临床试验实例ppt课件

1、莫沙必利治疗功能性消化不良的随机双盲对照研究，中国流行病学杂志，2004年2月，第25卷，第2期，165168，1。枸橼酸莫沙必利是一种新开发的消化道运动药物。为了观察莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效和安全性，现将结果报告如下。2，材料和方法，3，1。研究设计：本研究为新药临床试验，采用随机对照双盲临床试验设计方案，并经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准。参与单位包括上海中山医院、瑞金医院、山东省医院、青岛市医院、江苏省医院和安徽医科大学第一附属医院。4，2。病例选择：受试者为功能性消化不良。选择标准：1865岁；有早期饱腹感或上腹胀2级以上症状，并持续4周；试验前4周胃镜检查排除胃肠道肿瘤和

2、消化性溃疡。b超检查排除肝胆系统疾病；在试验前48小时内停止使用抗胆碱能药、解痉药和其他影响本试验的胃动力药；患者及其家属知道并同意接受这项测试。排除标准是：孕妇或哺乳期妇女；患有其他严重疾病的患者；患有精神疾病或严重神经症的患者；那些不能表达主观不适症状的人；那些不能停止使用抗胆碱能药物和抗痉挛药物并伴有某些疾病的人。用药过程中发生的其他严重疾病或严重不良反应应予以拒绝。随机分组和干预：采用分组随机的方法，每4名患者为一个分组，用计算机获取随机数。患者按照进入顺序进行编号，并获得相应的药物。实验组：枸橼酸莫沙必利片，5片，由连云港豪森制药有限公司提供；对照组：Xi安杨森制药有限公司生产的多潘

3、立酮片，10片/片。方法：实验组与对照组相同，每日3次，每次1片，饭前口服，疗程4周。7。为了达到双重盲，莫沙必利片的外观与多潘立酮相同，只是外包装上有数字。统计员应制定随机分组表，并将随机分组表提交给药品经理。在地区卫生机构的监督下，对照组莫沙必利和多潘立酮应按照随机表上的分组进行编号。患者和临床医生都不知道所给药物的分组。所有病例随访后，原始数据输入计算机并检查是否正确。样本量估计：根据新药临床试验的要求，病例数不应少于200例。考虑到失去随访和可能退出试验的人数(控制在10%以内)，估计需要选择216例病例，其中实验组108例，对照组108例，由6家参与本研究的医院完成。数据收集：(1)

4、登记案件的一般数据。试验前，根据03级标准记录患者的消化不良症状。0级无症状，得0分；1级表示感觉温和但不明显，得1分；2级表示症状轻微严重，但不影响工作，得2分；3级表示症状严重，难以继续工作，记3分。在治疗后的第1、2、3和4周，按照相同的标准记录上述症状的变化。(2)治疗结束时，检查并记录尿常规、肝肾功能、血糖和血脂。11，(3)选择患者时，检查其胃排空。胃排空障碍被定义为标准餐后残留率的50% 4。胃排空障碍患者应在治疗后复查。通过标准餐加钡剂造影测定患者的胃排空。标准餐配料：400毫升水、80克煮熟的碗面和20克花生仁。它含有400毫升液体、490卡路里、20克蛋白质、14克脂肪和6

5、5.8克碳水化合物。标记：含10个小钡条的胶囊(北京二龙路医院生产)。12、检查步骤：进食前至少禁食10天如果第4次造影时胃中残留的小钡条超过50%，那么将增加第6次造影。13、(4)治疗过程中出现的任何其他症状应记录为不良事件，应详细描述其发生时间、严重程度、是否影响工作以及是否停止服药。严重不良反应应及时与研究负责人联系，并征求相关治疗意见。14，6。疗效评价：(1)症状评价：以早期饱和性上腹胀为主要评价指标，伴有上腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、胃灼热等。经过治疗，症状完全消失了。明显的效果是治疗后症状改善了两个等级，但没有完全消失。治疗后症状有效改善1级，但未完全消失。无效症状加重或不变

