胃癌围手术期治疗新进展2015年

1、胃癌围手术期治疗新进展,MSL GC TEAM,目标受众：仅供医学、药学专业人士参考,NP-XLD-2015.05-005 Valid Until 2017.05,声 明,本幻灯片仅以学术交流为目的，仅供医学、药学专业人士参考。内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 卡培他滨在中国的适应症为:1胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗;2结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。3结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培

2、他滨可用作一线化疗。4乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。5乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗。 曲妥珠单抗在中国的适应症为:1转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2 过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。2转移性乳腺癌：本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。3乳腺癌辅助治疗：

3、本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。 贝伐珠单抗在中国无胃癌适应症。,目录,概述 新辅助治疗新进展 术前术后同步治疗新进展 正在进行的围手术期研究,胃癌治疗总体是以手术治疗为主的综合治疗,近年来胃癌治疗最大的进展是通过胃癌围手术期治疗和辅助放化疗的综合治疗模式明显改善患者的生存期 “In recent years, the most important advances have been achieved in the adjuvant setting for patients with locally advanced

4、disease, where significant survival benefits have been demonstrated for both perioperative chemotherapy and adjuvant chemo-radiotherapy.” NCCN 2012,新辅助,辅助,根治、延长DFS,手术,INT-0116Post-opChemoradiation,MAGIC FFCD 9703Pre- May 23. Lee HK et al. Br J Surg 2001 ;88:1408-1412. Yoh et al. Gastric Cancer 2011;

5、 14:301-316. Sun YH et al. ASCO2012 e14575.,胃癌（新）辅助治疗大型临床试验小结,1. David Cunningham, et al. N Engl J Med 2006;355:11-20. 2. Ychou M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:1715-1721 3. Stephen R. et al. J Clin Oncol 30:2327-2333 4. Sasako M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4387-4393. 5. Bang YJ, et. Lancet 2012; 3

6、79(9813):315-321. 6. Jeeyun Lee. et al. J Clin Oncol 30:268-273,MAGIC研究,ECF* 3cs-手术-ECF 3cs,单一手术,N=250 5Y 36%,N=253 5Y 23%,ECF: E 50mg/m2 C 60mg/m2 FU 200mg/m2/d civ,David Cunningham, et al. N Engl J Med 2006;355:11-20,可切除的远端食道（15%）和胃腺癌（占85%）,FNCLCC和FFCD研究：围手术期化疗 vs. 单纯手术治疗可手术切除的胃食管腺癌,主要终点：OS 次要终点：D

7、FS、R0切除率、安全性,围手术期化疗方案：术前2或3个周期顺铂100 mg/m2， D1+氟尿嘧啶800 mg/m2/d，D1-5，q28d；术后3或4个周期相同方案治疗,Ychou M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:1715-1721.,FNCLCC和FFCD研究：OS 29:1715-1721.,NCCN指南中局部晚期胃癌新辅助治疗的演变,2015,包含胃食管结合部腺癌 ECF (1类) 改良ECF (2A类) FP(1类),新辅助治疗的选择: 2015,NCCN Guidelines Gastric Cancer Version 3. 2015.,ECF

8、氟尿嘧啶 和 顺铂 均为 1类证据和共识 改良ECF为2A类证据,JAMA Surg： 胃癌多学科综合治疗的专家组意见,Savtaj S, et al. JAMA 2013,新辅助治疗新进展,NEOX-RT II期研究:局部晚期uT3-4,N0或任何uT,N+M0潜在可切除胃癌（2013 ESMO） 一项ECX对比CF在低位食管及胃食管连接部腺癌的新辅助研究：毒副作用、手术并发症、短期死亡率 （2014 ASCO） 进展期胃癌接受新辅助化疗达到病理学完全缓解后的长期随访 （2014 ASCO-GI） 一项比较2或4个周期S1/顺铂（SC）或紫杉醇/顺铂（PC）对可切除局部晚期胃癌新辅助化疗的随

9、机22 II期试验（COMPASS)生存期结果（2015 ASCO-GI）,NEOX-RT II期研究局部晚期uT3-4,N0或任何uT,N+M0潜在可切除胃癌,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,IORT: Intraoperative radiotherapy,研究设计和治疗,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,NEOX-RT：研究方法,主要入组标准： 18-75岁 ECOG 0-1 组织学确认，潜在可切胃或胃食管结合部(Siewert II-III)腺癌 uT3-T4 N0 或任何

