科素亚100mg提供全面的降压疗效以及靶器官保护作用.ppt

1、科素亚100mg提供全面的降压疗效以及靶器官保护作用,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,内 容,强效降压 心血管保护作用 肾保护作用,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,内 容,强效降压 心血管保护作用 肾保护作用,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚强效降低各种程度患者血压,J-HEALTH研究：一项日本多中心、前瞻性、观察试验，纳入31,048例高血压患者（基线平均SBP/DPB165.317.2/94.311.7mmHg），按临床需要接受25-100mg科素亚为基础的治疗，

2、旨在评估科素亚的降压疗效及安全性，患者随访60个月,Naritomi H,et al. Hypertens Res; 2008; 31(2): 295-304.,基线收缩压 （mmHg）,150 (n=2259),150- (n=3653),160- (n=4514),170- (n=2866),180- (n=1439),200- (n=354),收缩压下降均值（mmHg）,-8.82,190- (n=544),血压与基线的变化 (mm Hg),科素亚 50 100 mg (n=2217),厄贝沙坦 150 300 mg (n=610),缬沙坦 80 160 mg (n=855),坎地沙坦

3、8-32 mg (n=593),替米沙坦 20 160 mg (n=442),Conlin,PR。 J Clin Hypertens 2000;2:253257,Eprosartan 400-1200mg (n=441),各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）,荟萃分析51项临床研究证实： 科素亚强效降压从未被超越,科素亚 + HCTZ (N=426),氨氯地平 + HCTZ (N=419),*,*,*,*,*,*,基线,治疗周,Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489,*P0.001 vs. 基线,坐位收缩压 (mmHg)

4、,强效降压科素亚50mg降低收缩压相当于一片常规剂量氨氯地平,各个随访组间P值无统计学差异,强效降压科素亚50mg降低舒张压相当于一片常规剂量氨氯地平,治疗4、8、12周血压自基线改变,Oparil S, et al. Clin Ther. 1996;18(4):608625.,高血压伴T2DM的CKD患者在原治疗基础上加用科素亚100mg与氨氯地平10mg降压疗效相当,7. Guo LL, et al., Nephrol Dial Transplant 2009;24:18761883,CKD 1-2级 CKD 3-4级 基础血压(mmHg) 144.6217.90 144.2815.11

5、81.617.12 81.097.52 143.8115.33 145.1216.28 80.776.78 81.736.62 6月后血压(mmHg) 136.8918.13 137.2416.22 79.246.59 79.117.45 140.1915.41 140.5617.11 79.367.12 79.246.59,P=NS,P=NS,P=NS,P=NS,血压较基线下降情况（mmHg）,高血压伴T2DM的CKD患者接受科素亚100mg 或氨氯地平10mg 治疗6个月血压下降情况,一项为期6个月的随机开放前瞻性研究，纳入80例2型糖尿病肾病患者随机接受科素亚100mg(n=41)或氨氯

6、地平10mg(n=39)治疗，空腹血液检测HBA1c，胰岛素及脂连素水平。胰岛素抵抗通过空腹血糖和胰岛素水平检测，以HOMA-IR表示。脂连素和其他指标的关系使用pearson样本相关系数分析。,科素亚 (n=20) 氨氯地平(n=19),科素亚 (n=21) 氨氯地平(n=20),SBP DBP,SBP DBP,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚100mg与厄贝沙坦300mg降压幅度相当,5. Dang A, et al. J Hum Hyper 2006; 20 : 45-50.,Dang研究：科素亚及厄贝沙坦治疗第4、8周血压下降值（mmHg）

7、,一项在中国轻中度高血压患者中进行的多中心，随机，双盲，平行临床研究，旨在比较科素亚和厄贝沙坦的降压疗效。351例患者随机接受科素亚50mg(n=176)或厄贝沙坦150mg(n=175)治疗，4周后如果血压未达标则剂量加倍至科素亚100mg或厄贝沙坦300mg治疗。结果显示两个治疗药物降压疗效无显著差异。,血压（mmHg),仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚100mg为基础的降压治疗强效降低伴糖尿病或冠心病高血压患者的血压,Bonner研究：科素亚100mg为基础的治疗10-14周患者血压下降均值（mmHg）,P0.001,SBP,DBP,科素亚1

8、00mg的使用比例为45.7%,1. Bonner G, et al., Curr Med Res Opin 2009; 25(4): 981-990.,一项为期10-14周的多中心、前瞻性、开放观察试验，纳入7702例合并糖尿病，冠心病，左心室肥大，心衰和外周动脉疾病的高血压患者，按临床需要接受科素亚100mg (n=3521)或科素亚100mg/HCTZ 25mg(n=4143)为基础的治疗，在10-14周对其降压疗效进行评估。,平均血压自基线的变化（mmHg）,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,无论患者是否伴有糖尿病和/或冠心病科素亚100mg为基础