6、。根据所有症状评分的总和评估症状评分，并比较两组治疗前后评分的下降情况。15，(2)胃排空评价：以标准餐后残留率作为评价指标。16，7。病例依从性：所有选择的病例都需要知情同意，包括了解本实验的意义、目的和方法，以及药物的性能、疗效和可能的不良反应，并签署知情同意书。研究人员尽最大努力提供便利并详细解释案例，以提高依从性。未完成治疗或因故中断治疗的，应做好详细记录。根据退回的药片数量，确定病例的用药依从性(实际服药病例数占处方用药数的百分比)。统计分析：将所有数据输入计算机，应用SPSS统计程序对数据进行处理。2试验用于统计数据，T试验用于测量数据，秩和检验(中心效应校正)用于症状疗效的比较(

7、分级数据)。残差率数据用平方根反正弦变换归一化，两组之间的比较采用T检验。18，结果，19，1。纳入数据：1999年8月15日至10月22日，共纳入231例功能性消化不良患者，其中中山医院43例，江苏省医院35例，瑞金医院36例，安徽医科大学第一附属医院39例，山东省医院42例，青岛市医院36例。在所选病例中，男性108例(46.8%)，女性123例(53.2%)，莫沙必利试验组118例(51.1%)，多潘立酮对照组113例(48.9%)，均为盲法确诊。20，222例患者完成治疗和随访(96.1%)，7例患者失去联系和随访(实验组2例，对照组5例)，失访率为3.0%。排除2例(实验组1例，对照

8、组1例)，排斥率为0.9%。实验组1例在治疗1周后出现头痛，2周后转用其他药物治疗，对照组1例因效果不佳转用其他药物治疗。经过最终统计分析(PP分析)，222例患者完成了治疗，药物依从性达到90%以上。当选择两组时，一般数据是可比较的(表1)，并且消化不良症状的分类比率是相似的。21，表1莫沙必利治疗功能性消化不良的一般数据比较。实验组的控制值=(115)=(107)性别(男/女)54/61 50/57 0.973年龄(岁)4412 4313 0.700吸烟率(%)22/115(19.1)22/107(20.6)0.789饮酒率(%)28/115(24.3)25/107(23.4)0.864回

9、访率胃动力药的使用比例为(%)63/115(54.8)57/107(53.3)0.958、22、2。症状疗效评价：治疗2周后，症状疗效评价结果显示，实验组早期饱腹感和上腹胀的总有效率分别达到。嗳气和胃灼热的痊愈率分别为37.1%和63.8%，高于对照组的23.1%和42.9%；P0.05).4周治疗结果显示，实验组在上腹胀、嗳气症状方面明显优于对照组，其他症状疗效相似(表2)。，23，表2莫沙必利治疗4周后实验组与对照组症状疗效比较。实验组症状疗效值为70/103 (68.0)，53/87 (60.9)，7/103 (6.80)，9/87 (10.3)-1.02 0.307，有效23/103

10、(22.3) 103(2.9) 6/87(6.9)，上腹胀治愈68/111(61.3) 47/101(46.5) 2/44 (4.5)，4/69 (5.8)胃灼热治愈57/68 (83.8)，41/49 (83.7)，显效0/68 (0.0)，0/49 (0.0)-0.06 0.949，有效4/68 (5.9)，2/49 (4.1)，无效7/68 (10.3)括号中的数据为百分比； 秩和检验，25分，根据所有症状评分对疗效进行综合评价，结果显示，治疗后实验组和对照组症状评分之和均明显下降，且实验组在2周和4周的下降幅度(6.13.6，8.03.9)明显大于对照组(4.82.7，=0.003)。

