卵巢早衰诊治新进展

1、江苏省南京医科大学第一附属医院吴杰教授总结卵巢早衰属于高促性腺素性闭经，血清促性腺激素水平升高或性激素水平下降，年龄小于40岁；常见表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的更年期综合征，如发热、多汗、情绪变化和生殖道萎缩等。1965年，根据卵巢的病理变化，Kinch将高促性腺激素性闭经分为滤泡型和滤泡型。1967年，缪拉吕桑和塞加琼斯首次提出了塑料光纤的概念。其特征如下：原发性或继发性闭经，低水平雌激素和高促性腺激素。1969年，Seegar Jones等人首次报道了3例高促性腺激素、原发性闭经和卵巢滤泡的病例，当时称之为Savage综合征。1969年，Jones和Murace-Ruehsan

2、等人将无卵泡高促性腺激素闭经命名为POF。1989年，Simth提出女性不孕症是由卵泡发育或卵巢对促性腺激素的抵抗引起的，一段时间后，它从卵巢抵抗(ROS)发展到真正的无卵泡早期绝经(POF)。等人。菲尔特尔伊尔。1967年琼斯GS等人。1969，定义，卵巢功能减退：目前没有统一的定义：国内外：卵泡刺激素10 IU/L:卵泡刺激素12 IU/L，年龄40 IU/L，年龄40岁E2水平下降，罗伯特WR。妇产科，2009，卵巢早衰，美国生殖医学学会提出卵巢早衰，以卵泡刺激素水平、生育力和月经为参数，疾病过程可分为四个阶段：正常、隐匿、生化异常和临床异常：隐匿：卵泡刺激素正常，月经正常，但生育力下降

3、；生化异常：月经正常，但卵泡刺激素开始上升，生育力下降；临床异常：在生化异常的基础上，出现月经失调甚至闭经。CK世界报。临床内分泌学，2008，卵巢抵抗综合征，也称为卵巢不敏感综合征/野蛮综合征/不敏感卵巢综合征。的主要特征是内源性卵泡刺激素升高，即高促性腺激素和低促性腺激素的闭经。约11%的患者卵巢内有许多原始卵泡，罕见的窦卵泡，无成熟卵泡，卵巢内局灶性或弥漫性透明变性，对大剂量外源性促性腺激素刺激缺乏反应，病因，遗传因素，自身免疫因素，感染因素，医源性因素(卵巢手术或放疗和化疗后)，激素或受体调节障碍(如卵泡刺激素和黄体生成素受体缺陷)，2011年特发性，病因-遗传因素， 遗传因素X染色体

4、异常和候选基因(X-嵌合体)常染色体和候选基因突变(如Xq27.3的FMR1基因和2p的FSHR基因)，性腺发育不全酶缺乏，艾默生BC，等。Arch妇科产科，2011，病因学-遗传因素，已证实可导致卵巢早衰的遗传问题是染色体组型遗传差异将导致卵母细胞数量减少、闭锁加速和发育迟缓。 当卵巢早衰患者出现原发性闭经时，50%的患者会出现染色体异常。X染色体多态性、单倍体缺失嵌合体和常染色体间的平衡易位均可导致先天性卵巢发育不良和源于X染色体短臂(Xp) 11.1的POF。Xp21邻近区域的末端缺失主要表现为POF portnoi MF，等，humreprod，2006。卵巢发育需要几个基因发挥作用，

5、并通过各种渠道相互协调。不同基因的突变可能通过累积效应或级联反应导致卵巢功能完全丧失。这些基因分布在x染色体和常染色体上；目前，我们对这些基因的了解还远远不够，动物模型在人体中发现的许多候选基因的作用还没有得到证实。病因-免疫因素，约20%的卵巢早衰妇女伴有自身免疫性疾病；最常见的自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次是肾上腺功能不全和甲状旁腺功能减退。例如，甲状旁腺功能减退症患者可能有手足搐搦、口和指尖麻木、焦虑、出汗、脸色苍白、神志不清和皮肤干燥。卵巢早衰通常被认为是系统性多配偶综合征的一部分。自身免疫性疾病可能发生在卵巢早衰症状出现之前。kalu e，et al .妇科内分泌，2008 cerv

