一型糖尿病发病机制PPT课件

1、.,1,一型糖尿病,.,2,型糖尿病的发病机制,正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病,.,3,1型糖尿病,1.免疫介导糖尿病 标志有： 胰岛细胞自身抗体(ICA) 胰岛素自身抗体(IAA) 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2自身抗体,.,4,1型糖尿病,2.成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 - 发病时非肥胖 - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性

2、 - 具有1型糖尿病易感基因 3.特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联,.,5,遗传家族性,ICA阳性的亲属IAA水平与1型糖尿病的发生率相关; ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人群 多种抗体联合检测可大大增加对1型糖尿病的预测价值。 1型糖尿病一级亲属同时检测GAD-Ab,ICA和IAA: - 两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险性3年内为39%，5年内为68%； - 三种抗体阳性者，5年内发生1型糖尿病的危险性估计高达100%,.,6,遗传家族性,如前所述，对1型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率

3、为30-50% 资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著 对于1型糖尿病的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果 迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1基因（即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。,.,7,HLA,人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色体短臂上，为一组密切连锁的基因群，HLA由、3类基因编码。 HLA通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制，参与T淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调

4、节免疫反应等多个方面均具有重要作用。 HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。 Todd等发现HLA-DQ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用 我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年），HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高度相关,.,8,发病机制,.,9,发病机制,.,10,发病机制,原始抗原,巨噬细胞,致敏抗原肽,辅助T细胞,IL_1 TNF 淋巴因子 MHC,细胞因子强化,胰岛内产生自由基攻击B细胞,B细胞损伤坏死,抗原致敏,循环,原始抗原

5、：自外部或内部环境因素 (营养、病毒、化学物质、IL-1等),.,11,1型糖尿病发病环境因素,病毒B细胞毒性物质其他 腮腺炎病毒苯异噻二嗪牛奶蛋白 风疹病毒 噻唑利尿酮精神应激 柯萨奇病毒B4和B5四氧嘧啶不良生活方式 巨细胞病毒链脲霉素 脑心肌炎病毒 戊双咪 Vacor (CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素),.,12,病毒致病方式： - 病毒进入B细胞，直接迅速破坏； - 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞生长速度减慢，寿命缩短 - 病毒抗原在B细胞表面表达，引发自身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫）,.,13,1型糖尿病的自然病程,.,14,1型糖尿病的自然发病过程如下： 第一期(遗传易感性：与HLA某些位点有关)环境因素如病毒感染 第二期(启动自身免疫反应，胰岛B细胞损伤) 第三期(免疫学异常：循环中可出现多种针对B细胞的自身抗体，胰岛素分泌功能尚维持正常) 第四期(胰岛B细胞数量进行性减少，功能渐降低，血糖升高，以致出现糖尿病) 第五期(临床糖尿病：胰岛B