单次给药后，约经46个t1/2药物从体内基本消除 估计达到稳态浓度需要的时间：按t1/2多次给药，约经46个t1/2药物达到稳态浓度,41,学习交流PPT,稳态血药浓度（Css） 按一级动力学消除的药物，相同剂量恒定间隔时间给药或恒速静脉滴注，经45个t1/2后，药物进入体内的速度与消除速度相等，此时血药浓度维持在一个相对稳定的水平。,42,学习交流PPT,生物利用度（F）,经过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量。反映药物经血管外给药后被吸收进入血液循环的速度和程度的指标。,43,学习交流PPT,影响药物作用的因素,药物方面的因素 机体方面的因素,4