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文档简介
1、1,1 .抗抑郁药、安替比寿,2 .抗抑郁药:定义、抗抑郁药是治疗各种抑制抑郁状态的药物,但不提高健康者的情绪。 3、抗抑郁药:分类选择性5ht再摄取抑制剂(SSRI) 5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRI) NE和DA再摄取抑制剂(NDRI )选择性NE再摄取抑制剂(NRI) 5-HT布摇滾乐和再摄取抑制剂(SARI) NE和专一性褪黑激素抗抑郁药三环类抗抑郁药(TCA ) 单胺氧化酶阻化剂(MAOI ),4,抗抑郁药:作用机制,抑郁是单胺递质(5ht,NE与DA )抗抑郁药缺乏作用机制主要是增强单胺功能抑制单胺分解,抑制单胺,摄取自我接纳体, 促单胺的选择性5ht再摄取抑制剂selecti
2、veserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs,抗抑郁作用与TCAs半寿期相当长,每日一次用药即可无抗胆碱副作用,过量时较安全, 前列腺增生和青光眼的可使用副作用是恶心、拉肚子、抑郁的单胺接纳体上升假设,抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后膜递质接纳体代偿性上升(接纳体数增加、易感性增强)的结果,抗抑郁药通过降低接纳体起作用,临床效果延迟,8、 首先,只有细胞位点5ht增加的5ht引起细胞5-HT1A自身的接纳体降低、自我接纳体降低、神经冲动抑制解除,轴突外周5ht的释放引起突触后接纳体降低、抑郁改善(临床治疗效果迟缓)、 SSRI使抗抑郁药的接纳体降低作用(SSRI的作用机
3、制)、10、SSRI的作用机制增加,SSRI主要作用于中缝核(所有5ht投射的指挥中心),通过细胞5-HT1A自身的接纳体降低作用, 所有投射部位5ht功能与额叶皮质投射和抗抑郁作用相关的基节投射和抗强迫作用相关的海马组织投射和抗恐怖作用相关的下丘脑投射和抗贪婪作用相关,盐酸氟西汀(fluoxetinehyyy )治疗抑郁症需要2周时间。 氟西汀和奥萨大头针复合物(Symbyax )用于双相障碍的抑郁相。 氟西汀对心血管系统的影响很小,有助于防止过量给药引起的心脏毒性,但这是比三环类更显着的进步。 氟西汀的许多副作用表现出剂量依赖性。 对于大多数抑郁症患者来说,每天20mg的推荐接触剂量,其副
4、作用的发生率很低。 盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride ),适应证:抑郁症、强迫症、恐惧症、社会焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、外伤后应激综合症。 目前,帕罗西汀是惟一包括抑郁症在内、适应证中5种焦虑障碍的选择性血清素再摄取抑制剂。 最常见的副作用为乏力、恶心、感染、困倦、出汗、震颤、便秘、口干、困倦、失眠和功能故障。 本品半寿期短,无活性代谢物,无蓄积。 但及时停药会引起睡眠紊乱、刺激或焦虑、恶心、出汗、意识模糊等停药症状。 还出现盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride )、辉左洛复(Zoloft )、适应证、抑郁症外伤后应激综合征(PTSD )恐
5、慌症(ocicdisorder )强迫症头疼、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕、震颤等。 罕见的副作用有变态反应性皮疹和功能减退。 大量给药可能会诱发癫痫。 停药后有失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、眩晕、感觉反常的等症。 全伏沙明、【适应症】抑郁症及相关症状的治疗。 强迫症的治疗。 【用法用量】建议每天服用50或100毫克的开始接触剂量,晚上服用一次。 逐渐增加而生效。通常有效接触剂量为每天100mg,可根据个人反应进行调节。 个别病例每天可增加到300毫克。 每天接触剂量超过150毫克的话,可以分开服用。 患者的症状缓解后,持续服用抗抑郁剂至少6个月。 预防抑郁症复发的推荐接触剂量是每天100毫克
