药理学 第十章 肾上腺素受体激动药课件

1、第十章 书本77页 肾上腺素受体激动药,1,学习交流PPT,肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素),肾上腺素和去甲肾上腺素的作用是引起动物或人体兴奋激动。具体地说： 提供中枢神经系统的兴奋性，使机体处于警觉状态，反应灵敏 呼吸功能增强 ，肺通气量增加 心血管活动加强，心输出量增加，血压升高，血液循环加快，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张，而血流量增多，全身血液重新分配以利于应急时重要器官得到更多的血液供应 加强能量代谢、增加供能，肝糖原分解增强而血糖升高，脂肪分解加速而血中游离脂肪酸增多，葡萄糖和脂肪酸氧化过程加强，以适应在应急情况下对能量的需要,知识回顾,2,学习交流PPT,3,学习交流PPT,肾上

2、腺素受体激动药： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素药物。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。,4,学习交流PPT,本章构成,第一节 构效关系及其分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 、肾上腺素受体激动药 第四节 肾上腺素受体激动药,5,学习交流PPT,其基本化学结构是-苯乙胺，当苯环位或位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。 那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢？,一、构效关系及其分类,6,学习交流PPT,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形

3、成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。,（一）苯环上化学基团的不同,7,学习交流PPT,可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用。,（二）烷胺侧链碳原子上的氢被甲基取代,CH3,0,8,学习交流PPT,H,去甲肾上腺素,胺基上的氢,氢没有被取代,对受体有活性,9,学习交流PPT,肾上腺素,H原子被-CH3取代后对 、受体有活性,10,学习交流PPT,CH3,CH3,异丙肾上腺素,H

4、原子被异丙基取代后,对受体 有活性，对受体无活性,11,学习交流PPT,氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体作用却逐渐加强。,（三）氨基氢原子被取代,H,12,学习交流PPT,构效关系,儿茶酚胺类 外周作用强 非儿茶酚胺类 中枢作用强,作 用 时 间,受体 选择性,13,学习交流PPT,碳链上的碳、碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。 碳上形成的左旋体，外周作用较强， 在碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。,（四）光学异构体,14,学习交流PPT,去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素（1 ）、可乐定（2）,受体激动药,、受体激动

5、药,受体激动药,肾上腺素、麻黄碱、多巴胺,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2) 、特布他林(2),二、 分类,15,学习交流PPT,第二节 a受体激动药,本节主要介绍：去甲肾上腺素(NE) 【来源】去甲肾上腺素能神经末梢释放、肾上腺髓质 少量分泌、药用NA的是人工合成品 【化学性质】不稳定，在碱性溶液中迅速氧化，在酸 性溶液中稳定。 【药理作用】 机理：(+) ：强大 ；(+) 1：较弱；对2无作用,16,学习交流PPT,口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解； 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死； 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。,【体内过程】 阅读书本第79页 思考：

6、给药方法：只宜静脉滴注 法给药，为什么？,17,学习交流PPT,具体作用： 1血管： (+) 1受体，使血管收缩(除冠脉外)。,收缩的血管: 皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系膜血管) 骨骼肌的血管,舒张的血管: 冠状血管 血压升高冠状血管的灌注压冠脉血流增加。 心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张 激动突触前膜2受体NE释放,18,学习交流PPT,心率反射性减慢（由于血压升高） 心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力） 过大剂量心脏自动节律性心律失常(较肾上腺素少),2心脏,微弱(+) 1,心输出量,直接效应,但在整体情况下,收缩 ，传导 ，心率,19,学习交流PPT,3

7、血压 ： 小剂量 大剂量,收缩压 舒张压,脉压差变小,强烈 收缩血管,4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。其对中枢神经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。,脉压差增大,平均血压升高,略收缩血管 兴奋心脏,收缩压 舒张压,20,学习交流PPT,【不良反应与注意事项】,1.局部缺血坏死：由静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外引起。 防治：更换滴注部位、热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病

