药物化学6.ppt

1、第六章止痛剂，疼痛是许多疾病的常见症状之一，它是大脑中直接作用于身体的相应的有害刺激。剧烈的疼痛不仅使患者感到疼痛，还会导致血压下降、呼吸衰竭，甚至导致休克等严重症状。镇痛药是作用于中枢神经系统并选择性抑制疼痛的药物，但不影响意识或干扰神经冲动传递。从植物药物中提取的生物碱；合成止痛剂；半合成止痛药；内源性多肽。1.吗啡的分子结构及其修饰？吗啡的分子结构和三维构象：斜“T”型1)乙环和丙环：顺式连接，几乎垂直；2)丁环和丙环：跨，共面；3)碳环和碳环：顺式，几乎垂直。吗啡C3酚羟基烷基化C3和C6OH乙酰化C6OH氧化的结构改进：7，8位双键减少了氮上的烃基，并将C6 C14内部乙烯桥引入分子

2、中。2。合成镇痛药，吗啡喃，苯基吗啉，哌啶，苯丙胺，氨基四氢萘环己烷衍生物，1。吗啡，第二代激动混合药物，阿片受体拮抗剂，阿片受体激动剂(拮抗镇痛剂)，2。苯并吗啉，1。碳环裂解，留下小的烃基作为碳环残基2。立体声配置类似吗啡3。镇痛效果增强。哌啶，4-苯基哌啶如哌替啶，4-苯基氨基哌啶如芬太尼芬太尼，1999年发布。镇痛效果是哌替啶的50倍，吗啡的80倍。芬太尼的衍生物，起效快，持续时间短。后者具有治疗指数高、安全性好、酯键结合、水解时间短、无阿片类药物累积效应等优点，是我国开发的一种强效镇痛药。哌啶环-甲基苯乙基侧链-羟基，盐酸哌替啶的合成，哌替啶在体内的代谢，芬太尼的合成，4。苯基丙胺，

3、r=烷基或杂环，=H或CH3 NRR =叔氨基或杂环，盐酸美沙酮的合成，体内美沙酮。阿片激动剂/拮抗剂，低滥用潜力，需要抑制的弱副作用，6。环己烷衍生物。内源性镇痛物质，阿片类镇痛药的结合位点是在1973年发现的，并且在1975年发现了至少15种内源性阿片肽，其长度范围从5到33个氨基酸。例如内啡肽、强啡肽等。内源性镇痛物质的发现为新药研究开辟了新的途径和方法。X射线衍射分析证明，分子内两个甘氨酸之间的跃迁形成一个类似吗啡的U形构象。内源性镇痛物质的发现为新药研究开辟了新的途径和方法。Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Me-Met-NH2-mekfamine-D-Ala-Gly-Me-Phe

4、-Met(O)ol fk-33824能阻断肽酶，具有较高的镇痛活性。后者脑室注射1000吗啡。抗酶肽和内啡肽降解酶抑制剂。阿片受体模型及构效关系，阿片受体模型(三点结合模型)，初始阿片受体模型(三点结合模型)，负离子位点，其可与镇痛分子的基本中心相关联(在生理条件下带正电荷)，并适用于芳香环的平坦区域。它能通过范德华力与镇痛药分子的芳香环平面相互作用，受体表面的凹槽正好适应碳氢链部分(从平面突出)。阿片受体激动剂的构效关系。吗啡的稳定性，1。吗啡的自动氧化过程。吗啡脱水重排，6。摘要：吗啡及其衍生物和合成替代物的体内代谢，吗啡和可待因，吗啡和可待因的体内代谢，镇痛研究的新趋势，寻找特异性受体激

5、动剂将是镇痛研究的方向，提高药物对受体亚型的选择性，阻断突触后受体。本章要点1。合成镇痛药的主要结构类型。吗啡3的结构特征和稳定性？典型药物的合成与代谢。构效关系，C3酚羟基的烷基化，C3和C6OH的乙酰化。7和8双键被还原、返回，N上的烃基被修饰、返回，C6 C14中的乙烯桥被引入分子、返回，反式酯、返回，其强度相当于吗啡。代谢物具有神经毒性，已被停用，氮取代基改变、返回，脑啡肽的结构，Try-Gly-Phe-Leu亮氨酸脑啡肽(LE)Try-Gly-Phe-Met甲硫氨酸脑啡肽(ME)，返回，阿片受体激动剂的构效关系，阿片受体激动剂的构效关系，叔胺氮原子的基本中心；连接它们的乙基链部分都突出在环平面的前面。芳香环和碱性氮原子是强激动剂的必要结构部分；3酚羟基显著增强了活性；叔胺结构是镇痛所必需的。氮原子上取代基的大小对激动或拮抗活性有重要影响。阿片受体激动剂的构效关系，