9、的降压治疗降压效果一致,Bonner研究：科素亚100mg对于合并冠心病或糖尿病的患者降压效果相当,DBP,科素亚100mg的使用比例为45.7%,1. Bonner G, et al., Curr Med Res Opin 2009; 25(4): 981-990.,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,对于高血压伴T2DM及微量白蛋白尿患者滴定至科素亚100mg，82%的患者DBP达标,Lozano研究：科素亚为基础的方案治疗6月后血压较基线下降均值及达标情况,科素亚50/100mg治疗 加用利尿剂治疗,*基线血压：SBP 16013mmHg;DBP 96

10、7mmHg *治疗6个月后血压：SBP 1378mmHg;DBP 826mmHg,6. Lozan JV, et al., Nephro Dian Transplant; 2001; 16suppl 1: 85-89.,SBP/DBP自基线下降均值(mmHg),患者SBP/DBP达标率(90mmHg,%),*P=0.001,DBP,SBP,SBP,SBP,DBP,DBP,一项为期6个月的多中心、开放前瞻性研究，纳入422名高血压(SBP140mmHg, or DBP90mmHg)伴有2型糖尿病和微量白蛋白尿(UAE 30-300mg/day)的患者，安慰剂导入期2周后，予以科素亚50mg治疗两

11、周，血压未得到控制者给予科素亚100mg治疗，仍不理想者可给予科素亚50mg/HCTZ 12.5mg。,mmHg,科素亚真正24小时持续平稳降压：对于晨峰血压的控制优于其他ARB,Smith研究： 为期12周(前4周单盲、后8周双盲)的随机、平行、对照试验，纳入398例轻至重度高血压患者，随机分配至科素亚组(n=134)、缬沙坦组(n=130)、厄贝沙坦组(n=134)，旨在比较三组治疗后24小时动态血压监测下的血压下降均值。,治疗8周后不同时间段舒张压自基线下降均值（mmHg）,白天 (8:00-19:59),夜晚 (20:00-7:59),最后2小时 (6:00-7:59),最后4小时 (

12、4:00-7:59), 科素亚50mg qd 缬沙坦 80mg qd 厄贝沙坦 150 mg qd,Smith. Am J CV Drugs; 2005; 5(1):41-50.,与其他ARB相比，科素亚真正平稳降压：科素亚具有更高的谷峰比(T/P值),Oparil研究：多中心、双盲、随机试验，纳入588例高血压患者，随机分配至科素亚组、缬沙坦组、厄贝沙坦组，第8周比较三者24小时动态降压疗效、谷峰比及安全性。,Oparil. J Clin Hypertens; 2001; 3(5): 283-318.,双重阻断，更强更久降压,氯沙坦母体,EXP3174,AT1受体,氯沙坦与EXP3174均能

13、阻断AT1受体，且作用时间持久,竞争性阻断,其他ARB,竞争性或非竞争性阻断,AT1受体,非竞争性阻断,Goa KL, Wagstaff AJ. Drugs. May 1996;51(5):820-845.,与其他降压药相比，科素亚用药依从性良好保障长期血压控制,Conlin. Clin Ther; 2001,治疗至48月持续服用科素亚的患者比例显著高于其他药物组,回顾性、纵向队列研究，n=15,175，4年, 自12个月至48个月，持续服用科素亚的患者比例显著高于其他类别药物的患者（组间比较P0.001）,用药依从性（%）,内 容,强效降压 心血管保护作用 肾保护作用,仅供内部使用 03-2

14、012-CZR-2011-CHI-4263-SS,LIFE研究：科素亚显著逆转左室肥厚,LIFE研究：科素亚治疗12周后Cornell指数与Sokolow-Lyon指数的下降率（%）,* Cornell指数=QRS(RaVL+SV3)mm ms Sokolow-Lyon指数=SV1+RV5 或 V6mm,8. Dahlof. B, et al., Lancet,2002,359:995-1003.,Cornell指数*,Sokolow-Lyon指数,*P0.0001, 科素亚 阿替洛尔,下降百分比 (%),仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,LIFE研究：科

15、素亚显著降低心血管复合终点风险,LIFE研究：随访66月间出现首要心血管复合终点的患者百分率（%）,*与阿替洛尔相比，CV死亡和MI无显著差异。,8. Dahlof. B, et al., Lancet,2002,359:995-1003.,一项前瞻性、多国家、双盲、双模拟、活性药物对照、随机平行研究，纳入9193例原发性高血压（坐位血压160-200/95-115 mmHg） 伴左心室肥厚患者，随机接受以科素亚(n=4605)或阿替洛尔(n=4588)为基础的治疗，主要终点为心血管事件(心血管死亡、卒中和心梗)复合终点的发生率和死亡率，平均随访4.8年。,患者百分率（%）,仅供内部使用 03

16、-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,LIFE研究中科素亚的使用情况,*排除ACEI，ARB，-受体阻滞剂,8. Dahlof. B, et al., Lancet,2002,359:995-1003.,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,LIFE研究糖尿病亚组：科素亚显著降低心血管复合终点风险,LIFE研究：随访66月间出现首要事件的患者百分率（%）,风险人数 科素亚 586 569 558 548 532 520 513 501 484 459 237 127 阿替洛尔 609 588 562 552 540 527 507 486 47