10、T N+ , M0 腹腔镜和细胞学阴性 统计学设定,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,II期多中心研究 考虑到15%的pCR率差异介于最低要求率(p0=5%)和目标(p1=20%)之间并且固定I类错误0.05()和II类错误0.10(),效力0.90(1-)，第一阶段的患者数为21；如果观察到pCR =1,研究终止，否则，继续入组至总共41例患者(Simons 最佳两阶段设计) 假设至少85%患者可被病理评估，该研究需要的总样本量为49人,NEOX-RT：研究终点,主要终点：病理完全缓解(pCR)率 次要终点 术前化疗和放化疗的可行性*

11、安全性(3-4级毒性的患者) 肿瘤降期 可切除率(R0) 无病生存率 总生存率,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,*完成术前治疗并进行手术的患者比例,NEOX-RT：患者/肿瘤特征与治疗情况2008年11月-2012年12月,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,2例患者仅做了1个周期的化疗(1例拒绝以及1例肿瘤出血) 1例患者在2个周期EOX后持续血液学2级毒性 * 术中放射治疗 10 Gy,NEOX-RT：主要终点 - 第一阶段21例意向治疗人群pCR,De Paoli A, et

12、al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,pCR: 4/21(18%),NEOX-RT：肿瘤降期 (21例患者),De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,总肿瘤降期 14/21(67%) 总淋巴结降期 11/17 (65%),NEOX-RT：术前化疗情况 - 毒性,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,*NCI-CTC标准 v3；4/21(19%)患者发生3级毒性,NEOX-RT：术前化疗情况 - 治疗依从性,1例患者拒绝 1例肿瘤出血 1例持续2级毒性,完成计划的EOX21

13、/24(87%) 剂量调整(所有周期)7/63(11%),De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,NEOX-RT：术前放化疗情况 - 治疗依从性,IMRT(调强放疗): 中位剂量 45Gy(32.4-45) 奥沙利铂: 中位周期数 4(1-5) *1例患者因既往毒性反应没使用奥沙利铂,完成计划放疗 (45Gy)18/21(86%) 完成卡培他滨(75-100%)17/21(81%) 完成奥沙利铂(4-5个周期)12/*20(60%),De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,NEOX-RT：手术情

14、况,完全切除：(R0)19/21(90%) 姑息切除：2 胃全部切除：13 胃部分切除：6 D2淋巴结清扫：19 中位切除淋巴结(范围)：19(15-37) 中位阳性淋巴结(范围)：5(1-19),De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,自开始化疗至手术中位天数(范围)：163(131-183) 重大的术后并发症：1例患者,NEOX-RT：结论,新辅助EOX以及放疗-卡培他滨-奥沙利铂(NEOX -RT)序贯手术可行且有良好的安全性 报告了3级毒性但多数患者完成了计划治疗 18 %的pCR率，且满足第一阶段21名ITT患者1pCR的假设，研究继

15、续 能按计划手术，高R0切除率,De Paoli A, et al. 2013 ESMO Abstract LBA43.,Toxicity, surgical complications, and short-term mortality in a randomized trial of neoadjuvant cisplatin/5FU versus epirubicin/cisplatin and capecitabine prior to resection of lower esophageal/gastroesophageal junction (GOJ) adenocarcinom

16、a David Cunningham Royal Marsden Hospital, Sutton, United Kingdom,一项ECX对比CF在低位食管及胃食管连接部腺癌的新辅助研究：毒副作用、手术并发症、短期死亡率,Poster Highlights Session,2014 ASCO,Abs 4014.,研究背景及试验设计,随机研究表明新辅助治疗后行食管切除术增加患者生存，不同的研究中毒性反应数据报道不详细 本研究是一项多中心、随机、III期临床研究，入组患者为可切除低位食管及SiewertI/II型胃食管连接部腺癌(T1/2 N1 M0 T3/4 N0/1 M0)，随机1：1分入

17、CF、ECX两组 所有患者行食管切除术，二野淋巴结清扫,2014 ASCO,Abs 4014.,试验设计,2005.12011.10 897例患者, 70个英国中心 主要研究终点 OS（计划2015年数据分析）,可切除食管及胃食管连接部腺癌（Siewert I/II型）,R,CF 221day cycle of CF (顺铂 80mg/m2+5FU 1g/m2/day over 4 days),ECX 421 day cycles of ECX ( 表柔比星 50mg/m2+顺铂60mg/m2+卡培他滨1250mg/m2/day),手术,手术,R,2014 ASCO,Abs 4014.,基线数

