抗高血压药金林六

1、第23章 抗高血压药,23.1 抗高血压药的分类(192),23.2 交感神经阻滞药,（一）中枢性交感神经阻滞药 可乐定（clonidine, 氯压定）1 药理作用 起效快；降压作用中等偏强 舒张小动脉 心率 、心肌收缩力 、心输出量 抑制胃肠道运动和腺体分泌 中枢镇静,2 机制 通过中枢R降低外周交感张力 BP 激动延髓腹外侧核吻侧端的I1-咪 唑啉R 激动抑制性神经元突触后膜2-R 激动阿片受体 激动外周2-R和相邻的咪唑啉R 降低去甲释放,3 应用 中度高血压（适合伴有溃疡者） 常用于其他药无效时 静脉：高血压危象 控制吗啡的戒断症状,4 不良反应 长期，“停药综合征” 长期，水钠储留，

2、可与利尿药合用,甲基多巴（methyldopa） 强度似可乐定 不减少肾血流量和肾小球滤过率 机制：在脑内转化为-甲基NE，激动中枢2受体 适用于肾功能不良的高血压。,利血平（reserpine） 1 药理作用及机制 降压作用 起效慢，作用温和而持久 伴有HR、心输出量 、肾素分泌 镇静作用,（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药,2 机制：抑制交感神经末梢囊泡膜上胺泵，使囊泡不能摄取、浓缩、储存递质。 3 应用：轻度高血压,胍乙啶,作用强而持久 机制：替代递质储存在囊泡内，使递质耗竭。 应用：中、重度高血压 不良反应：体位性低血压,（四）肾上腺素受体阻断药,-受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛

3、尔,1 机制 1）负性肌力，减少心输出量 2）抑制肾素分泌 3）降低外周交感神经活性 4）中枢降压作用,2 应用 用于轻、中度高血压，严重者常与利尿药和扩血管药合用。 对心输出量及肾素活性偏高者，或伴有心绞痛、脑血管病的高血压者疗效好,1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） 1）药理作用 选择性阻断1R；扩动、静脉 降压中等偏强，不伴有HR，不影响肾血流 改善脂质代谢,2） 应用 中度高血压；尤其伴肾功能不全者 3） 不良反应 “首剂现象“,血管扩张药 （一）直接舒张血管药 肼屈嗪（hydralazine；肼苯达嗪）,1 药理作用 扩张小动脉（肾、冠脉及内脏)，对静脉无影响 降压作用快、强、

4、短 反射性心率，心输出量，肾素活性,2 应用 中、重度高血压，与利尿剂或受体阻断剂合用 3 不良反应 头痛、心悸、心绞痛、钠水潴留等 伴有冠心病、心绞痛及心功能不全者禁用,1药理作用 扩张小动脉、小静脉 作用强、快、短 静滴，30s起效，2m达最大作用，停药5m血压回升，调整滴速可维持血压在所需水平。,硝普钠（sodiumnitroprusside）,2 机制： 鸟苷酸环化酶， cGMP,硝普钠,内皮细胞或红细胞,+,NO,激活,血管舒张,3 应用 高血压危象、心功能不全 麻醉 4 不良反应 头痛、面部潮红等症状 长期：血中氰化物的蓄积性中毒 本药需避光,钙通道阻滞药 优点,降压时不减少心、脑

5、、肾血流量 改善心肌肥厚，血管顺应性 不易引起钠水潴留 抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集 引起交感反射（避免：硝苯地平控释片、氨氯地平）,钾通道开放药,机制 开放ATP敏感性钾通道 K+外流 膜超极化 电压依赖性钙通道不易激活 钙内流 通过Na+-Ca2+交换 Ca2+外流,米诺地尔,1 药理作用 降压作用强而持久 反射性兴奋交感 2 应用：严重高血压或其他药物无效时；合用 3 不良反应：水钠潴留；,影响血管紧张素II形成和作用药,AT II受体阻断药,血管舒张,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,（一）ACEI 1 药理作用： （1）抑制循环RAS（肾素血管紧张素系统） 减少AT-II形成，扩

6、张动、静脉 降低醛固酮水平，减轻水钠潴留 降低交感兴奋性 （2）抑制局部组织RAS 降低局部组织血管紧张度,（3）抑制激肽释放酶激肽系统： 减少缓激肽降解：扩血管 （4）器官保护作用：心室肥厚；血管内皮细胞；肾脏；脑保护 （ 5）对代谢的影响：改善脂质代谢，对糖和尿酸代谢无不良影响,特点: 扩张心、脑、肾血管 不引起交感反射 无钠水潴留作用,2 应用 各型高血压，尤其是伴有左室肥厚、充血性心衰、肝肾功能不全者 逆转左室肥厚 充血性心衰 心绞痛,3 不良反应 1) 低血压 2) 干咳 3) 高血钾 4) 对胎儿的影响 5) 其他：,4 常用药物： 卡托普利：第一个活性药 贝那普利：前体药，口服生物利用度高， 半衰期22小时 福辛普利：脂溶性高，易入细胞， 长效,血管紧张素II受体阻断药,氯沙坦（losartan） 选择性阻断AT1受体；阻断 Ang功能 扩血管 降低醛固酮分泌 抑制细胞增生 降低交感活性,应用 1. 高血压 2. 改善左室肥厚 3. 充血性心力衰竭 4. 心肌梗死 5. 防治血管成形术后再狭窄 6. 肾脏保护作用 不良反应：低血压、高血钾；,降压作用温和、持久 初期：利尿 长期：扩管 排Na+ 血管壁Na+水平 Na+ - Ca2+交换 Ca2+浓度 血