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文档简介

1、.,1,脂代谢与糖尿病,.,2,2型DM患病率呈全球上升趋势,DM患大血管病变者远多于非DM。DM与非DM比较,冠心病多28倍;脑血管病多410倍;DM病人更易于患动脉粥样硬化的原因,除高糖外,脂质代谢异常及胰岛素抵抗是一重要因素。,前 言,Foreword,.,3,糖尿病脂代谢异常与 大血管粥样硬化,本讲座主要内容,基础知识,糖尿病治疗的新概念,.,4,“血脂异常防治建议”的标准,目标值: 冠心病 总胆固醇 4.68mmol/L(180mg/dl) LDL胆固醇 2.6mmol/L(100mg/dl) 非冠心病的高危患者: 总胆固醇 5.2mmol/L(200mg/dl) LDL胆固醇 3.

2、12mmol/L(120mg/dl),.,5,糖尿病血脂异常的治疗 他汀类 贝特类 联合治疗 推荐治疗的策略 目前临床研究的一些综述,.,6,高脂血症患者的开始治疗标准值及治疗目标值,.,7,美国糖尿病学会 按治疗糖尿病血脂异常重要性的优先顺序,I. 降低LDL胆固醇 首选:HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 次选:胆酸结合树脂 II.升高HDL胆固醇 行为改变 -减轻体重 -加强体育锻炼 -戒烟 烟酸相对禁忌,.,8,美国糖尿病学会 按治疗糖尿病血脂异常重要性的优先顺序,III. 降低甘油三脂 -控制血糖,纤维酸衍生物 -他汀类中度有效 IV. 混合高脂血症 首选:改善血糖控制 -加高剂量

3、他汀类药物 次选:改善血糖控制 -加他汀类及纤维酸类或 -加他汀类和烟酸类 第三线药物:改善血糖控制 -加树脂类和纤维酸类,.,9,糖尿病脂质异常血症的治疗策略,治疗糖尿病脂质异常血症的重点: 改变生活方式,这包括改变食谱,增 加运动量和戒烟等; 控制高血糖 使用调脂药物。但有人认为,如果 高 血糖得到控制,血脂就可以恢复到“正 常 ”水平,这是一种错误的概念。事实 上,即使血糖已控制在最佳范围的患 者,其血脂水平仍难达到理想水平。,.,10,糖尿病致动脉硬化的血脂特点,LDL-C近于正常 低HDL-C(2.0mmol/L ) 小而密的LDL和HDL升高 餐后脂血症,.,11,糖尿病脂质代谢异

4、常血症表现型,脂质代谢异常经常伴有血糖控制尚好, 可表现以下几种类型: 轻度的混合型高脂血症(表现型b) 伴轻度的血糖升高 过多的VLDL产生,LpL的活性下降。 严重的混合型高脂血症(-型) 伴血糖控制不好 过多的VLDL及CM产生 LpL活性下降,.,12,甘油三脂与糖尿病,TG2.3 mmol/L(200ml/dl)占3040% TG4.5 mmol/L(400ml/dl)占10% TG11.1 mmol/L(981ml/dl)极少 多可引起急性胰腺炎 酗酒 合并肾病或甲低 遗传性LpL活性异常,APOE2/2位点异常 血糖控制不良(应作为首要点治疗) 总的看TG升高的并不占绝大多数,.

5、,13,糖尿病血脂异常的患病率,控制良好的1TDM :血脂正常 2TDM :通常血脂不正常,但血糖控制可较好 TC mmol/L 5.5 + 51% M. F. TG 2.0 + 25% M. 16% F. LDL-C 4.2 + 29% M. 45% F. HDL-C 0.9 28% M. 10% F. (这部分病人血糖控制良好时,不一定能改善脂代谢异常),.,14,血脂异常的发病机理,主要缺陷是:FFA输入肝脏增多 肝内FFA增多使APOB-LP合成增多 CETP使CE与TG在VLDL和HDL之间交换 富含TG的HDL和LDL被LPL和HL分解代谢 从而形成小而密的LDL和HDL,.,15

6、,血脂异常在DM中的作用意义-1,小而密的LDL 更容易被氧化(引起血管内皮细胞损伤) 和被巨噬细胞摄取(促使巨噬细胞释放 细胞活素)致AS 结合成糖化蛋白 减少LDL与受体结合的亲和力,使LDL在 血液中堆积,.,16,血脂异常在DM中的作用意义-2,过多的富含TG的LP 直接被血管内膜的巨噬细胞摄取,促使 细胞活素释放 促进血栓形成(PAI-I,纤维蛋白溶解 作用) 小而密的HDL 逆转胆固醇功能缺陷,导致动脉内胆固 醇的蓄积 其它机制(ICAM,LDLOX),.,17,.,18,TG作为多变的危险因子,17个研究,M 46413 非DM观察8.4年(2445事件) F 10684 11.

7、4年(439事件) TG增加1mmol/L使CHD增加 男 14%,女 37% (似乎女性对TG升高更敏感 是女性致AS的重要原因),.,19,与糖尿病有关的危险因子的多因素的干预,LDL-C:降低1mmol/L=减少36%RRR HDL-C:升高0.1mmol/L=减少15%RRR HbA1C:降低1%=降低11%RRR SBP:下降10mmHg =降低15%RRR UKPDS总的研究可见,HbA1C下降的作用最弱,.,20,.,21,.,22,糖尿病血脂异常治疗的策略,1.DM是一种被认为CHD等同症(即患糖尿病就会发生CHD) 2.因此糖尿病患者控制血脂目标与CHD相同 3.控制LDL-C是最重要 4.首选他汀类药物 5.次选树脂及贝特类药物 6.控制血糖可使LDL-C 轻度降低,.,23,.,24,.,25,.,

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