6、。 【副作用】常见副作用伴恶心、有时呕吐,服用2周后通常消失。 罕见的副作用: 1、神经中枢:困倦、眩晕、头疼、失眠、紧张、兴奋、焦虑、颤抖2、消化系统:便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适感、口干、不舒服3、皮肤:多汗4,其他:无力、心慌、心动过速。 与其他血清素再摄取抑制剂类似,极个别报道了低纳金属钍血症(部分患者可能是由抗利尿激素分泌细胞异常综合征引起的,大部分病例为老年患者)。 很少有报告称体重增加或减少。 西酞普兰与西酞普兰、【适应症】抑郁性精神干扰、【用法用量】成人每天服用1次。 起始接触剂量为每天20mg,如有临床需要,每天可增加40mg或最高接触剂量至每天60mg。 65岁以上
7、患者,接触剂量减半,每日10-30mg。 【副作用】最常见的副作用是恶心、出汗增加、唾液减少、头疼和睡眠时间缩短。 通常,治疗开始的第1周或第2周比较明显,一般随着抑制抑郁状态的改善而逐渐消失。 在少数情况下观察到了癫痫发作。 在心率慢的患者中,心率过慢治疗会变得更复杂。26,5-HT综合征,原因: MAOI、TCA或SSRI的联合,可引起5-HT功能过度亢进,5-ht综合征的临床表现:促进肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热1.Greenblatt DJ et al,1998 2=中度抑制=强烈抑制=不明,28、非SSRI新型抗抑郁药5ht和NE再摄取抑制剂/SNRIs :文拉法辛、多西汀NE
8、和DA再摄取抑制剂/NDRIs :苯异丙胺选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂/NRIs :脂蛋白5ht BUA和再摄取抑制剂/SARIs :曲唑酮2肾上腺激素【用法用量】口服起始接触剂量1次25mg,1天23次,数周后逐渐增加到1天75mg225mg,分为23次口服。 最高量是1天350毫克。 可以和食物一起服用,也可以遵照医生的指示。 【副作用】胃肠不适,如恶心、厌食、拉肚子等。 还会出现头疼、不安、无力、困倦、失眠、头晕、震颤等。 罕见的副作用有变态反应性皮疹和功能减退。 引起血压上升,与接触剂量呈正相关。 大量给药会诱发癫痫。 停药后出现失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、眩晕、感觉反常的等停药综
9、合征。甲状腺素、【适应症】抑郁症广泛性焦虑症糖尿病神经末梢障碍性疼痛和中枢性疼痛女性应激性尿失禁治疗。 常见副作用、恶心、口干、便秘、食欲下降、疲劳、困倦、出汗增加、苯异丙胺、【适应症】二相抑郁、迟发性抑郁、睡眠过多、假性痴呆对5ht能药物无效或无法忍受的ADHD禁止吸烟、兴奋剂、瑞波西汀、【适应症】抑郁症【副作用】失眠眩晕心率的加速、心慌、血管扩张、直立性低血压物模糊的厌食和食欲不振、恶心、排尿困难、勃起障碍、曲唑酮、【适应症】伴抑郁症、抑郁、症状的不安障碍药物依赖者避免绝症后的情绪病。【用法用量】成人常用用量:建议初期接触剂量为50-100mg/日(分次服用),其后每34天接触剂量增加50
10、mg/日。 门诊患者一般以200mg/日(分次服用)为宜,住院患者的接触剂量高于重症病例。 最高使用量为400mg/日(分次服用)以下,【副作用】常见的副作用有困倦、疲劳、头晕、头疼、失眠、紧张和颤抖等视力模糊、口干、便秘。 少见的体位性低血压和心动过速、恶心、呕吐和腹部不适。 极少数患者出现肌肉骨骼痛和多梦。 米安色林和米氮平,【适应症】抑郁症,【副作用】常见副反应为食欲增加、体重增加、打瞌睡、镇静。 偶有(体位性)低血压、躁狂、痉挛发作、震颤、肌痉挛、浮肿、体重增加、急性骨髓抑制、血清转阿美娜酶水平增加及药疹。 阿戈麦角蛋白是第一种褪黑素接纳体激动剂,也是血清素2C(S-HTx )受体拮抗
