吸入麻醉药的药动学与药效学

1、吸入麻醉剂的药动学及药效学；吸入麻醉剂的药动学；吸入麻醉剂的药动学；1；麻醉药物输送过程；麻醉装置；肺泡；动脉；静脉；血液丰富的组织脑；心脏；肾脏；血液不丰富；通过吸入麻醉药。麻醉剂在肺泡内和组织中传递的是血流引起的肺泡内麻醉剂的分压(PA)动脉血麻醉剂分压(Pbr)，Pa的意思：其值大小直接影响Pbr，因此可以用作麻醉深度和麻醉结束后觉醒的指标。可用于测定挥发性麻醉剂的当量。(MAC)，影响PA的因素：麻醉剂传递给肺泡的肺循环血液的摄取，第二，影响硬膜扩散速度的因素，吸入麻醉药转移到简单扩散。分压扩散区温度气体溶解度扩散距离分子量，扩散速度，1，给定的患者和药物通常只有分压差是变量。2.不同

2、患者的扩散面积和距离可能不同。3，吸入麻醉剂进入肺泡的速度1，吸入浓度的影响(1)吸入浓度：指吸入麻醉剂吸入混合气体的浓度。浓度效应：吸入浓度与肺泡麻醉剂的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉剂的浓度越高，血液中麻醉剂的分压越快。同时，浓度效应还可以增加吸入量。吸入麻醉剂浓度越高，血液摄取就会增加，肺泡产生负压，被动吸入量增加，补充摄取的体积，从而加快麻醉剂输送到肺部的速度，因此PA也迅速上升。(David aser，Northern Exposure(美国电视剧)，吸入麻醉药浓度的增加有助于药物吸收和深化麻醉，为了缩短麻醉诱导期，麻醉开始时要吸入高浓度。(2)，第二气体效

3、应(Second gas effect)是指同时吸入高浓度和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡浓度和血液浓度升高的速度，比单独使用相同低浓度气体快。因为浓缩效果和增加效果单纯吸入1%甲烷时肺泡内最大浓度接近1%。例如，吸入80%第一气体(N2O)、第一%第二气体甲烷和含有氧气的混合气体，肺泡中甲烷的浓度会提高到1.4%。血液中可溶性低的第二气体，第二气体效果明显。、O2、N2O、1%第二气体、1.7%第二气体、1%第二气体、19%、80%，保持循环功能的稳定性。2、通气量的影响增加，肺泡内吸入麻醉剂的浓度加快，PA诱导期缩短，血液中可溶性较大的麻醉剂被血液摄取较多，增加肺泡通气量，更多的药可以进入

4、肺泡补偿血液摄取，肺泡内负压上升也很明显，因此增加肺泡通气量对血液中可溶性较大的麻醉剂的影响很明显。第四，吸入麻醉剂进入血液的速度(吸收)概念：指麻醉剂从肺泡转移到血液。摄入量=Q(PA-PV)/气压影响因素：1，麻醉剂在血液中的溶解度分配系数，也称为麻醉剂(蒸汽或气体)，根据吸入麻醉剂血液/气体分配系数大小分类：可溶性：乙烯、甲基中溶解度：乙烯、乙醚、异氟烷等不溶性：氧化氮等，吸入浓度恒定时，利用性麻醉剂通过肺循环快速从肺泡转移到血液中，大量溶解在血液中，PA上升缓慢，另一方面不溶性在非脂溶性吸入麻醉药的情况下，我们吸入患者的药物浓度高于预期的肺泡浓度，从而补偿药物被血液摄取的情况。(Dav

5、id asels，Northern Exposure(美国电视剧)，健康)例如，应用甲烷诱导麻醉，肺泡浓度预计为1%，我们可以让患者吸入3%4%的甲烷。2，心排血量在通气量不变的条件下，心排血量肺循环血液摄取剂PA上升、缓满休克等心排血量血液摄取药PA、Pa、Pbr迅速上升，心排血量对吸入麻醉药的影响和可溶性麻醉剂的影响明显。3、肺泡和静脉血麻醉剂的分压麻醉剂通过肺泡膜扩散的速度和肺泡诱导器、静脉血(肺动脉)将大量麻醉剂输送到全身组织，此时Pv远远低于PA。随着麻醉的进行，全身组织和Pv的升高，摄取量逐渐减少。5，进入组织的速度(分布)组织饱和后，停止摄取进入组织的动脉血分压=离开组织的静脉血

6、分压肺泡浓度吸入浓度的影响因素：组织的麻醉剂溶解组织血液动脉血-组织间麻醉剂的分压组织容积或质量，1，麻醉剂组织内组织摄取能力=组织容积对于同一组织，组织/血液分配系数大，组织分压上升缓慢。相反，上升很快。2、组织血流不同组织的麻醉剂分压上升速度受组织/血液分配系数和组织容量大小的影响，但各种麻醉剂除脂肪外的组织/血液分配系数比血液/空气分配系数差，因此组织分压受组织血流的影响很大。血流丰富的组织(脑、肺、肾、心脏等):体积小(6L)，血流大，分压迅速上升，平衡时间短血流小的组织(脂肪):体积大(14.5L)，但血液只有心输出量的1.5肌肉组织等：血液位于中心，但容量为因此，有人建议，在急救时