18、据及患者特性,2014 ASCO,Abs 4014.,治疗情况,379名CF（84）308 名ECX（69%）患者接收所有周期化疗及手术，4名患者未接受预定治疗。 6名患者拒绝手术，94名患者无法手术（疾病进展、并发症等），47名（两组各5）openclose术。,2014 ASCO,Abs 4014.,3/4级不良反应,ECX组3/4级不良反应显著高于CF组（p0.001）：腹泻，中性粒细胞减少，手足综合征，发热性中性粒细胞减少；CF组口腔炎显著高于ECX组（p0.05） 耳鸣，血小板减少，心脏毒性，恶心，呕吐，味觉减退，肝脏毒性，周围感觉神经毒性，肾毒性两组无明显差异,2014 ASCO,

19、Abs 4014.,患者比例（%）,3/4级化疗相关毒性,25,5,40,7,7,1,1,13,4,18,5,8,1,3,20,5,12,1,术后并发症,总术后并发症两组无显著差异，ECX脓胸及呼衰高于CF组 出血4，呼吸系统感染18，胸腔积液13，乳糜胸3，DVT1%，肺栓塞3，切口感染7，MRSA 4，心脏并发症11 术后死亡两组无显著差异（术后90天死亡率: CF 4% , ECX 5%）,2014 ASCO,Abs 4014.,术后并发症,患者比例（%）,54,59,7,9,0.25,2,5,10,11,11,4,4,结论,4个周期ECX对比2个周期CF化疗增加毒副反应，但对手术切除率

20、及术后并发症，术后90天死亡率无影响。 OS及其他长期观察结果评估需要进一步随访数据收集。,2014 ASCO,Abs 4014.,Long-term follow-up of advanced gastric cancer patients who achieved a pathologic complete response with neoadjuvant chemotherapyHaruhiko Cho, Takaki Yoshikawa; Department of Gastrointestinal Surgery, Kanagawa Cancer Center, Yokohama,

21、 Japan. #133,进展期胃癌接受新辅助化疗达到病理学完全缓解后的长期随访,General Poster Session,研究背景,在日本和韩国，、期胃癌D2切除术后辅助化疗是标准的治疗方式，但由于期患者依从性差治疗结果依然不够理想 尽管新辅助化疗是一种有前途的治疗手段，有较好的依从性和降期效应，但长期生存获益尚不清楚 病理学缓解情况对生存的影响尚未被评估 基于病理学缓解情况与生存相关这个假设，我们搜索了新辅助化疗后获得病理学完全缓解的病例,Haruhiko Cho，et al, 2014, ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,病人与研究方法

22、,用PubMed搜索2002年到2011年Medline数据库里相应的文献报道；使用日本医学搜索引擎“Ichu-shi”对在日本期刊中的病例报道进行扩展搜索,Haruhiko Cho，et al, 2014, ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,从Pubmed数据库筛选出110条记录,从日本医学搜索引擎“Ichu-shi”筛选出37条记录,去除重复病例后一共找到142条记录,筛选出36条完整的病例报道,来自23个机构的24篇完整文献符合要求,最后分析了来自20个机构的22篇病例,12条完整的病例报道被剔除： 手术干预（6） 未做手术（1） 局部淋巴

23、结残余肿瘤（3） 放化疗（1） 失去联络（1）,未回复（3）,新辅助化疗前的基线特征（n=22）,Haruhiko Cho，et al, 2014, ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,新辅助化疗方案,Haruhiko Cho，et al, 2014, ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,手术及术后治疗情况,Haruhiko Cho，et al, 2014, ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,OS,RFS,Haruhiko Cho，et al, 2014,

24、 ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,结论,胃癌患者接受新辅助化疗后很难达到病理学完全缓解，但一旦达到则预后非常好 为了达到更高的pCR率，新辅助化疗的方案选择显得尤为重要,Haruhiko Cho，et al, 2014, ASCO GI, General Poster Session, Abs 133,A randomized phase IIrandomized 22 phase II trial comparing two and four courses of S-1/cisplatin (SC) and paclitaxel/cispl

25、atin (PC) as neoadjuvant chemotherapy for locally resectable advanced gastric cancer: Survival results of COMPASS.,一项比较2或4个周期S1/顺铂（SC）或紫杉醇/顺铂（PC）对可切除局部晚期胃癌新辅助化疗的随机22 II期试验（COMPASS)生存期结果,Presenting Author: Takaki Yoshikawa, Department of Gastrointestinal Surgery, Kanagawa Cancer Center, Yokohama, Jap

26、an,Abstract 111,Takaki Yoshikawa, et al. 2015 ASCO-GI，Abstract111,研究背景,D2根治联合化疗在亚洲和美国是标准治疗方案，其中日本主要是D2术后联合S1辅助化疗，而在美国和韩国则以D2术后XELOX辅助治疗为主 即使进行了D2根治联合辅助化疗，对于III期肿瘤的疗效并不乐观 S1联合顺铂(SC)是日本转移性胃癌的标准治疗方案，然而SC化疗仅从术后开始并不能很好耐受，在术前进行会有更好的可行性和安全性。 紫杉是转移性肿瘤中使用的另一种重要药物，进行过辅助治疗的III期临床试验，而且紫杉联合顺铂(PC)在转移性肿瘤和可切除肿瘤的新辅助