11、剂。 【适应症】治疗成人抑郁症。 抵抗不安,调整睡眠节奏,调节体内时间修正的作用。 【副作用】常见的头疼、头晕、困倦、失眠、单头疼恶心、拉肚子、便秘、上腹部疼痛汗多的背疼视觉感知疲劳等。 阿戈麦拉廷、【用法用量】推荐接触剂量25mg,每日1次,就寝前口服。 治疗2周后如果症状没有改善的话,到50mg为止1天1次,即每2片25mg,可以在就寝前服用。 三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants,TCAs )三环类(TCAs )是最典型的抗抑郁药,其中丙嗪是最早应用于临床的抗抑郁药。 化学结构均具有三环,具有叔胺或仲胺侧链。 45、三环抗抑郁剂Tricyclic Antid
12、epressants,TCAs,46,TCAs :禁止忌证,禁止粒细胞缺乏症重症肝损伤前列腺增生宫内孕前3个月,慎重使用癫痫患者老年人心肌梗死后47、 TCAs:TCAs抗胆碱作用口干便秘视物模糊排尿困难、青光眼恶化意识模糊,-肾上腺接纳体块作用、困倦(又H1阻断)、体位性低血压功能故障,48,tcas :副作用(2)、心血管副作用、频脉、低血压、心脏布摇滾乐心律不齐,其他癫痫发作过敏,49,tcas :临床表现具有癫痫发作、心律不齐三大特点,高烧、低血压、肠麻痹症、呼吸抑制和心脏骤停,死亡率高:采用毒扁豆碱缓解抗胆碱作用,每0.5重复用药12 mg。立即洗胃、输液,积极处理抗心律不齐,特罗尔
13、癫痫发作,50,TCAs :药物相互作用(1),药物动力学相互作用诱导卡马西平大头针、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥英、苯巴比妥, 诱导代谢酶催化剂降低TCAs血药浓度,抑制胸腺嘧啶TCAs代谢,增加血药浓度,51,TCAs :药物相互作用(2),药效动力学相互作用拮抗剂,可乐定抗高血压作用恶化醇、安眠药等中枢神经抑制和拟交感神经药联合使用高血压、癫痫发作增强抗胆碱药, 抗精神病药抗胆碱副作用促进MAOI的中枢神经毒性作用,单胺氧化酶阻化剂MonoamiNE Oxidase Inhibitors,MAOIs,不优先,主要用于三环类及其他治疗无效者,就寝前单胺氧化酶阻断生物胺失活,使用内因性单胺,
14、 如5ht,ne可逆性单胺氧化酶阻化剂氯霉素,不应增加药物和食物禁忌53,抗抑郁药:药物选择,副作用:主要考虑镇静和抗胆碱副作用毒性作用:怀疑故意过量药物相互作用:其他疾病药物治疗时54,抗抑郁药:患者解释,抗抑郁效果在2 4周出现副作用出现较早例如,在困倦或不安服药期间不要喝老年患者,在体位性低血压治疗的前几周要求患者每周复诊,发现副作用,容易讨论,评价抑郁程度,鼓励继续服药的TCAs应逐渐增加剂量,一般25mg每天从3次开始, 3 7天后每天增加到150 300mg,以晚服为主的通常在2 4周有效,该量继续强化6个月的维持量比通常有效量低,通常维持6个月以上的减休药逐渐进行,56, 5ht
15、综合征,原因: MAOI、TCA或SSRI联合使用,可引起5ht功能过度亢进,5ht综合征的临床表现:促进肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄的Mood stabilizers,58,心境稳定剂:定义,又称抗躁狂药,治疗躁郁症,治疗双相障碍的、59、心境稳定剂:常用药物,锂盐,如碳酸锂(lithium carbonate )抗癫痫药丙戊酸、卡马西平大头针、拉莫三嗪等抗精神病药苯并为你安,氯硝西泮,60,碳酸锂:体内过程, 易吸收的半寿期24小时左右在肾脏与纳米金属钍竞争重吸收,61,锂盐:通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶催化剂激酶,使脑内主要神经递质系统如谷氨酸全面减少,-氨基正丁酸水平恢复正常, 去甲肾上腺素和5-血清素功能提高锂拮抗5-HT1A和5-HT1B自身接纳体增强血清素释放锂可使特罗尔昼夜节律的下丘脑振子重新同步,改善睡眠觉醒节律紊乱,62,锂盐:用法, 制剂:每片碳酸锂250 mg用法:治疗量每天7502000 mg维持量每天
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