儿科第八章--染色体病和遗传性代谢病.ppt

1、染色体病和遗传性代谢病在第1节中概述，遗传性疾病是由遗传物质的构造和功能的变化引起的疾病。 遗传病的分类根据遗传物质的结构和功能的变化，可以将遗传病分类为5种： 1染色体病染色体数和结构异常，多种遗传物质的得失引起的疾病。 2 .单基因遗传病种类繁多，显性基因是指一对基因中仅存在一个致病基因就能表现性状，隐性基因是指一对基因只有在两个基因存在云同步病变时才能表现性状。 单基因遗传病可进一步分为以下5种遗传方式：常染色体显性遗传亲方有病，小盆友50风险率父母双方有病，小盆友75风险率男女发病机会均等。 常染色体隐性遗传家系的特点：父母仅有一种病原隐性基因，患者为纯合体，同胞25%发病，25%正常

2、，50%携带者。 近亲结婚的发病率变高。 x连锁隐性遗传家系的特征：男性患者与正常女性结婚，男性均正常，女性均为携带者的女性携带者与正常男性结婚，男性50%为患者，女性50%为携带者。 x连锁显性遗传家系的特征：患者父母之一为患者，男性患者后代中女性均为患者，男性均为正常女性患者生育小盆友的50%为患者。 女性患者病情轻。 y连锁遗传y连锁遗传致病基因在y染色体上。 3、多基因遗传病是根据多对基因的共同作用、基因的总效应和环境要素的影响决定个体性状的。 例如2型糖尿病、高血压等。 4 .线粒体病为母系遗传，与脂肪酸氧化损伤、呼吸链酶催化剂缺陷、特殊类型糖尿病等有关。 5 .染色体组的印记基因在

3、不同的亲本有不同的表达，活性随亲本而变化，两染色体都有不同的表达形式，这取决于亲本还是亲本。 遗传性疾病的诊断和预防、遗传性疾病的诊断： 1病史2母亲宫内孕病史、妊娠期用药史和病史3家族史4体格检查5实验室检查染色体核型分析、生化检查、遗传性疾病的预防、初级预防出生缺陷的发生防止以婚前检查和孕期保健为中心，普遍开展包括合理营养、感染预防、慎重用药、禁止吸烟在内的生殖健康教育遗传咨询。 补充减少二级预防出生缺陷儿出生的初级预防，对宫内孕早期怀疑接触不良因素的妇女进行必要的产前诊断检查，确诊后及时处理，减少出生缺陷儿的出生。 产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、羊膜囊穿刺、超声检查、母血液生化

4、检测等。预防三级出生缺陷新生儿群体疾病调查。 疑似先天性疾病时，出生后应尽量利用血液生化检查或染色体分析进行遗传病早期诊断，及时内科、外科治疗。第二节染色体病、各种原因引起的染色体数目和结构异常的疾病，往往是机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能故障的临床特征常染色体病共通的特征是：生长发育迟缓的多发性先天性畸形：内脏畸形、骨畸形、特殊面部、皮肤肌理构成变化， 染色体畸变类型和特征：染色体数目异常减数分裂或有丝分裂分离引起的单体病、三体病、多体病染色体结构异常缺失、重复、易位环状、等臂染色体，常见染色体疾病常染色体病1-22号染色体畸变为21-三体、18-三体、13-三体性染色体病占

5、染色体病总数的1/3 X和y染色体的缺失或增加Turner综合征、Klinefelter综合征等，占染色体核型分析的特点，临床上，患者出现多种先天性畸形有明显的生长发育障碍或智能发育障碍的性发育异常或不完全宫内孕母年龄过大， 有不孕不育或多次自然流产史的染色体畸变家族史，21三体综合征(先天愚型)，trisomy 21 syndrome (downs syndrome )，21三体综合征的发生率，第21号染色体增加1条， 3个新生儿的发生率为1336001336666666666666666666666666666666666666666666666666染色体倒座、21三体综合征的临床特征、