8、、无尿患者以及孕妇。,21,学习交流PPT,非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NE释放。 作用较NE弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭 替代NE用于休克早期和低血压,间羟胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine),22,学习交流PPT,1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？）,优点:作用小于阿托品，维持短 一般不引起眼内压升高和调节麻痹,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),1%-2.5% 滴眼,23,学习交流PPT,肾上腺素(AD),第三节 、

9、受体激动药,为、受体激动药。 来源：肾上腺髓质：AD 85%，NE 15%。药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。 AD口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，故口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张作用过于强烈，故一般采用皮下注射。,24,学习交流PPT,【药理作用】 和两类受体，产生较强的型和型作用。,1. 心脏,(+) 1 收缩 ，传导 ，心率,心输出量,不利： 提高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前收缩， 甚至引起心室纤颤。,25,学习交流PPT,2.血管 AD主要作用

10、于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱. 各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度,皮肤粘膜血管收缩最明显：(+) a1 内脏血管：(+) a1， b2 骨骼肌血管舒张：(+) 2 冠状血管舒张： (+) 2、腺苷、灌注压提高,肾、胃肠道：收缩强 肺、脑血管：收缩弱 肝血管(2)：舒张,26,学习交流PPT,小剂量 收缩压 舒张压不变或,大剂量 收缩压 舒张压,脉压,脉压或,肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压 一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.,3.血压,平均血压,27,学习交流PPT,4、对平滑肌： 激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌，支气管

11、哮喘发作时更明显。 作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 收缩支气管粘膜血管(1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。 5、对代谢： 促进肝糖原分解，血糖升高 6、对中枢神经系统： 不易透过血脑屏障；大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。,28,学习交流PPT,【临床应用】 1心脏停搏 2过敏性休克(首选) 3支气管哮喘急性发作 4与局麻药相配延长作用时间 5. 治疗青光眼,29,学习交流PPT,【不良反应与注意事项】,心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或注射过快，可致心律失常或血

12、压骤升，慎用于老年人。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。,30,学习交流PPT,多巴胺（dopamine）,多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。 【体内过程】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，,31,学习交流PPT,【药理作用】 1. 心血管： 低剂量时，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床；高剂量时， 激动受体，血管收缩 2. 血压： 低剂量，心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，舒张压不变，脉压增大;高剂量，血管收缩，外周阻力上升 3.肾脏： 低剂量激动肾脏D1受体，肾血管

13、舒张，肾血流量、增加肾小球滤过率和Na+的排泄；高浓度或更大剂量时则激动1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。,32,学习交流PPT,【临床应用】 主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 充血性心力衰竭。 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。,33,学习交流PPT,【不良反应与注意事项】 偶见恶心、呕吐。 如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。 一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。,34,学习交流PPT,口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑

14、脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。,【体内过程】,麻黄碱（ephedrine）,35,学习交流PPT,1、心血管 心收缩力加强、加快心率、心输出量增加， 皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。 血压升高缓慢而持久，（维持36h）。 2、支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。 3、中枢神经系统 易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起不安、失眠等。 对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。 4、快速耐受性 作用减弱，停药后恢复。,【药理作用】,36,学习交流PPT,【临床应用】,1防治某些低血压

15、状态 蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。 2消除鼻粘膜充血及肿胀。 3用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催眠药合用。 4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。,【不良反应与注意事项】,当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血 压升高等为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。,37,学习交流PPT,第四节受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,1、2受体激动药与AD不同之处：氨基上的甲 基被异丙基取代,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,38,学习交流PPT,药 理 作 用,心脏：作用比AD 强，可致心律失常 ，但不易致室颤,血管：兴奋2，

16、骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较AD弱。机理：与（+）1 、2 受体有关,39,学习交流PPT,【体内过程】 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长,40,学习交流PPT,临 床 应 用,支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药,缓慢型心律失常： 度房室 传导阻滞 心脏骤停：传导阻滞或窦性 心动过缓引起，比AD作用 强，心室内注射。,感染中毒性休克：低排高阻型 前提：应补足血容量,41,学习交流PPT,【不良反应与注意事项】 常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等， 过量可致心律失常甚至室颤。 禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。,42,学习交流PPT,多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断1受体，激动1受体。 左旋体：激动1受体，对1受体激 动作用弱。,多巴酚丁 胺消旋体,为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输