补体系统和细胞因子分析.ppt

1、补体系统和细胞因子。补体系统由人类或脊椎动物血清和组织液中的一组可溶性蛋白，以及血细胞和其他细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体组成。补体分类：补体调节蛋白补体受体，C1C9，B，d，p因子，C1INH，C4BP，h，I，s蛋白和血清羧肽酶，C1qR，C3b/C4bR (CRI)，3dR(CRII)，h因子受体，C3a和C5a受体等。需要相关抗体试剂的人可以访问抗体全球搜索引擎，这是一个供公众搜索的抗体数据库，其抗体信息数据来自世界各地的研究机构和商业公司。该引擎包括一个商业抗体数据库和一个抗体应用评估数据库，以帮助研究人员更有效地发现和评估抗体的性能。全球抗体搜索引擎是继基因和蛋白质数据库之后

2、更为复杂的面向应用的搜索平台，它需要相关的实验室仪器设备、生化试剂、医疗设备、制药设备、药物原料、体外诊断试剂、耗材和技术服务信息。您可以访问biomean进行咨询，并期待您的加入。第一节，补语的固有成分，1。补体的组成、命名、形成部位和理化特性。补体通常用c来表达，参与经典途径激活的补体固有成分根据其发现序列分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由三个亚单位组成：C1q、C1r和C1s。参与旁路途径激活的补体内在成分由B、D和P因子以及C3和C5C9组成。补体的固有成分是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞合成的糖蛋白，约占血清总球蛋白的10%，其中C

3、3含量最高，D因子含量最低。本征组分的分子量差别很大，其中C1q最大，D因子最小。对于热不稳定性，它将在56C和30分钟内失活，其活性只能在010下维持34d。许多物理和化学因素如辐射、机械振荡、酒精、胆汁和一些添加剂会破坏补体。补体激活的经典途径和旁路途径、C1q分子的C端球形结构是Ig上补体结合位点的结合位点，其激活可改变C1r构型成为活性C1r，并诱导C1s激活成为酯酶活性C1s，从而在镁存在下启动补体激活的经典途径。几个重要补体内在成分的结构和功能、C1分子的结构和功能、电子显微镜观察、活化C1分子的电子显微镜图、C4分子的结构、裂解片段及其功能是C1作用的底物之一，裂解形成的小片段C

4、4a具有弱的类过敏毒素效应，而大片段C4bpI能快速非特异性地结合到邻近细胞或抗原-抗体复合物上而获得相应的稳定性而不结合3。C3分子的结构、裂解片段和功能都是双链分子。被C3转化酶切割的小片段C3a释放到液相中成为过敏性毒素，大片段C3b与细胞膜表面的C3转化酶稳定结合形成C5转化酶。C3b也可以直接与免疫复合物结合，调节免疫粘附。4.因子B及其功能是参与旁路途径的重要分子，对激活物表面的C3b具有高亲和力。在镁的存在下，可以形成C3bB复合物，其可以被活化因子D酶促分解成另一种C3转化酶。第二节，补体系统经典激活途径，定义：补体激活途径是以抗原抗体复合物为主要刺激，使补体固有成分C1C9发

5、生酶促级联反应，产生一系列生物学效应，最终产生细胞溶解的途径，称为补体激活途径。整个过程分为以下三个阶段：1 .识别和启动阶段：2 .激活阶段：3 .膜攻击阶段：无抗原结合的IgM图，抗原结合后的IgM图，无抗原结合的IgM的扫描电镜结果，IgM与抗原结合的扫描电镜结果，巨噬细胞吞噬细胞的扫描电镜结果，补体诱导的红细胞膜破裂，第3节：补体激活的旁路激活途径，其被定义为补体激活途径，该途径不是由C1、C4和C2激活，而是由C3b和激活剂的组合直接引发，产生一系列生物效应，最终产生细胞溶解。旁路激活途径与经典激活途径的区别主要在于初始阶段以及C3和C5转化酶的形成。一旦C5转化酶形成，其后续结果完

6、全相同。主要过程如左图所示：经典途径和旁路途径的主要区别，比较项目，经典途径，旁路途径，激活剂，补体的内在成分，必需离子，C3转化酶，C5转化酶，生物功能，IgM/IgG13和抗原形成的免疫复合物，细菌脂多糖，肽聚糖，酵母多糖和浓缩的IgG4/IgA等。C5C9，C3，B. Ca，Mg，Mg，C4B2B，C3BBB)，C4B2B3，C3BNBB (P)在特异性体液免疫的有效阶段发挥作用，参与非特异性免疫，并在感染的早期阶段发挥作用。第四节补体激活途径的调节，补体系统的激活必须在适度调节的条件下进行，才能发挥正常的生理作用。如果补体激活失控，大量的补体将不会被消耗，这将导致机体的感染能力下降，并