6、特殊面部和体征眼距宽，鼻梁通贯手、关节松弛体格发育迟缓，骨龄迟滞智能发育障碍，其他畸形如伴有先心、甲低、白血病、细胞遗传学诊断的XX(XY) 21占95减数分裂，染色体不分离造成的易位型：多为罗伯森易位嵌合型：正常和21三体细胞球株混合，占2%4%，标准型21三体综合征荧光原位杂交(FISH )结果对象：母亲年龄35岁以上出生的先天性愚型患儿或有畸形死胎染色体畸变家族史的双侧系统表型正常平衡易位携带者常接触放射性射线或化学物质孕妇，预防、检测染色体平衡易位携带者， 避免近亲结婚回避不良的环境要素宫内孕早期预防感染产前诊断，产前诊断和筛选对象：年龄35岁孕妇，高风险胎儿方法：1.传统：绒毛膜或羊

7、水穿刺染色体核型分析2 .母体血清生化检查： AFP/free hCG/E3，治疗，尚未有有效治疗方法感染预防教育合并畸形者，手术矫正， 第三节遗传性代谢病概述引起蛋白质分子结构和功能上的改变，引起酶催化剂、接纳体、载体等缺陷，使机体生化反应和代谢发生异常，基质或中间代谢产物大量积聚在体内，引起一系列临床表现的一种疾病。 遗传性代谢病种类繁多，常见400500种，单病种感染率低，总体发病率高，危害严重的诊断需要进行代谢、酶活力检测或基因诊断，丙酮尿症Phenylketonuria，概念，发病率：中国1/11 000北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重智能发育

8、障碍可治疗疾病：早期诊断、早期治疗、苯基丙酮尿症历史(1)，1934年挪威医生福林用FeCl3检查智力障碍儿童，尿呈绿色反应， 分离苯丙氨酸的1938年Folling发现此类患者血中苯丙氨酸浓度上升。 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能够将苯丙氨酸转化为正丁酸，PKU患者的肝组织无法建立。苯丙酮尿症的历史(2)，1953年德意志医师Bickel首先， 在低Phe乳方治疗PKU成功的1963年美国Guthrie医生首次采用细菌抑制法筛选新生儿一九七九年中Leeming首次克隆了生嘌呤合成酶催化剂PTPS在1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶， 成功基因诊断的苯

9、丙氨酸代谢途径、 苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸BH4p-羟基苯焦磷酸多巴甲状腺素苯焦磷酸苯乙酸黑素苯基乳酸对羟基苯乳酸去甲肾上腺素尿黑酸肾上腺激素常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2 位于-4的患儿父母在疾病携带者世代发病的概率为25，临床分类为经典型PKU暂时性高苯丙氨酸血症四氢生物喋呤(BH4)不足，典型PKU的临床特征毛发、肤色浅尿、汗等分泌物为鼠臭智能发育迟缓和点头样或婴儿痉挛症样痉挛经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性正常人活性的04%为经典型PKU的临床表现尿FeCl3、DNPH试验强阳性血Phe浓度1200umol/l(20mm )、四氢生物喋呤(BH4 )

10、缺失，四氢生物喋呤(BH4 )为苯色氨酸羟化酶辅助化学基BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU .常染色体隐性遗传BH4缺乏症，比PKU更容易误诊，必要的MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT MRI的T1加权成像， 脑室三角区周围脑组织条纹或斑片状高信号区常见的脑白质病变部位位于顶枕叶、颞叶后部，脑电图约80个病儿有脑电图异常，可表现为峰节律紊乱、灶性棘波等。 智力测定能做评估智力发育的程度。 治疗、治疗原则低苯丙氨酸饮食起始治疗年龄越小预后越好，发病后治疗者减轻癫痫症和行为异常对现有脑组织损伤不明显改善Phe是必需氨基酸，血中Phe浓度应保持在120至360mol/L。 特罗尔

11、血中苯丙氨酸浓度，当血药浓度降至理想浓度时，逐渐添加少量天然饮食，母乳食后抽血2小时，每次添加天然饮食，或更换食谱3天后，研究血中苯丙氨酸，发现国产低(无)苯丙氨酸乳方(华夏2号) 100克干粉成分表- 六十八. 0克维生素A1，B1，B2，B6，B12，c，d，e，k，烟酸，叶酸，胆酸类，摇镜头滕酸.定量元素体钾元素，纳金属钍，钙元素，镁， 磷微量元素体铁元素、亚金属铅、铜、锰、 没有一百毫克碘苯丙氨酸- - -降低血Phe浓度的BH4片15mg/(kgd )改善神经系统症状的LD opa 515 mg/(kgd ) carbidopa 14 mg/(kgd )5HTP 510 mg/(kgd )监测血丙酮尿症的产前诊断阶段智能延迟诊断， 鉴别诊断其他