27、治疗中表现出了很高的缓解率和可行性 SC和PC都是在新辅助化疗中有前景的方案，但最恰当的治疗持续时间仍然没有确立,Takaki Yoshikawa, et al. 2015 ASCO-GI，Abstract111,研究设计,Arm A,Arm B,Arm C,Arm D,S1辅助治疗（推荐6个月以上）,分层因素 硬化型癌类型是否为gaint3型 肿瘤是否侵入食管 临床分期2-3b/4 肌酐清除率（60mg/m2/min） 研究机构,Takaki Yoshikawa, et al. 2015 ASCO-GI，Abstract111,*硬化型胃/胃食管交界处癌T2-3/N+或者T4aN0；T2-3

28、伴有主要分支动脉N+；T4aN+，T4b伴有主动脉旁N+；或通过腹腔镜确认可切除最小腹膜转移,入选标准,组织学确认胃腺癌 硬化型胃/胃食管交界处癌T2-3/N+或者T4aN0;T2-3伴有主要分支动脉N+,T4aN+;T4b伴有主动脉旁N+;或通过腹腔镜确认可切除最小腹膜转移 没有其他远端转移 年龄范围20-80岁 ECOG评分0-1 既往未接受治疗 主要脏器功能良好 签署知情同意书,Takaki Yoshikawa, et al. 2015 ASCO-GI，Abstract111,排除标准,严重的共患病 同时性癌或异时性癌（包括胃内同时性重复癌） 急性炎症 接受过类固醇类系统治疗 聚氧乙烯蓖

29、麻油（CremophorEL）过敏 已经或准备怀孕的女性，哺乳期女性 精神障碍 严重的药物过敏史 酒精过敏史 周围神经病变 其他医师判断不适合入组的患者,Takaki Yoshikawa, et al. 2015 ASCO-GI，Abstract111,研究终点 HER2非选择性人群），可提供HER2+FLOT数据作为历史对照,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,试验入组：HER2+局部进展期，可切除（uT2-4和/或N+,M0）胃或胃食管结合部癌； HER2+: IHC3+(IHC) 或 HER2 2+(IHC)/ISH扩增,HER2+ EG

30、A uT2-4和/或N+,M0,术前4周期 HER-FLOT化疗,术后4周期HER-FLOT化疗(6-8w after resection)+9周期曲妥珠单抗,研究设计,手术（3-4w after last chemo)； 中心实验室评价的pCR率 （主要研究终点）,HER-FLOT：曲妥珠单抗： 4(6)mg/kg,d1 (q2w ) 多西他赛：50mg/m2,2h,d1 奥沙利铂：85mg/m2,2h,d1 亚叶酸钙：200mg/m2,1h,d1 5-FU: 2600mg/m2,24h,d1 曲妥珠单抗单药：9mg/kg,d1,q3w,无法耐受术后化疗的患者可采用曲妥珠单抗单药治疗，原化疗

31、周期累加至曲妥珠单抗单药疗程,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,统计方法,I类错误：10%，II类错误：20% 假设试验可达到的pCR率为10%，若达到20%以上则认为有希望在III期试验研究获得阳性结果 根据Fleming-single-stage设计，需入组53例可评价患者,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,患者及肿瘤病灶基线特征,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,手术，死亡率和病理结果,附注*：ypT0患者中有一例淋巴结阳性（ypT0

32、N0 n=12,ypT0N+ n=1）,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,主要研究终点：病理缓解率（pCR）,附注：pCR率根据Becker等的缓解分级进行中心实验室评估。5例标本未行评估，在评估标本中的pCR率为23%。,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,3-4级不良事件列表,以上不良事件仅包括在HER-FLOT治疗过程中的记录，n=58,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,完成治疗与结论,57例患者完成4个周期HER-FLOT治疗；共40

33、例患者完成8个周期的HER-FLOT治疗。 结论： 曲妥珠单抗联合FLOT耐受性良好，未发现预期外或新的不良事件信号； 69%的患者完成了计划内的术前/术后联合治疗； 该联合方案达到主要研究终点，在52例评价标本中的pCR率为23%； HER-FLOT+/-pertuzumab 的AIO试验正在准备中。,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,Fernando Rivera, Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander, Spain,NEOHX study: Perioperativ

