第24章甲状腺及抗甲亢药..ppt

1、第24章甲状腺激素及抗甲状腺药,苏州卫生职业技术学院 药学教研室：向敏,青蛙的故事 蝌蚪切除甲状腺之后，无法变成青蛙 但是，在水中加入甲状腺激素后，切除甲状腺的蝌蚪都变成了青蛙。 提示： 甲状腺激素对动物发育起决定性作用。,概述,甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进,There is an old medical saying that just a few grains of thyroid hormone can make the difference b

2、etween an idiot and an Einstein.,概述,甲状腺激素(T3、T4),第一节 甲状腺激素类药 甲状腺激素【合成、贮存、分泌与调节】,血液中I-,I。,MIT DIT,蛋白 水解酶,甲状腺激素合成、分泌调节,I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,【生理和药理作用】,【临床应用】,1.呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗,呆、小、聋、哑、瘫,2.粘液性水肿,4.T3抑制试验 摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿 50甲亢,3.单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治疗,【体内过程】 T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75 血浆蛋白亲和力 ： 低 高 血浆游离型： 0.2%-

3、0.5% 0.03% 显效时间： 作用快而强 弱而短,【不良反应】 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,第二节 抗甲状腺药 分类： 硫脲类 碘与碘化物 放射性碘 受体阻断剂,甲亢患者的眼征,Graves病（眼征）,Graves病（眼征）,Graves病（眼征）,甲状腺肿大,一、硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,【药理作用】 1 、抑制甲状腺激素的合成 机制：抑制过氧化物酶，抑制酪

4、氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合 特点：显效慢（用药2周显效）？ 2 、抑制外周组织T4转变为T3 丙硫氧嘧啶,一、硫脲类(thioureas),血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类作 用机制,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,【体内过程】 口服： 吸收快，2h达峰浓 生物利用度： 80%， 血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点： 甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进

5、入乳 汁，主要经肝脏代谢灭活。,一、硫脲类(thioureas),【临床应用】 1、甲亢的内科治疗 2、甲亢手术治疗的术前准备 目的：控制甲状腺功能 缺点：因负反馈减弱，促甲状腺激素（TSH），甲状腺体增生和充血 处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬 3、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂,一、硫脲类(thioureas),【不良反应】 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 定期查血象 4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退,一、硫脲类(thioureas),【注意事项】 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用； 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,一、硫脲类(thi

6、oureas),二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液,【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T4 2、大剂量：抗甲状腺作用 特点： 长期应用，碘摄取，胞内I- ，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发,二、碘和碘化物,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺 激素合成,抑制合成,抑制分泌TSH,碘剂作用示意图,【临床应用】 1、防治单纯性

7、甲状腺肿 2 、甲状腺机能亢进的手术前准备 3、甲状腺危象的治疗,二、碘和碘化物,【不良反应】 1、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉 头水肿 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱,二、碘和碘化物,三、放射性碘（radioiodine) 131I 131I的t 为8天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除99%。,【药理作用】 1、131I 被甲状腺摄取后，可产生的射线（99%），在 组织内的射程0.52mm，主要破坏甲状腺。 2、131I产生射线（1%），可在体外测得，可用甲状 腺摄碘功能的测定。,三、放射性碘,【临床应用】 1、甲状腺机能亢进的治疗 2、甲状腺摄碘能力

8、试验 小剂量131I 【不良反应】 1、易致甲状腺功能低下 2、可产生异常染色体，有致癌可能,三、放射性碘,四、肾上腺素受体阻断剂 【作用】 1、其作用通过阻肾上腺素受体 2、抑制甲状腺激素分泌 3、T4 T3 【应用】 不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者,病历分析,女性 38岁 主诉：颈部增粗，心悸，体重下降二月 现病史：患者于二月前因精神创伤，逐渐出现颈部增粗，心悸，活动时加重，多食易饥，便频，体重下降20斤，怕热、烦躁易怒，未诊治。,病历分析,查体：突眼，甲状腺II肿大，质中，饱满，可闻及血管杂音，心率128次/分，律齐，手颤（+）。,病历分析,实验室检查 FT3增高，FT4增高，TSH降低 血常规正常 肝功能正常,病历分析,治疗方案？,病历分析,1.诊断：弥漫性甲状腺肿伴甲亢 2.鉴别诊断： 3.检查：TGAb、TPOAb、TRAb 甲状腺B超 甲状腺131I摄取率+扫描,病历分析,治疗 1.低碘饮食