11、6.63.4，=0.005)。26，3。胃排空疗效评价：入选后进行胃排空检查的患者207例(93.2%)，57例(27.5%)，其中实验组31例(29.0%)；对照组26例(26.0%)残留率为50%，其中实验组14例(6例，4.7%)；对照组8例，占8%)。残留率为50%。150例(72.5%)，其中实验组77例，占71.3%；对照组73例(73.7%，=0.695)在治疗前出现胃排空障碍(4)，其中复查133例(88.7%)，实验组65例，对照组58例。结果表明，实验组胃排空障碍改善率明显高于对照组(46.2%，25.9%，=0.020)。27，表3实验组与对照组胃排空障碍患者的残率(%)

12、比较=(58)治疗前t值P值95.410.0 91.016.7 1.772 0.660治疗后49.241.5 67.139.1 -2.446 0.016差异。003 p值0.000 0.000、28、表3显示了胃排空障碍患者的残留率的比较。两组治疗前无显著性差异，治疗后实验组和对照组的残留率均明显下降，但实验组的下降幅度高于对照组，具有统计学意义。29，4。安全性评价：生化检查显示，莫沙必利治疗后男性患者的胆固醇和甘油三酯略有升高，但均在正常范围内，无临床意义。但对其他生化指标无明显影响。莫沙必利对女性患者的胆固醇和甘油三酯等指标无明显影响。两种药物对尿常规和转氨酶无明显影响。30.实验组和对

13、照组的主要不良反应为腹泻(实验组6例，对照组6例)。其他罕见的不良反应包括便秘、头痛、头晕、失眠和皮疹。实验组中的一名60岁女性患者在治疗7天后出现头痛症状，症状开始较轻，并在用药14天后变得更严重(中度)。患者自行改用其他药物，1周后头痛消失。当时没有测量血压，停药后2周血压为20/12千帕。临床判断头痛可能与莫沙必利治疗无关。两组不良反应总发生率为11.7%(实验组为9.6%；对照组为14.0%，两组不良反应均较轻，在持续治疗过程中均消失。31，讨论，32，功能性消化不良是一种常见的临床疾病，主要表现为上腹部胀满、早期饱腹感、恶心、呕吐、嗳气、反酸等症状。目前，临床上使用的胃动力促进药物包

14、括胃复安、多潘立酮和西沙必利。枸橼酸莫沙必利是一种新开发的胃肠动力药物。实验动物研究表明，莫沙必利的药理作用具有以下三个特点：选择性5-羟色胺5-HT4受体激动剂；作用部位在上消化道，刺激上消化道的运动；多巴胺D2受体无拮抗作用，具有较好的作用选择性。33岁。本研究表明，枸橼酸莫沙必利组症状评分的下降明显高于对照组(0.05)。治疗2周后，枸橼酸莫沙必利组改善消化不良症状如早期饱腹感和上腹胀的总有效率分别为84.5%和90.1%，与多潘立酮组相似(分别为75.9%和82.2%)，但无统计学差异。然而，改善嗳气和胃灼热的恢复率明显高于多潘立酮组(0.05)。莫沙必利组对上腹胀和嗳气症状的治疗效果

15、明显优于多潘立酮组(0.05)，其他症状的治疗效果两组相似，均有不同程度的改善。34，胃促动力药可通过增加胃排空来改善功能性消化不良患者的症状。国内外类似研究证实多潘立酮能明显改善胃排空。本研究采用胃排空试验对两种药物的疗效进行客观比较，结果表明两种药物均能显著改善胃排空障碍患者的胃排空。对于治疗前胃排空障碍的患者，治疗4周后，莫沙必利治疗组的胃排空恢复正常率(46.2%.25.9%，=0.020)或残余率下降率(46.2%.24.0%=0.003)明显高于多潘立酮对照组，这与近年来报道的结果相似。35，患者对莫沙必利耐受性良好，血尿常规及生化检查无异常变化。不良反应的发生率在10%范围内，主要包括腹泻、头痛、头晕、失眠等。所有这些都是轻微的，不需要停止服用药物或特殊治疗。36，应用促动力药治疗功能性消化不良，该组仍有部分患者疗效不