34、e treatment with trastuzumab in combination with capecitabine and oxaliplatin (XELOX-T) in patients with HER-2 resectable stomach or esophagogastric junction (EGJ) adenocarcinoma 18 m DFS analysis,NEOHX研究: 曲妥珠单抗联合卡培他滨/奥沙利铂(XELOX-T)围手术期治疗HER2+可切除GC/EGJ腺癌研究18个月DFS结果分析,General Poster Session (Board #C5

35、),2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,研究背景,对比单纯手术, 围手术期化疗可明显改善可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者的OS和DFS。 MAGIC研究证实了围手术期ECF化疗方案可延长患者OS, 降低了局部和全身的复发。 FFCD 9703III期研究则显示: 对比手术, CF双药方案新辅助化疗延长了患者的生存。 曲妥珠单抗+化疗显著延长了HER2+ mGC患者的OS; 同时,探索其在围手术期胃癌中的地位是当前的热点。,2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,手术,R0或R1切除患者: XELOX-T

36、 3个周期,曲妥珠单抗 12个周期,西班牙、多中心、开放性、II期研究 主要终点：18个月DFS 次要终点： pCR R0切除率 ORR 达到R0切除患者的DFS 安全性 手术的发病率, 致死率,研究设计,*HER-2+ ( IHC3+ 或 IHC2+/FISH+),2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,基线特征,2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,手术情况,30例患者完成术前新辅助治疗; 31例患者进行了手术; 24例患者完成了术后辅助治疗, 其中22例完成了曲妥珠单抗12周期维持治疗,临床和病理反

37、应率,XELOX-T新辅助治疗疗效: PR：14 (39%) SD：18 PD：0 NE：4 32例可评估疗效(RECIST)患者中,14例PR(43.75%),18例SD(56.25%),2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,术后pCR率8%(3/36),DFS和OS结果,中位随访24.1个月， 18个月DFS率 71%(95% CI: 53-83% )，24个月DFS 60%; mDFS, mOS未达到,2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,安全性结果,2例患者死于手术并发症； 研究期间，所有患者均

38、发生过不良事件（AE），83患者至少经历过1次 3级AE； 7例患者因为AE终止治疗。,2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,结论,NEOHX研究达到主要研究终点，18个月DFS率达到预期cutoff值(70%)； 围手术期XELOX+T方案治疗HER2+可切除GC/EGJ腺癌可行，疗效确切：39% ORR率和8% pCR率。,2015 ASCO-GI, General Poster Session, 107,Qun Zhao, Yong Li, Jun Wang, etc. Forth Hospital of Hebei Medical Univ

39、ersity, Third surgery department, Hebei, China,CONCURRENT NEOADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY FOR SIEWERT II AND III ADENOCARCINOMA OF THE GASTROESOPHAGEAL JUNCTION: SHORT TERM EFFICACY,2014 ESMO, Abstract: 630P,对Siewert /型胃食管结合部腺癌患者行同步新辅助放化疗的短期疗效,Poster,研究背景和目的,在食管癌和直肠癌，同步新辅助放化疗相比单纯手术可明显提高R0切除率并改善患者预后。但对

40、于胃食管结合部腺癌而言，同步新辅助放化疗的作用尚有争论。 有研究表明术前新辅助同步放化疗可提高PCR率和R0切除率，同时副作用可耐受。 此研究旨在探讨对中国胃食管结合部腺癌患者实施同步新辅助放化疗的疗效和安全性。,2014 ESMO, Abstract: 630P,研究设计,可切除胃食管结合部腺癌患者（T3/4，N+，M0） N=450,对照组 （单纯手术）,XELOX（q3w，2个周期） 奥沙利铂：130mg/m2，d1 卡陪他滨：1000mg/m2，bid，d1-14 XRT 45Gy，5周,D2根治术,XELOX（q3w，6个周期） 奥沙利铂：130mg/m2，d1 卡陪他滨：1000m

41、g/m2，bid，d1-14,随机化,主要终点：3年DFS率 次要终点：5年OS率，R0切除率，副反应,2012年8月至2013年8月，共招募76名患者,2014 ESMO, Abstract: 630P,入组标准,（1）胃镜和CT确认为Siewert 型或型胃食管结合部腺癌，术前肿瘤最长径 8cm； （2）2010版AJCC分期为进展型胃癌（T3/4，N+，M0），无肝、肺、脑或骨转移； （3）之前未接受过抗肿瘤治疗； （4）无手术或者化疗的禁忌； （5）KPS评分60分，ECOG评分为0-2； （6）入组前获得知情同意。,2014 ESMO, Abstract: 630P,患者基线特征,2014