6、era r，et al . humreprod update，2008，病原学-免疫因素，据报道，自身免疫性卵巢炎约占POF病因的4%;由于自身免疫性疾病的发病率与普通女性人群之间缺乏比较，并且自身免疫性疾病的发病率在女性中很常见，因此尚不清楚患有自身免疫性疾病的女性之后是否会发生卵巢早衰。病因-感染因素，年轻女孩流行性腮腺炎可并发病毒性卵巢炎，而2%- 8%的卵巢炎患者常伴有卵巢早衰，而患流行性腮腺炎的女性患卵巢早衰的风险增加了近10倍；其他引起POF的感染包括肺结核、水痘和志贺氏菌。病原菌侵入卵巢，导致卵巢炎症和纤维化，进而导致卵泡数量减少，最终发展为卵巢早衰。塔帕雷利，等。感染。1998

7、年，病因-卵巢手术、卵巢楔形切除术、穿孔、膀胱切除术和输卵管结扎术可能破坏卵巢的血液供应或皮质结构，对卵巢功能造成不可逆转的损害，而在40岁之前切除卵巢的一个或部分也可能导致卵巢组织功能的部分丧失，导致近年来对卵巢早衰的研究。一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激素减少，使垂体分泌的卵泡刺激素增加，另一侧卵巢早衰的机会增加。术后1-5年是卵巢功能减退的高发时期。Farquhar等人，BJOG 2005，病因-放疗、化疗，放疗和化疗对卵巢功能的损害程度取决于治疗年龄，而儿童期POF的风险约为30%。由于有大量的原始卵泡停止发育，65%-70%的患者停用化疗药物后可以恢复正常的卵巢功能，化疗药物对卵巢功能和

8、月经的影响与患者的年龄、用药方法、药物种类和用药时间密切相关，因此目前很难准确判断POF的风险。Green d，et al . j clin肿瘤科，2009 knobf mt .肿瘤科，2006，病原学-环境和心理因素，吸烟，饮酒，失眠和环境污染是POF的危险因素。大量流行病学调查数据显示，吸烟女性的绝经年龄比不吸烟女性早1-2年，抑郁也是POF的危险因素。在长期不良情绪的刺激下，下丘脑-垂体-卵巢功能障碍导致排卵障碍、闭经甚至卵巢早衰。麦金利，等。安国际医学，1985。常，等。马图里塔斯，2007。卵巢早衰病因-特发性卵巢早衰。大多数卵巢早衰患者找不到明确的病因。特发性卵巢早衰包括滤泡丢失和

9、活性氧。最佳实践卵巢早衰激素治疗剂量尽可能接近生理剂量，并应至少持续到平均绝经年龄。定期序贯疗法每月都有停药出血，这对于年轻患者来说更容易接受。Rossouw JE，等，JAMA，2007，序贯疗法，联合疗法，雌激素和黄体酮疗法，免疫疗法，对于那些卵巢自身抗体阳性，或伴有自身免疫性疾病的患者，可同时用糖皮质激素治疗；性激素和糖皮质激素治疗表明，疗效优于单独使用雌激素和孕激素。提示糖皮质激素对卵巢早衰有一定的疗效，但长期使用有较大的不良反应，疗效不确定。山东医药党晓红，2004，中医治疗，中医认为本病主要是肾虚、肝郁、脾虚，气血失调也是闭经的重要原因；在临床疾病中，多种病因经常混合在一起并相互转

10、化。中医药具有多系统、多环节的整体调节功能。虽然中药本身不是激素，但它具有明显的内分泌功能，特别是能提高卵巢对性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能。生育治疗方法，POF患者不一定不孕，5%和10%会自发受孕，但大多数需要妊娠的患者需要寻求生育治疗；随着生殖内分泌学的发展，诱导排卵技术被广泛应用。许多临床医生试图通过各种促排卵方案诱导卵巢早衰排卵，如促性腺激素释放激素/绒毛膜促性腺激素、促性腺激素释放激素-a/促性腺激素释放激素/绒毛膜促性腺激素等。但是文献证明这些方法都是无效的。Vanka Sterenym，et al . Humrordupdate，1999，生育疗法，基于激素替代疗法的排卵诱导疗法，通过雌激素对内源性促性腺激素的负反馈抑制，缓解高促性腺激素对促性腺激素受体的下调，从而恢复卵泡对促性腺激素的敏感性。通过这种治疗，一些活性氧患者可以恢复排卵并怀孕。体外受精-胚胎移植是卵巢早衰和卵巢早衰患者的指征