17、2 434 204 99,心血管死亡、卒中和心肌梗塞的主要复合终点*,阿替洛尔,科素亚,6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66,0,2,4,6,8,10,12,ARR: 24.5%, p=0.031 URR: 26.7%, p=0.017,9. Lindholm LH et al., Lancet,2002,359:1004-1010.,出现首要事件的患者百分率（%）,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,P为科素亚vs 阿替洛尔相比,Lindholm. Lancet; 2003,LIFE研究：随访66月间处于心源性猝死风险的患者百分率

18、(%),风险人数 科素亚 609 592 575 550 525 198 阿替洛尔 586 573 566 552 533 234,（月）,患者百分比（%）,以科素亚为基础的方案显著降低高血压合并糖尿病患者心血管复合终点风险,LIFE研究：科素亚是唯一相对于活性药物，在同等降压基础上进一步降低脑卒中危险的ARB,科素亚,阿替洛尔,校正后危险性下降 24.9%, p=0.001 未校正危险性下降 25.8%, p=0.0006,研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,科素亚 46

19、05 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925 阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897,致死性和非致死性中风,发生首次事件的患者比例(%),内 容,强效降压 心血管保护作用 肾保护作用,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚100mg是RENNAL研究中最主要的研究剂量,RENNAL研究中，科素亚每日治疗剂量为50mg-100 mg 其中有71%的患者服用科素亚100 mg,11. Brenner BM

20、 et al N Engl J Med 2001;345(12):861869.,一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，共纳入1513名2型糖尿病肾病的患者，随机接受科素亚50-100mg或安慰剂为基础的治疗，平均随访时间为3.4年。主要研究终点为血清肌酐倍增，ESRD或死亡。次要终点为心血管死亡，蛋白尿以及肾脏疾病的进展。,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,在2型糖尿病肾病伴高血压患者中RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12

21、):861869. Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35% P0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,47% P=0.001,12. Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.,科素亚显著降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平亚洲人群获益更大,在RENNAL研究的一项亚组分析中，共纳入252名亚洲2型糖尿病肾病的患者，随机接受科素亚50-100mg或安慰剂为基础的

22、治疗，平均随访时间为3.4年。主要研究终点为血清肌酐倍增，ESRD或死亡。次要终点为心血管死亡，蛋白尿以及肾脏疾病的进展。,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚对高血压合并2型糖尿病及微量蛋白尿患者有效降低蛋白尿,Jose V. Lozano. Nephro Dian Transplant; 2001,Lozano研究：一项为期6个月的多中心、开放前瞻性研究，纳入422例高血压伴有2型糖 尿病(SBP 140mmHg/或DBP90mmHg)和微量白蛋白尿(UAE30-300mg/天)的患者，观察科素亚 50mg为基础的治疗对患者血压、血糖和蛋白尿的影响

23、,*科素亚治疗后与基线相比p0.0001；,患者基线水平UAE 科素亚治疗6个月后UAE,11585,6655,显著降低患者微量白蛋白尿，治疗6个月后，25%患者尿蛋白排泄恢复正常,UAE水平(mg/24h),科素亚100mg与科素亚50mg相比更显著降低蛋白尿,13. Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18:1889-1898.,贝那普利常规剂量组 (n=90) 贝那普利倍增剂量组 (n=90) 科素亚常规剂量组 (n=90) 科素亚倍增剂量组 (n=90),ROAD研究：尿蛋白排泄量变化的中位数,一项前瞻性的随机、开放，盲终点研究，共纳入360名伴

24、有蛋白尿但不合并糖尿病的慢性肾功能不全患者，随机分为4个组，分别接受了常规剂量和倍增剂量贝那普利，常规剂量和倍增剂量科素亚治疗。患者平均随访期为3.7年，主要终点为达到血清肌酐翻倍、ESRD或死亡等复合事件的时间；次要终点为尿蛋白水平的改变和肾脏疾病进展的发生率。,蛋白尿的变化(%),第1组 vs 第3组 P0.05 第2组 vs 第4组 P0.05,（月）,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚100mg与科素亚50mg相比更显著降低主要终点事件风险,ROAD研究： 与科素亚50mg组相比 , 100mg组降低主要终点事件风险率为53%, p=0.02

25、2,第1组：贝那普利常规剂量组 第2组：贝那普利倍增剂量组 第3组：科素亚常规剂量组 第4组：科素亚倍增剂量组,13. Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18:1889-1898.,主要复合终点(%),(月),危险人数 第1组：83 77 63 57 第2组：84 83 78 69 第3组：88 83 70 62 第4组：84 82 79 71,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚是唯一经大型临床研究证实能够显著降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)风险的ARB,月,ESRD发生率（%）,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂 76271561034742 科素亚 75171462537569,风险降低 28% P=0.002,RENNAL研究：糖尿病肾病患者ESRD的发生率,11. Brenner BM et al N Engl J Med 2001;345(12):861869.,仅供内部使用 03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,科素亚50-100mg是唯一被FDA批准有三个适应症的ARB,根据美国说明书,15. Adv Ther 2010;27:257-84,仅供内部使