7、会引起机体严重的炎症反应或对自身组织和细胞的损伤。其调节主要包括补体自身衰变的调节、体液中可溶性调节分子的作用、未结合调节分子的作用等。C1INH的作用，C4BP，H因子，DAF因子，S蛋白，同源限制因子，第5节补体的生物学功能，1。溶解和细胞溶解细菌在与相应的抗体(IgG13或IgM)结合后通过经典方式被激活。虽然没有抗体，补体的旁路途径可以通过与G-细菌的脂多糖直接相互作用而被激活，最终形成溶解细菌的MAC抗自身抗原的抗体在与相应的细胞结合后也能产生细胞溶解。2.促进病毒的中和和溶解：在病毒和相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体的情况下，补体也能溶解和

8、消灭病毒。正常爱泼斯坦-巴尔病毒、抗体包被的爱泼斯坦-巴尔病毒和抗体-补体包被的爱泼斯坦-巴尔病毒的电子显微照片。3.补体裂解产物C3B/C4b被用作调节和免疫粘附的中间桥，其通过其不稳定的N-末端结合位点与细菌和其它颗粒抗原或免疫复合物结合，然后通过其稳定的C-末端结合位点与在其表面上具有相应补体受体(CRI)的吞噬细胞结合，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，这被称为补体。这种效应被称为免疫粘附。4。炎性介质1)激肽样效应：扩张小血管、增强渗透性和引起炎性充血和水肿的效应被称为。补体C2裂解形成的小片段C2a具有这种作用。2)变应性毒素样效应：能使表面有相应受体的肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒，释放组胺

9、等血管活性物质，引起血管舒张、通透性增强、平滑肌收缩和分支器官痉挛。补体裂解片段C3a、C4a和C5a具有这种作用。3)趋化性：C3a和C5a能吸引中性粒细胞和单核吞噬细胞及其相应的受体在补体激活的炎症区迁移和聚集，从而增强炎症反应。细菌对抗补体杀伤的机制。第五章细胞因子(CK)是指由活化的免疫细胞或非免疫细胞(如骨髓或胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的小分子多肽。)，可调节细胞生理功能，介导炎症反应，参与免疫反应和组织修复等。在第一部分，细胞因子的共同特征，绝大多数CK是低分子量糖蛋白，其中大部分作为单体存在，少数作为二聚体和一些作为三聚体；通常以旁分泌或自分泌的形式

10、作用于邻近细胞或产生CK的细胞；在生理条件下，大多数CK只在局部起作用，少数CK能以内分泌的形式作用于远处的细胞；许多种类的细胞都有产生CK的能力，如活化的免疫细胞、基质细胞和一些肿瘤细胞；CK的多向作用，即一种细胞可以产生多种CK，而一种CK可以由多种细胞产生；CK的作用没有特殊性，不受MHC的限制。功能的高效率，也就是说，它可以在pmol/L级别上发挥作用；多重性，也就是说，一个CK可以作用于多种细胞并产生多种生物效应；重叠，即多种CK能对同一细胞产生相同或相似的效应，A:CK的生产和功能，B:CK的功能模式，以及CK功能的多向、重叠、协同和拮抗效应的示意图。抗原作用于单核细胞后，导致TH

11、细胞活化并产生细胞因子，从而在整个免疫应答的不同过程中发挥相应的调节作用。抗感染和抗肿瘤作用干扰素能抑制病毒复制，肿瘤坏死因子能直接抑制和杀伤肿瘤，白细胞介素-2/12能增强巨噬细胞的杀伤作用。免疫调节作用白介素-1/2/4/5/6/7/12可上调免疫功能，而白介素-4/10/13和TGF可下调免疫功能。刺激造血细胞的增殖和分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞，粒细胞集落刺激因子作用于晚期干细胞，促红细胞生成素作用于红系干细胞等。白细胞介素1/8和肿瘤坏死因子参与并调节炎症反应，具有趋化性，间接参与炎症反应，白细胞介素1参与发热反应等。第三节，细胞因子受体和CK必须与相应的受体结合才能发挥

12、相应的生物学效应。CKR的基本结构分为五类：免疫球蛋白超家族成员、造血因子(类)受体家族、干扰素(类)受体家族、肿瘤坏死因子受体家族和趋化因子受体家族。第四部分是关于细胞因子。第五部分，CK及其受体在治疗中的应用，跨膜区和胞质区IL-1R的缺失可以阻止th细胞对同种异体抗原的激活，动物实验表明其可以延长心脏移植后的生存期。重组IL-1Ra也能抑制th细胞的活化。抗高亲和力IL-2受体亚单位的抗体能阻断th细胞的激活和增殖以及Tc的激活；能延长心脏移植大鼠的存活期；通过基因突变技术获得的白介素-2类似物具有与上述相似的功能。CK与各种毒素结合，用于心脏和肾脏移植后的抗排斥反应；白细胞介素-2、干扰素-和肿瘤坏死因子-能增强T细胞的活化，已用于临床。用白细胞介素-2培养的自然杀伤细胞或肿瘤细胞，即LAK细胞，已被用于治疗肿瘤。白介