7、，为了加快麻醉诱导，患者可以吸入二氧化碳。因为二氧化碳可以刺激呼吸，增加肺部痛量，加速动脉血中麻醉剂分压的上升。二氧化碳会扩张脑血管，增加脑血流，提高脑内麻醉剂分压的上升速度，加快麻醉诱导。3，动脉血-组织内麻醉剂的分压组织摄取与动脉血-组织麻醉剂的分压差成正比。麻醉初期：组织和动脉血麻醉剂的分压差大，组织摄取及分压上升速度快。后期：组织内麻醉剂分压和动脉血分压越来越近，组织摄取逐渐减少，直到停止。提高吸入浓度，增加组织和动脉血麻醉剂的分压差，加快组织摄取。6.吸入麻醉剂的生物转化吸入麻醉剂大部分具有高脂溶性，圆形难以通过肾脏排泄，主要通过肺部排泄，但每种药物在一定程度上在体内进行生物转化，主

8、要通过肝脏微体酶进行转化。那个转换就像静脉给药的转换。7，排泄1，部位：少量代谢产物及大部分原药主要通过肺排泄。手术伤口，皮肤，尿液也可以排除在体外。麻醉药物吸入停止后，静脉血将组织的药物转移到肺部，排出体外的过程与麻醉诱导器相反。(莎士比亚、坦普林、麻醉剂、麻醉剂、麻醉剂、麻醉剂、麻醉剂、麻醉剂)此时Pa下降，组织分压下降，肺部和血流丰富的组织分压下降，脂肪最慢。2，影响因素血流：血流丰富的组织麻醉剂分压迅速下降。脂溶性：脂溶性高的麻醉剂，肺泡内浓度缓慢下降，精神也缓慢。血液/气体分配系数及组织/血液分配系数大的麻醉剂，肺泡内浓度慢，觉醒也慢。通气量：增加通气量可以加速麻醉剂的吸入从肺部排出

9、。意义：麻醉太严重的时候，增加通气量可以加快从肺部吸入麻醉剂的排泄。吸入麻醉剂的药效学可以控制肺泡中麻醉剂的浓度，控制诱导器的长度和麻醉深度，还可以控制麻醉状态的恢复。肺气道最小有效浓度1，概念：在一个大气压下，50%的患者或动物在伤害性刺激(如外科切口)不再引起体东反应(反射逃逸)时呼出的湿气单位为体积Vol%。2，意思(1)MAC相当于麻醉剂吸入的一半有效量，是效价强度。因此，MAC越小，药物的麻醉效果越强。(2)，停止吸入麻醉剂，50%的患者醒着的时候肺泡内麻醉剂的浓度为0.6MAC。3，特征(1)，“相同的相似性”性质：各种吸入麻醉剂对中枢神经系统的抑制作用的量-效果曲线都很陡。也就是

10、说，剂量越小，效果变化就越大。(2)MAC稳定性，不同物种间差异小。(3) MAC具有“加法”的性质。徐璐在其他麻醉剂中应用相同的MAC，可以产生类似的中枢抑制效果。0.5MAC银氟化碳加0.5MAC氧化亚氮的中枢抑制作用与1MAC醚对中枢神经的作用相同。4，影响MAC的因素(1)年龄和性别：年龄增加，MAC减少；性别对MAC没有影响。(2)部分疾病状态MAC减少：PaCO212.4KPa或1.33kPa小于PaO2等于4.3kPa小于。代谢性酸中毒；严重贫血休克(3)体温：各种麻醉剂引起温度的脂溶性变化是函数关系，温度减少会使MAC直线下降。(41-26) (4)有些药物：镇静剂和稳定剂：减

11、少MAC。麻醉止痛药：减少MAC。抗胆碱酯酶药：降低实验动物的MAC，与剂量有关。局部麻醉剂：静脉注射普鲁卡因，利多卡因，MAC减少。改变血浆Na浓度的药物：血钠增加，MAC增加。调光药：锂盐减少吸入麻醉耐受性。改变中枢神经系统儿茶酚胺含量的药：甲基多巴，利血平通过减少大脑的CA来降低MAC。麻黄碱和安非他明能促进中枢释放CA，增加MAC，但长期使用这种药物会耗尽中枢CA，反而降低MAC。非极化肌松药：IV盘古溴(IV)降低甲烷脉(MAC)，这可能是微量的反库溴渗透到血脑屏障中，阻断神经节的结果。气体麻醉剂：氧化亚氮能显着降低甲烷，并能降低氟烷、二氟烷等挥发性麻醉剂的量，即MAC。其他：A，酒

12、精：酒瓶比不喝酒的人需要更多的吸入麻醉剂，即MAC，但酒后立即降低MAC。b，孕妇：孕酮有麻醉效果，MAC降低。c，纳洛酮：对巴比妥类和恩氟坦的麻醉作用，能增加MAC，对抗氧化亚氮的镇痛作用。吸入麻醉药根据人AD50和AD95，第三节根据影响药物作用的因素，个体差异高敏感度耐受，1，1，1血脑屏障发育不良。老年人：整体液体减少，脂肪含量增加；血浆蛋白减少；肝肾功能下降；胃肠功能下降2、性别女性的特殊生理特征，特别是孕妇体液、血流动力学等麻醉药品，不仅要考虑孕妇、分娩等特殊状态，还要注意药物对新生儿的影响。第三，疾病因素1，疾病影响药物吸收2，疾病影响药物分布：血浆蛋白数量的变化；血浆PH值的变化3，疾病影响药物的生物转化肝脏，肾脏，肺4，疾病影响药物排泄，4，药物相互作用1，药效机理的进一步作用：两种药物的合用效果是两种药物的合用。协同效应：两种药相加后，疗效大